補腎通督膠囊治療早期類風濕性關節(jié)炎的療效及對血清炎性因子的影響

祁學萍

(青海大學附屬醫(yī)院疼痛科，西寧，810001)

補腎通督膠囊治療早期類風濕性關節(jié)炎的療效及對血清炎性因子的影響

祁學萍

(青海大學附屬醫(yī)院疼痛科，西寧，810001)

目的:探討補腎通督膠囊治療早期類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的療效及其對患者血清炎性因子的影響。方法:選取2016年7月至2017年7月青海大學附屬醫(yī)院收治的早期RA患者70例，隨機分為觀察組和對照組,每組35例。對照組給予甲氨蝶呤片和來氟米特片治療,觀察組在對照組的基礎上給予補腎通督膠囊治療,2組均連續(xù)治療6個月。統(tǒng)計2組臨床療效,觀察2組中醫(yī)癥候及28個關節(jié)疾病活動度評分(DAS28)變化情況,比較2組血清C-反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)水平及紅細胞沉降率(ESR)和血清炎性因子水平變化。結果:治療后觀察組總有效率為88.57%,顯著高于對照組的68.57%(P<0.05);與治療前比較,治療后2組中醫(yī)證候積分及DAS28評分均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01);與治療前比較,治療后2組患者ESR水平及血清CRP、RF水平均顯著下降,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01);與治療前比較,治療后2組患者血清IL-17水平顯著下降,且觀察組顯著低于對照組(P<0.01),血清IL-10和TGF-β1水平顯著升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.01)。結論:補腎通督膠囊聯(lián)合抗風濕藥物治療可調(diào)節(jié)早期RA患者血清炎性因子水平,抑制其自身免疫炎性反應,顯著改善患者臨床癥狀,療效確切。

補腎通督膠囊;類風濕性關節(jié)炎;炎性因子;療效

類風濕性關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)屬于自身免疫性疾病,患者的手、足小關節(jié)出現(xiàn)對稱性、侵襲性及持續(xù)性滑膜炎性反應,進而導致滑膜血管水腫、滑膜細胞增生,形成血管翳,破壞關節(jié)軟骨、軟骨下骨及韌帶等纖維結締組織,導致關節(jié)錯位、融合,甚至完全骨化消失[1-2]。目前西醫(yī)治療多采用非甾體抗炎藥、抗風濕藥等盡量控制患者炎性反應,延緩RA病程進展[3]。RA屬中醫(yī)“痹癥”“厲節(jié)”等范疇,認為機體正氣虛損復感外邪而致RA病發(fā)[4]。補腎通督膠囊由陽和湯化裁而來,能夠溫陽補血、通絡祛邪。本研究探討補腎通督膠囊治療早期RA的療效及其對患者血清炎性因子的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2017年7月本院收治的RA患者70例,隨機分為對照組和觀察組,每組35例。對照組中男13例,女22例;年齡42～65歲,平均年齡(52.41±5.66)歲;病程6個月至5年,平均病程(3.24±1.04)年;X線分期:I期18例,II期17例。觀察組男11例,女24例;年齡43～63歲,平均年齡(53.32±5.54)歲;病程8個月至4年,平均病程(3.31±1.08)年;X線分期:I期19例,II期16例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會討論通過,且2組性別、年齡、病程及X線分期等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可進行組間比較研究。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參考中華醫(yī)學會風濕病學分會制定的《類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南》[5]。中醫(yī)辨證分型標準參考《中醫(yī)證候鑒別診斷學》[6]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者;年齡18～65歲;伴晨僵、畏寒、舌胖、苔白、脈沉細等屬腎虛寒凝癥型;依從性好;患者及其家屬均知情同意。

1.4 排除標準 對本研究所用藥物過敏者;長期服用激素類藥物,且近1個月內(nèi)未停藥者;關節(jié)功能嚴重受損者,X線分期為Ⅲ～Ⅴ期;伴有活動性消化道出血者;合并其他自身免疫疾病者;合并心、肝、肺、腎等臟器疾病者;妊娠及哺乳期婦女。

1.5 脫落與剔除標準 未按研究方案治療者;中途因個人主觀原因退出者;治療期間因嚴重并發(fā)癥或其他嚴重疾病而退出治療者。

1.6 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤片7.5 mg/次,1次/周;來氟米特片10 mg/次,1次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予補腎通督膠囊0.9 g/次,3次/d。2組均連續(xù)治療6個月。

1.8 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評定2組臨床療效。痊愈:中醫(yī)癥狀、體征基本消失,癥候積分減少>95%;顯效:中醫(yī)癥狀、體征明顯改善,癥候積分減少70%～95%;有效:中醫(yī)癥狀、體征有所改善,證候積分減少30%～70%;無效:中醫(yī)癥狀、體征無改善甚或加重,證候積分減少<30%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為88.57%,顯著高于對照組的68.57%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

注:與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組中醫(yī)癥候積分和DAS28評分變化 與治療前比較,治療后2組中醫(yī)證候積分及DAS28評分均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3 2組治療前后ESR、CRP及RF水平變化 與治療前比較,治療后2組ESR水平及血清CRP、RF水平均顯著下降,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表2 2組中醫(yī)癥候積分和DAS28評分變化分)

