甘奇智

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白藜蘆醇劑量作用于小鼠的研究

甘奇智

白藜蘆醇作為一種天然多酚類物質(zhì)在很多植物中都存在，然而白藜蘆醇的一些屬性和作用也使得它廣泛運用于動物實驗中。本研究主要探討不同動物實驗中白藜蘆醇在小鼠身上使用劑量的問題，也為今后其它實驗提供參考依據(jù)。

白藜蘆醇；小鼠；去乙酰化酶

白藜蘆醇又稱為芪三酚化學名3，4’，5-三羥基—反—均二苯代乙烯，分子式C14H12O3，是從多種植物中都可以提取的多酚類化合物，目前至少在72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇[1]。但是只有少數(shù)常見的食物中含量較高，其中葡萄、紅酒和花生中含量最高[2]。藍莓、草莓和土豆皮中也含有，但是其含量不到葡萄中的10%[3]。在最近幾年，白藜蘆醇的抗衰老、調(diào)節(jié)SIRT1/AMPK、預防相關(guān)疾病等功能被相繼報道使得它在科學界引起了廣泛的注意。

小鼠是實驗動物中最常見的實驗對象之一，其體重約在30～40g之間。在研究中以小鼠作為實驗對象具有體積小、重量輕，飼養(yǎng)管理方便、易于控制，生產(chǎn)繁殖快等優(yōu)勢。所以在實驗過程中需要根據(jù)小鼠的體重和實驗?zāi)康牡牟煌捎煤线m的給藥劑量。白藜蘆醇在水中的溶解度非常低，大約每毫升水可以溶解50微克左右[4]，并且白藜蘆醇的穩(wěn)定性較差，溫度、光照、PH值都對其造成影響，所以在用藥的過程中都是現(xiàn)配現(xiàn)用。

1 白藜蘆醇用于于抗癌等方面的研究

白藜蘆醇具有對多種腫瘤細胞的抑制作用[5]。實驗中小鼠在移植腫瘤細胞建模以后再進行藥物干預，常見的給藥方式有灌胃和注射兩種。在常洪波等人的試驗中[6]分別采用10和100mg/kg的白藜蘆醇進行腹腔注射，每天一次，連續(xù)24天。結(jié)果100mg/kg對腫瘤的抑制作用明顯高于10mg/kg。還有相關(guān)實驗[7]，先皮下注射胃部癌細胞，10天后在癌細胞移植點的旁邊分別注射500、1000和1500mg/kg體重的白藜蘆醇進行干預，這樣的劑量在Hong-Shan Liu等人的實驗也被采用[8]，結(jié)果也是濃度越大的白藜蘆醇對腫瘤的抑制作用越好。在白藜蘆醇對裸鼠皮下移植腫瘤生長影響的實驗中[9]，治療組分別使用50、200和800mg/kg的劑量發(fā)現(xiàn)隨著白藜蘆醇的濃度增加，對腫瘤細胞的抑制作用越明顯。雖然濃度越高的白藜蘆醇對腫瘤的抑制作用越明顯，但是其給藥濃度的上限還需要進一步的探討。

2 白藜蘆醇通過調(diào)節(jié)信號通路對骨骼肌的作用

肥胖，Ⅱ型糖尿病還有一些與代謝紊亂有關(guān)的疾病很多都是骨骼肌中線粒體代謝功能降低導致的。SIRT1對骨骼肌功能有非常重要的調(diào)節(jié)作用[10]，并且白藜蘆醇能增強骨骼肌的有氧能力[11]。白藜蘆醇作為SIRT1的激動劑通過脫乙酰機制來提高線粒體功能和胰島素的敏感度。在改善胰島敏感度實驗中[12]，通過8個月每天連續(xù)4.9mg/kg的白藜蘆醇膳食，最后結(jié)果表明長期的白藜蘆醇治療能減輕骨骼肌中胰島素的不利變化。白藜蘆醇調(diào)節(jié)AMPK信號通路也能緩解線粒體功能達到抗肌肉萎縮的效果，實驗中[13]分別用50和250mg/kg的白藜蘆醇飼料喂養(yǎng)三天作為對照，最后的結(jié)果發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能有效的通過AMPK信號來阻止肌肉萎縮。但是在白藜蘆醇減輕阿帕霉素所誘導的肌肉毒性實驗中[14]，使用20mg/kg體重的白藜蘆醇腹腔注射連續(xù)三天，檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島素信號并未受到白藜蘆醇的影響。也有實驗[15]采用100mg/kg劑量連續(xù)8周的腹腔注射的方式，但是效果并不理想。

