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      早期及晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的不同影響

      2017-11-15 10:13:54梁家榮唐良秋陳云憲張社兵范文茂陳寶峰陳錦峰劉相應(yīng)侯進(jìn)輝
      中國介入心臟病學(xué)雜志 2017年10期
      關(guān)鍵詞:穩(wěn)定型心絞痛遠(yuǎn)程

      梁家榮 唐良秋 陳云憲 張社兵 范文茂 陳寶峰 陳錦峰 劉相應(yīng) 侯進(jìn)輝

      早期及晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的不同影響

      梁家榮 唐良秋 陳云憲 張社兵 范文茂 陳寶峰 陳錦峰 劉相應(yīng) 侯進(jìn)輝

      目的 研究早期及晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)患者的不同影響。 方法 連續(xù)入選2014年1月至2016年1月于粵北人民醫(yī)院擇期行PCI術(shù)不穩(wěn)定型心絞痛患者160例,其中晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組(80例)PCI術(shù)前3 d開始行右上肢缺血預(yù)適應(yīng),用血壓計(jì)袖帶壓迫肱動(dòng)脈。將血壓計(jì)加壓至200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),持續(xù)5 min后放氣休息,間隔5 min,重復(fù)3次,共耗時(shí)30 min;早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組(80例)PCI術(shù)前2 h開始行上述方法。比較PCI術(shù)中參數(shù)及術(shù)后24 h 心肌肌鈣蛋白T(cTNT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平及12個(gè)月不良事件發(fā)生率。結(jié)果 所有患者均順利完成PCI,術(shù)中無心肺復(fù)蘇、電除顫、心源性休克等情況發(fā)生。晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組術(shù)中胸痛[2.50%(2/80)比8.75%(7/80),P=0.018]、術(shù)中心律失常 [0(0/80)比5.00%(4/80),p<0.001]、術(shù)后即刻TIMI血流≤Ⅱ級(jí) [1.25%(1/80)比6.25%(5/80),P=0.024]發(fā)生率均顯著低于早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組術(shù)后 24 h cTnT [(11.52±2.41)pg/ml比(27.53±4.78)pg/ml,P=0.021]、CK-MB[(14.11±2.87)pg/ml比(30.23±5.17)pg/ml,P=0.032]均較早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組術(shù)后24 h hs-CRP比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.742)。K-M生存曲線顯示,晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組較早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組終點(diǎn)事件發(fā)生率明顯下降(3.75%比13.75%),經(jīng)Breslow檢驗(yàn)P=0.024,提示兩組生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)比早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)患者有更強(qiáng)大的心肌保護(hù)作用,并改善患者術(shù)后12個(gè)月預(yù)后。

      晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng); 早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng);經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療; 肌鈣蛋白T; 預(yù)后

      遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)是對(duì)某一遠(yuǎn)隔器官重復(fù)地進(jìn)行短暫缺血和再灌注,可減少其他器官在急性缺血/再灌注中的損傷這一現(xiàn)象。自1993年P(guān)rzyklenk等[1]意外發(fā)現(xiàn)某一血管床短暫的缺血對(duì)持續(xù)性冠狀動(dòng)脈堵塞中累及的心肌細(xì)胞有保護(hù)作用后,陸續(xù)有更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)研究表明[2-4],遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)是一種強(qiáng)力的內(nèi)源性心臟保護(hù)機(jī)制,在心血管介入治療操作中可能發(fā)揮心肌保護(hù)的作用。這種保護(hù)作用分為早期保護(hù)作用和晚期保護(hù)作用,分別在缺血后1~3 h及缺血后24~72 h出現(xiàn)。目前已有研究報(bào)道早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)能降低擇期經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)患者肌鈣蛋白(cTn)水平,減少該類患者術(shù)中及術(shù)后短期不良事件發(fā)生率[5-6]。本研究旨在探討晚期及早期缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用的效果區(qū)別及可能機(jī)制。