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療前比較,△P<0.05,△△P<0.01

表3 2組治療前后ESR、CRP及RF水平變化

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

2.4 2組治療前后血清炎性因子水平比較 與治療前比較,治療后2組血清IL-17水平顯著下降,且觀察組顯著低于對照組(P<0.01),血清IL-10和TGF-β1水平顯著升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子水平比較

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與治療前比較,△△P<0.01

3 討論

RA是一種慢性、侵襲性疾病,以患者全身關節(jié)呈進行性破壞為突出表現(xiàn),若不及時控制病情,患者生命質(zhì)量將受嚴重影響,甚至發(fā)生殘疾[8]。目前臨床治療RA尚無特效藥物,但選擇合適藥物及時控制病情對維持RA患者關節(jié)功能仍具重要意義,甲氨蝶呤和來氟米特是臨床治療RA的常用藥,二者聯(lián)合治療RA可發(fā)揮不同的免疫抑制作用,協(xié)同抑制RA患者的自身免疫反應,延緩其病情進展[9],但長期服用易引發(fā)多種藥物不良反應,有學者指出中西醫(yī)結合的用藥策略可起到減毒增效的目的[10]。

中醫(yī)認為RA的病機特點主要為本虛標實,以“肝腎虧虛、氣血不足”為本,以“風寒濕邪瘀阻經(jīng)絡”為標,此外中醫(yī)講究辨證施治,對RA患者屬腎虛寒凝型者宜取“溫腎益陽、散寒止痛”為主要治則,補腎通督膠囊藥物組成有熟地黃、鹿角、肉桂、白芥子、制馬錢子及麻黃,其中熟地黃、鹿角善滋補肝腎、補血升陽,為君藥;肉桂、白芥子長于溫通血脈、散寒消腫、通絡止痛,為臣藥;以麻黃、馬錢子為佐使,可通陽開痹、祛邪外出,全藥重在滋補肝腎以充盈氣血,疏痹通脈以祛除諸邪,為標本兼治之良方。本研究結果顯示,治療后觀察組總有效率為88.57%,顯著高于對照組的68.57%,表明補腎通督膠囊治療RA療效確切,優(yōu)于單純抗風濕西藥治療,與相關研究[11]結果相似。DAS28評分可準確評估RA疾病活動度,客觀反映RA病情進展,對RA療效評估具有重要意義[12-13]。而ESR、CRP和RF是臨床常用的反映RA病情活動性的實驗室指標,其水平升高常代表RA自身免疫炎性反應加重[14],且有研究[15-16]指出DAS28評分與CRP、RF及ESR水平呈顯著正相關?，F(xiàn)代藥理學研究[17]發(fā)現(xiàn),熟地黃、鹿角中的活性成分能夠抑制疾病、衰老等因素引起的骨營養(yǎng)流失,肉桂、白芥子和馬錢子中的有效物質(zhì)具有免疫調(diào)節(jié)功能,可抗炎消痛。本研究結果顯示,與治療前比較,治療后2組中醫(yī)證候積分、DAS28評分及ESR、血清CRP、RF水平均顯著下降,且觀察組顯著低于對照組,提示補腎通督膠囊輔助抗風濕西藥治療RA,能夠抑制患者自身免疫反應,降低疾病活動度,進一步減輕患者臨床癥狀。近年來,研究發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)和輔助性T細胞17(Th 17)在RA病情發(fā)展中發(fā)揮重要作用,Th 17細胞主要分泌促炎因子IL-17,加重滑膜炎性反應,導致骨、關節(jié)損傷,而Treg細胞則分泌TGF-β和IL-10等細胞因子抑制T細胞和抗原呈遞細胞活性,減少促炎因子和抗體分泌水平[18-19]。有研究指出補腎通督膠囊能夠調(diào)節(jié)RA患者外周血Th 17/Treg水平,緩解其炎性反應。本研究結果顯示,與治療前比較,治療后2組患者血清IL-17水平顯著下降,且觀察組顯著低于對照組,血清IL-10和TGF-β1水平顯著升高,且觀察組顯著高于對照組。提示補腎通督膠囊能夠增加RA患者血清抑炎因子IL-10和TGF-β1水平,降低促炎因子IL-17含量,從而緩解RA患者自身免疫炎性反應,提高治療效果。

綜上所述,補腎通督膠囊可調(diào)節(jié)早期RA患者血清炎性因子水平,抑制其自身免疫炎性反應,降低RA疾病活動度,緩解患者臨床癥狀,療效顯著。

[1]Singh J A,Saag K G,Jr B S,et al.2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis[J].Arthritis Care & Research,2016,68(1):1.

[2]陳紅梅,王友蓮.破骨細胞在類風濕關節(jié)炎致骨破壞病理變化中的作用及其調(diào)控[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,22(9):1168-1173.

[3]梁燕,鄒豪.類風濕性關節(jié)炎藥物治療研究進展[J].海軍醫(yī)學雜志,2014,35(4):332-333.