3 白藜蘆醇通過調(diào)節(jié)SIRT1治療一些相關(guān)性疾病

3.1 抗衰老和抗疲勞

去乙?；富?qū)毎纳?、凋亡、衰老等生理活動起著十分重要的調(diào)節(jié)作用[16]。白藜蘆醇作為SIRT1的激動劑可以激活其活性，對線粒體功能也有很好的調(diào)節(jié)作用。例如最近報道，白藜蘆醇可使酵母的壽命延長70%[17]。在生物體的衰老過程常常伴隨著線粒體功能的紊亂。白藜蘆醇能通過相關(guān)信號通路保護線粒體[18]。在小鼠的抗衰老實驗中[19]采用15、45mg/kg白藜蘆醇連續(xù)灌胃5周。也有實驗[20]采用25、50、100mg/kg連續(xù)灌胃8周，結(jié)果都顯示出白藜蘆醇能增強抗氧化能力，具有一定的抗衰老作用。白藜蘆醇在抗疲勞作用方面先前也有綜述文獻報道[21]。在具體的生物實驗中[22]，分別使用25、50、125mg/kg三種劑量連續(xù)灌胃三周，結(jié)果也表明白藜蘆醇有潛在的抗疲勞功效。

3.2 糖尿病和一切相關(guān)代謝疾病

SIRT1是一種依附NAD+的脫乙酰化酶，也是下調(diào)能量限制而產(chǎn)生對葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)和胰島素有積極影響的最重要的調(diào)節(jié)通路。通過白藜蘆醇調(diào)節(jié)SIRT1對Ⅱ型糖尿病有一定的療效[23]。王軍力等人的實驗中[24]報道了，用45mg/kg白藜蘆醇每天灌胃加運動干預7周后對Ⅱ型糖尿病所引起的脂代謝異常有所改善。有關(guān)文獻還記載了白藜蘆醇通過增加SIRT1的活性調(diào)節(jié)PGC-1a的功能最后影響體內(nèi)能量平衡[11]，例如在這篇文獻里就用400mg/kg的劑量飼養(yǎng)15周來治療膳食所誘導的肥胖疾病。

3.3 白藜蘆醇治療一些其它疾病

白藜蘆醇作為一種非黃酮類多酚化合物，在具有抑制心肌成纖維細胞增值、分化而起到抗心肌纖維化的作用[25]。在治療病毒性心肌炎實驗中[26]，采用小、中、大劑量(分別是10、100、1000mg/kg)灌胃處理30天后發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能抑制心肌膠原的增生，具有抗心肌纖維化的作用。因為白藜蘆醇有一定的抗炎和抗氧化作用[3],實驗中用它來治療潰瘍性結(jié)腸炎[27],使用40和80mg/kg兩種劑量灌胃2周，最后白藜蘆醇能通過抗炎和降低腸道過度的免疫反應(yīng)，從而達到治療的作用。

4 結(jié)語

作為SIR2的同源物SIRT1,對細胞的生存、衰老、凋亡等生理活動起著十分重要的調(diào)節(jié)作用，白藜蘆醇是SIRT1最好的激動劑之一已經(jīng)被普遍接受，所以它在很多生理生化實驗中應(yīng)用非常廣泛。雖然很多生物實驗中都會使用白藜蘆醇，但是不同的實驗?zāi)康乃璋邹继J醇劑量和干預方法也不同，所以在實驗過程中應(yīng)當結(jié)合實驗?zāi)康牟捎煤线m的方法和劑量。本文獻總結(jié)了使用白藜蘆醇的生物實驗中一些具有代表性的例子，為下一步的實驗打下了一定的基礎(chǔ)。

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Research on Different Dose of Resveratrol Applied in Mice

Gan Qizhi

As a natural polyphenols, resveratrol exists in many plants.However, some properties and effects of resveratrol also make it used in animal experiments widely.This study focuses on the dose of resveratrol in mice in different experiments, and provides reference for other experiments in the future.

resveratrol; mice; deacetylase

甘奇智(1993-)，男，湖北天門人，碩士在讀，研究方向：運動人體科學。

華中師范大學體育學院，湖北 武漢 430079 Sport College of Central China Normal University, Wuhan 430079, Hubei, China.

G804.5

A

1005-0256(2017)07-0154-2

10.19379/j.cnki.issn.1005-0256.2017.07.067