      1 對(duì)象與方法

      1.1 研究對(duì)象

      連續(xù)入選2014年1月至2016年1月于粵北人民醫(yī)院擇期行PCI術(shù)的不穩(wěn)定型心絞痛患者160例。男88例,女72例,年齡(60.12±13.30)歲。所有患者住院期間及出院后均按醫(yī)囑接受最佳冠心病二級(jí)預(yù)防藥物治療,包括抗血小板藥物、β阻滯藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(不能耐受可用血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥替代)及阿托伐他汀。入選標(biāo)準(zhǔn):初發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性心肌梗死或既往心肌梗死病史;(2)曾行PCI術(shù)或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù);(3)PCI術(shù)前肌鈣蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高;(4)合并糖尿?。唬?)肝腎功能不全、惡性腫瘤、貧血、近期感染、嚴(yán)重出血史等。將患者分為晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組(80例)及早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組(80例)。所有入選患者均簽署知情同意書。

      1.2 晚期及早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組操作

      參考Konstantinov等[7]建模方法,對(duì)晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組于PCI術(shù)前3天開始行右上肢缺血預(yù)適應(yīng),用血壓計(jì)袖帶壓迫肱動(dòng)脈,將血壓計(jì)加壓至200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),持續(xù) 5 min 后放氣休息,間隔5 min,重復(fù)3次,共耗時(shí)30 min。早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組于冠狀動(dòng)脈造影前2 h內(nèi)開始行右上肢缺血預(yù)適應(yīng),方法同上。

      1.3 觀察指標(biāo)

      (1)所有患者入院后24 h內(nèi)完善超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、總膽固醇、CK-MB、cTnT、氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)及其他常規(guī)生化檢查,術(shù)后24 h內(nèi)完善cTnT、CK-MB及hs-CRP。(2)術(shù)前由同一專業(yè)醫(yī)師完善超聲心動(dòng)圖檢查。(3)術(shù)中記錄血管病變情況、球囊擴(kuò)張次數(shù)及擴(kuò)張時(shí)間、支架置入數(shù)目及規(guī)格、胸痛情況、心律失常情況、是否慢血流及血栓負(fù)荷情況及是否使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑(替羅非班)。(4)隨訪12個(gè)月,記錄患者術(shù)后1周、3個(gè)月及12個(gè)月內(nèi)主要不良心血管事件(MACE),包括心源性死亡、非致死性再發(fā)急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛、因心力衰竭[包括急性心力衰竭或美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)Ⅲ~Ⅳ級(jí)]反復(fù)住院及腦血管意外。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier分析比較兩組患者12個(gè)月內(nèi)MACE事件發(fā)生率(所得結(jié)果進(jìn)一步行Breslow檢驗(yàn))。以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者臨床資料比較

      兩組患者性別、年齡、高血壓病、吸煙史、術(shù)前 cTnI、CK-MB、hs-CRP、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05,表 1)。

      2.2 兩組患者PCI術(shù)中相關(guān)情況比較

      所有患者均順利完成PCI,術(shù)中無心肺復(fù)蘇、電除顫、心源性休克等情況發(fā)生。晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組術(shù)中胸痛[2.50%(2/80)比8.75%(7/80),P=0.018]、術(shù)中心律失常 [0(0/80)比5.00%(4/80),p<0.001]、術(shù)后即刻TIMI血流≤Ⅱ級(jí) [1.25%(1/80)比6.25%(5/80),P=0.024]發(fā)生率均顯著低于早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組術(shù)中總球囊擴(kuò)張時(shí)間(包括預(yù)擴(kuò)張和后擴(kuò)張時(shí)間)及次數(shù)、病變血管數(shù)目、置入支架數(shù)目及長度等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05,表2)。

      表1 兩組患者臨床資料比較

      表2 兩組患者PCI術(shù)中情況比較

      2.3 兩組患者術(shù)后24 h生化指標(biāo)比較

      晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組術(shù)后24 h cTnT[(11.52±2.41)pg/ml比(27.53±4.78)pg/ml,P=0.021]、CK-MB[(14.11±2.87)pg/ml比(30.23±5.17)pg/ml,P=0.032]均較早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后24 h hs-CRP兩組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.742,表3)。

      2.4 兩組患者隨訪12個(gè)月K-M生存曲線

      12個(gè)月內(nèi)所有患者均完成隨訪,共發(fā)生14例終點(diǎn)事件。其中晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組3例(2例再發(fā)心絞痛,1例心力衰竭NYHA III級(jí)),早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組11例(再發(fā)心絞痛7例,心力衰竭NYHA III級(jí)2例,再發(fā)心肌梗死1例,再發(fā)心絞痛合并NYHA III級(jí)1例),上述患者均再次住院。K-M生存曲線顯示,晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組較早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組終點(diǎn)事件發(fā)生率明顯下降(3.75%比13.75%),經(jīng)Breslow檢驗(yàn)P=0.024,提示兩組生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1)。

