劉靜毅 楊曉玲 張俊萍

·病例報告與分析·

阿帕替尼治療胃混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例

劉靜毅 楊曉玲 張俊萍

胃癌 混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌 阿帕替尼

患者男性，77歲。既往有高血壓病史10余年，血壓控制較好。2014年7月中旬因“腹痛”就診于山西省人民醫(yī)院，行胃鏡檢查示：胃癌。完善相關(guān)檢查，排除外遠處轉(zhuǎn)移后于2014年7月22日在山西大醫(yī)院行全麻下胃癌根治術(shù)。術(shù)后病理示：賁門、胃底（潰瘍型癌組織浸潤胃壁全層達漿膜外纖維脂肪組織），累及食管下段?？梢娚窠?jīng)累犯，未見明確脈管內(nèi)癌栓。送檢胃空腸吻合口食道切緣、下切緣及網(wǎng)膜組織。病理示：未見癌。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌：小彎側(cè)10/18，大彎側(cè)5/26。免疫組織化學示：CAM5.2（+），CEA（+），CerbB-2（0），Syn（+），CgA（+），CD56（+），Ki-67約為70%（+）。結(jié)合免疫組織化學結(jié)果，符合混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinomas，MANECs），其中神經(jīng)內(nèi)分泌癌為小細胞型（圖1）。術(shù)后病理分期：T4aN3M0ⅢC期。術(shù)后1個月行XELOX方案化療，共4個周期，后因不能耐受消化道反應，更換為卡培他濱單藥口服化療2個周期，末次化療結(jié)束時間為2014年12月26日。2015年8月25日復查腹部CT示：肝轉(zhuǎn)移。行經(jīng)皮肝穿刺活檢送免疫組織化學提示符合轉(zhuǎn)移性MANECs。給予替吉奧聯(lián)合依托泊苷全身化療4個周期，末次化療結(jié)束時間為2015年11月16日。2016年3月，復查腹部CT示：肝轉(zhuǎn)移灶較前增大，提示疾病進展（progressive disease，PD）。遂于2016年3月16日開始口服阿帕替尼425 mg 1次/d，口服藥物2周后未見明顯不良反應，阿帕替尼用量增至675 mg 1次/d，后間斷復查疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），口服藥物至今。

圖1 胃混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌術(shù)后病理及免疫組織化學Figure 1 Pathologic and immunohistochemical images of mixed neuroendocrine carcinoma in stomach

小結(jié) 胃部MANECs較少見，是一種特殊類型的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，形態(tài)學上包括腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩種成分，其中任何一種成分至少占30%。MANECs預后較差，雖然偶有放療后患者癥狀改善、獲得長期生存的報道，但是細胞毒類藥物仍是標準的一線治療。Coriat等［1］研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌癌中部分腫瘤雖然Ki-67增殖指數(shù)≥20%，但是形態(tài)學分化良好，與既往Ki-67增殖指數(shù)≥20%、形態(tài)學分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌NEC G3完全不同，并將這一部分腫瘤定義為高增殖活性的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤NET G3，預后較神經(jīng)內(nèi)分泌癌好。

阿帕替尼是晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向藥，其作用機制為高選擇性競爭細胞內(nèi)VEGFR-2的ATP結(jié)合位點，阻斷下游信號傳導，抑制腫瘤組織血管生成。Zhu等［2］研究發(fā)現(xiàn)血清甲胎蛋白可以作為阿帕替尼治療產(chǎn)AFP型胃癌的療效評價指標。但由于個案報道無統(tǒng)計學意義，且胃癌中僅很少一部分為產(chǎn)AFP型［3］，阿帕替尼是否對這類患者具有更好的療效且甲胎蛋白是否真的可以預測這類患者療效還亟需進一步的研究來證實。

綜上所述，由于阿帕替尼上市時間尚短，前瞻性Ⅳ期臨床研究和非干預研究正在開展，有關(guān)阿帕替尼的最佳給藥方案，用藥終點的探索，不良反應的類型、程度以及有關(guān)防治措施等，都亟需進一步密切觀察和積累證據(jù)。

[1]Coriat R,Walter T,Terris B,et al.Gastroenteropancreatic well-differentiated grade 3 neuroendocrine tumors:review and position statement[J].Oncol,2016,21(10):1191-1199.

[2]Zhu XR,Zhu ML,Wang Q,et al.A case report of targeted therapy with apatinib atn a patient with advanced gastric cancer and high serum level of alpha-fetoprotein[J].Medi(Baltimore),2016,95(37):e4610.[3]Sun N,Sun Q,Liu Q,et al.α-fetoprotein-producing gastric carcinoma:a case report of a rare subtype and literature review[J].Oncol Lett,2016,11(5):3101-3104.

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.19.817

山西醫(yī)學科學院，山西大醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科（太原市030032）

張俊萍 13994204099@163.com

（2017-07-20收稿）

（2017-07-28修回）

（編輯：孫喜佳 校對：鄭莉）

劉靜毅 專業(yè)方向為實體腫瘤的臨床和基礎研究。E-mail：liujingyi@vip.163.com