[4]辛燕蓮,袁立霞,劉亞偉,等.中醫(yī)藥治療類風濕性關節(jié)炎的用藥規(guī)律研究[J].中醫(yī)藥信息,2013,30(5):14-16.

[5]中華醫(yī)學會風濕病學分會.類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志,2010,14(4):265-270.

[6]姚乃禮.中醫(yī)證候鑒別診斷學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:183.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則:試行[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

[8]陳銘揚,梁維,呂昭萍,等.類風濕關節(jié)炎患者生命質(zhì)量/患者報告結局影響因素分析:QLICD-RA的應用[J].中華疾病控制雜志,2016,20(4):383-386,391.

[9]黎志鋒,陳國強,張紅衛(wèi),等.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的療效評價[J].北方藥學,2016,13(6):25-26.

[10]王曉華.中藥聯(lián)合抗風濕藥治療類風濕性關節(jié)炎活動期的臨床觀察[J].中國衛(wèi)生標準管理,2015,6(12):106-107.

[11]周曉莉,劉秀峰,王英旭,等.補腎通督膠囊治療類風濕關節(jié)炎42例療效觀察[J].山西中醫(yī),2012,28(2):21-23.

[12]Singh H,Kalra A,Talpatra P,et al.Evaluation of disease activity using DAS28-squeeze test in patients of rheumatoid arthritis[J].J Assoc Physicians India,2016,64(1):69.

[13]姚血明,馬武開,唐芳,等.類風濕關節(jié)炎患者DAS28積分與疾病活動指標的相關性分析[J].中國慢性病預防與控制,2013,21(1):79-81.

[14]宋健,于麗,王文華,等.類風濕性關節(jié)炎患者ACCP抗體聯(lián)合風濕四項RF、ESR、CRP、ASO檢測的臨床價值[J].中國地方病防治雜志,2016,31(1)：77-78.

[15]王林.基于DAS28、CDAI的類風濕關節(jié)炎凝血/纖溶指標與中醫(yī)證型及其疾病活動度的相關性研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學,2015.

[16]鄭剛,邵月鳳,張寧.類風濕因子和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對類風濕關節(jié)炎早期診斷的意義及疾病活動的相關性[J].中國醫(yī)藥導報,2014,11(12):9-11,16.

[17]朱陽春.補腎通督膠囊治療類風濕性關節(jié)炎的臨床觀察及改善骨破壞機制研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學,2014：1-46.

[18]陳瑞林,陶怡,邱可為,等.類風濕關節(jié)炎患者Treg細胞變化及與病情活動度的關系[J].南方醫(yī)科大學學報,2012,32(6):886-889.

[19]楊金娜,劉曉光,李覃,等.Th17/Treg平衡在類風濕關節(jié)炎中作用的研究進展[J].中國藥理學通報,2013,29(8):1045-1048.

TherapeuticEffectsofBushenTongduCapsuleonEarlyRheumatoidArthritisanditsEffectsonSerumInflammatoryFactors

Qi Xueping

(PainDepartment，QinghaiUniversityAffiliatedHospital，Xining810001，China)

Objective:To explore the therapeutic effects of Bushen Tongdu capsule on early rheumatoid arthritis (RA) and its effects on serum inflammatory factors.MethodsA total of 70 patients with early RA were selected and randomly divided into observation group and control group，with 35 cases in each group.The control group was treated with methotrexate tablets and leflunomide tablets，and the observation group was treated with Bushen Tongdu capsule on the basis of control group.Both groups were treated continuously for 6 months.The clinical efficacy of 2 groups were evaluated.The changes of TCM symptoms and 28 joint disease activity scores (DAS28) in the 2 groups were observed.The changes of serum C-reactive protein (CRP)，rheumatoid factor (RF) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)，and serum inflammatory factor in the 2 groups were compared.ResultsThe total effective rate of observation group was 88.57%，which was significantly higher than 68.57% of control group (P<0.05); Compared with that before treatment，the TCM symptoms integral and the DAS28 score after treatment were significantly decreased in the 2 groups，and observation group was significantly lower than control group (P<0.05 orP<0.01); Compared with that before treatment，the levels of ESR and serum CRP and RF after treatment were significantly decreased in the 2 groups.And the observation group was significantly lower than control group (P<0.05 orP<0.01); Compared with that before treatment，the level of serum IL-17 after treatment was significantly decreased in the 2 groups，and observation group was significantly lower than control group (P<0.01).The levels of serum IL-10 and TGF-β1in the 2 groups were significantly increased，and observation group was significantly higher than control group (P<0.01).ConclusionBushen Tongdu capsule with anti-rheumatic drugs can regulate the levels of serum inflammatory factors in patients with early RA，inhibit its autoimmune inflammatory response，and significantly improve the clinical symptoms of patients，with significant curative effects.

Bushen Tongdu capsule; Rheumatoid arthritis; Inflammatory factor; Clinical efficacy

青?？萍贾斡媱?2014-NS-125)

祁學萍(1981.11—),女,本科,主治醫(yī)師,研究方向:風濕免疫疾病疼痛的控制和預防,E-mail:2421031891@qq.com

R274

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.026

(2017-08-07收稿 責任編輯：王明)