      圖1 兩組患者隨訪12個(gè)月K-M生存曲線

      3 討論

      Murry等[8]于1986年首次用試驗(yàn)證明了如果患者至少發(fā)生一次前驅(qū)心絞痛事件,將在隨后更長時(shí)間的缺血事件中對(duì)臟器產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng),并把這種保護(hù)效應(yīng)命名為“缺血預(yù)適應(yīng)”。但由于前驅(qū)心絞痛事件無法控制、不可預(yù)測,故在臨床上難以應(yīng)用,故衍生出“遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)”。遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)存在雙重預(yù)適應(yīng)窗口,早期相(第一窗口)在短暫缺血后1~3 h發(fā)揮效應(yīng),晚期相(第二窗口)在缺血24~72 h仍有保護(hù)作用。早期及晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)存在一定的聯(lián)系,而且晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)有較長的保護(hù)時(shí)間。本研究結(jié)果顯示,在擇期PCI的不穩(wěn)定型心絞痛患者中,PCI術(shù)前3 d行右上肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng),比術(shù)前2 h可進(jìn)一步降低術(shù)后24 h cTnT、CK-MB的水平,并降低術(shù)后12個(gè)月MACE發(fā)生率。

      雒生杰等[6]對(duì)78例擇期PCI的非糖尿病的冠心病患者于術(shù)前2 h內(nèi)行遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)處理,發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組(無缺血預(yù)適應(yīng)處理)相比,缺血預(yù)適應(yīng)組可降低術(shù)后心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平及4a型心肌梗死發(fā)生率。Hoole等[9]對(duì)擇期PCI患者術(shù)前1 h行單側(cè)上肢缺血預(yù)適應(yīng)也得出同樣結(jié)果,與Eitel等[10]、Crimi等[11]報(bào)道一致。遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)早期保護(hù)作用可能與腺苷、蛋白激酶C、蛋白激酶A、ATP敏感鉀通道、絲裂素激活蛋白激酶、緩激肽及阿片類等物質(zhì)釋放及通道的激活相關(guān),上述因素可降低線粒體內(nèi)鈣離子超載及增加ATP合成,促進(jìn)保護(hù)性蛋白如COX-2的合成,從而減少心肌缺血面積、避免細(xì)胞凋亡等[12]。

      同樣,晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛擇期PCI患者也有心肌保護(hù)作用。有研究報(bào)道按急性心肌梗死前48 h有無心絞痛發(fā)生分組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)前發(fā)生心絞痛組(即晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組),PCI術(shù)后TIMI血流分級(jí)、再灌注心律失常情況、酶峰值濃度及出院前心臟事件發(fā)生率均比術(shù)前48 h無心絞痛組低[13]。王艷玲等[14]對(duì)98例冠心病患者PCI術(shù)前24 h行單側(cè)肢體缺血預(yù)適應(yīng),發(fā)現(xiàn)與未行缺血預(yù)適應(yīng)組相比,其能降低擇期PCI術(shù)中心肌損傷,并改善了患者術(shù)后6個(gè)月的預(yù)后。由此可見,無論是主動(dòng)或被動(dòng)實(shí)施晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng),均可減輕術(shù)中、術(shù)后對(duì)心肌損傷。晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)具有長時(shí)間的保護(hù)作用,但其機(jī)制復(fù)雜,目前仍未完全清楚。目前認(rèn)為與腺苷、阿片受體、一氧化氮的觸發(fā)有關(guān),與熱應(yīng)激蛋白、超氧化物歧化酶、核因子等效應(yīng)物質(zhì)的保護(hù)作用相關(guān)[12]。

      表3 兩組患者PCI術(shù)后24 h cTnT、CK-MB、hs-CRP情況比較(x-±s)

      目前認(rèn)為,PCI術(shù)中過程會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞造成一定損傷,其中原因可能包括斑塊碎片的脫落致微小血管栓塞,反復(fù)的球囊擴(kuò)張致內(nèi)皮的損傷及再灌注損傷等,進(jìn)一步引起cTnT、CK-MB水平升高[15-16]。而PCI術(shù)后上述指標(biāo)升高是遠(yuǎn)期死亡、心肌梗死、血運(yùn)重建的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。

      本研究對(duì)擇期PCI的不穩(wěn)定型心絞痛患者術(shù)前3 d開始行右上肢遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)作為晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組,發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后24 h cTnT、CK-MB水平均較術(shù)前2 h行早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組明顯下降。兩組患者術(shù)中球囊擴(kuò)張時(shí)間及次數(shù)、置入支架長度及數(shù)目、冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)中發(fā)生胸痛、心律失常和術(shù)后即刻TIMI血流≤Ⅱ級(jí)患者比例,晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組均顯示出優(yōu)勢,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于術(shù)后12個(gè)月預(yù)后,通過K-M曲線發(fā)現(xiàn),晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)組較早期缺血預(yù)適應(yīng)組預(yù)后更好。本研究術(shù)后24 h兩組患者h(yuǎn)s-CRP比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮兩種處理方法及術(shù)中操作對(duì)炎癥反應(yīng)的效果類似,炎癥反應(yīng)并非早晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)的唯一作用途徑。

      本研究結(jié)果提示,晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)比早期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛PCI術(shù)患者有更強(qiáng)大的心肌保護(hù)作用。而且晚期遠(yuǎn)程缺血預(yù)適應(yīng)操作方便、成本低、無創(chuàng),具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究為單中心研究,樣本量少,需要多中心、大樣本的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

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      The different impact between late-phase of limb ischemia preconditioning and early-phase on patients with percutaneous coronary intervention


      LIANG Jia-rong,TANG Liang-qiu,CHEN Yunxian,ZHANG She-bing,F(xiàn)AN Wen-mao,CHEN Bao-feng,CHEN Jin-feng,LIU Xiang-ying,HOU Jin-hui.
      Department of Cardiology,Yuebei Hospital,Shaoguan 512000,China.

      TANG Liang-qiu, E-mail:tlq_550488@sina.com

      Objective To investigate the difference of late-phase of limb ischemia preconditioning(L-LIP) verse early-phase(E-LIP) on patients with percutaneous coronary intervention(PCI). Methods A total of 160 patients with unstable angina pectoris who were planned to undergo PCI were divided equally into two groups at random.The late-phase of limb ischemia preconditioning group(80 patients) were provided with L-LIP(three 5-minute inf l ations up to 200mmHg by applying the sphygmomanometer cuff around the right upper arm, followed by 5-min intervals of reperfusion, twice a day) 3 days before PCI. The Earlyphase of limb ischemia preconditioning group(80 patients) were provided with E-LIP(method as above)2 hours before PCI. Comparison of procedural parameters during PCI and the levels of cTnT, CK-MB,hs-CRP were made 24 hours after PCI. Estimation of the rate of adverse events at 1 year between the two groups was evaluated by Kaplan-Meier analysis. Results Compared to the E-LIP group, the rates of angina,arrhythmia and TIMI fl ow ≤ 2 during PCI were signif i cantly lower in the L-LIP group(allp< 0.05). At 24 hours after PCI,the levels of cTnT and CK-MB were declined more signif i cantly in the L-LIP group[(11.52±2.41)pg/ml vs.(27.53±4.78)pg/ml,P=0.021;(14.11±2.87)Iu/L vs. (30.23±5.17)Iu/L,P=0.032]. There was no difference in the level of hs-CRP between the 2 groups[(1.28±0.71)mg/dl vs. (1.33±0.69)mg/dl ,P=0.742].The Kaplan-Meier survival curve showed that the incidence rate of adverse events in the L-LIP group at 1 year was lower than the E-LIP group(3.75% vs. 13.75%, P=0.024). Conclusions L-LIP is more effective to in protecting myocardial cell in patients with unstable angina pectoris undergoing elective PCI and may reduce the rate of future adverse event.

      Late-phase of limb ischemia preconditioning; Early-phase of limb ischemia preconditioning; Percutaneous coronary intervention; cTnT; Prognosis

      R541.4

      10. 3969/j. issn. 1004-8812. 2017. 10. 005

      512000 廣東韶關(guān),粵北人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

      唐良秋,E-mail:tlq_550488@sina.com

      2017-05-19)

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