放療聯(lián)合替莫唑胺對手術后的腦膠質瘤患者進行治療的效果探究

孔世奇，張 銳，王振海，曹英肖，何潤之

（河北醫(yī)科大學附屬邢臺市人民醫(yī)院神經外三科，河北 邢臺 054031）

放療聯(lián)合替莫唑胺對手術后的腦膠質瘤患者進行治療的效果探究

孔世奇，張 銳?，王振海，曹英肖，何潤之

（河北醫(yī)科大學附屬邢臺市人民醫(yī)院神經外三科，河北 邢臺 054031）

目的：探討聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術后的腦膠質瘤患者進行治療的臨床效果。方法：對2014年7月至2015年9月期間河北醫(yī)科大學附屬邢臺市人民醫(yī)院神經外三科收治的40例腦膠質瘤患者的臨床資料進行回顧性研究。隨機將這40例患者分為甲組和乙組，每組各有20例患者。對兩組患者均進行腫瘤切除手術。術后，對甲組患者聯(lián)用放療與常規(guī)化療進行治療，對乙組患者聯(lián)用放療與替莫唑胺進行治療。然后比較兩組患者的近期療效、神經功能的總恢復率、死亡率及死亡患者術后生存的時間。結果：1）乙組患者近期治療的總有效率為95%，甲組患者近期治療的總有效率為75%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2）乙組患者神經功能的總恢復率為95%，甲組患者神經功能的總恢復率為75%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3）對兩組患者進行1年的隨訪得知，乙組患者的死亡率為10%，甲組患者的死亡率為25%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對兩組患者進行1年的隨訪得知，乙組中死亡患者術后生存的平均時間為（8.68±2.54）個月，甲組中死亡患者術后生存的平均時間為（5.55±3.87）個月，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術后的腦膠質瘤患者進行治療的效果顯著，能有效地提高其近期療效，改善其神經功能，延長其生存期，降低其死亡率。

放療；替莫唑胺；手術；腦膠質瘤

腦膠質瘤是指起源于神經膠質細胞的腫瘤。該病是臨床上最常見的原發(fā)性顱內腫瘤，可發(fā)生在腦的各個部位，且以浸潤性的方式生長?！妒澜缧l(wèi)生組織中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類》（2016年）將腦膠質瘤分為I-IV級。其中I、II級為低級別腦膠質瘤，III、IV級為高級別腦膠質瘤。據(jù)美國腦腫瘤注冊中心統(tǒng)計，腦膠質瘤約占所有中樞神經系統(tǒng)腫瘤的27%，約占所有中樞神經系統(tǒng)惡性腫瘤的80%。在所有原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)惡性腫瘤中，腦膠質母細胞瘤的發(fā)病率最高，為46.1%[1]。目前，臨床上主要采用手術、放療、化療等綜合療法治療該病[2]。在本次研究中，筆者主要探討聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術后的腦膠質瘤患者進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月至2015年9月期間河北醫(yī)科大學附屬邢臺市人民醫(yī)院神經外三科收治的40例腦膠質瘤患者作為本次研究的對象。隨機將這40例患者分為甲組和乙組，每組各有20例患者。在甲組中，有男性患者14例，女性患者6例；其最小年齡為38歲，最大年齡為57歲，平均年齡為（45.4±5.1）歲。其中，有腫瘤病理分級為II級的患者3例，為III級的患者7例，為IV級的患者10例。在乙組中，有男性患者13例，女性患者7例；其最小年齡為37歲，最大年齡為58歲，平均年齡為（46±4.8歲）。其中，有腫瘤病理分級為II級的患者4例，為III級的患者5例，為IV級的患者11例。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

本研究中20例患者的納入標準是：1）病情符合臨床上規(guī)定的腦膠質瘤的診斷標準，且經影像學檢查、病理檢查和實驗室檢查得到確診。2）年齡在60周歲以下。3）簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：1）腫瘤的直徑大于6 cm。2）聯(lián)合進行腫瘤切除術與去骨瓣減壓術。3）臨床資料缺失。4）患有精神類疾病或存在認知功能障礙。

1.3 方法

對兩組患者均進行腫瘤切除手術，術中最大限度地切除其腫瘤。術后，對甲組患者聯(lián)用放療與常規(guī)化療進行治療，具體的方法是：放療的總照射劑量為54～60 Gy，每次照射的劑量為1.8～2 Gy，在6周內分30～33次照射完畢。采用常規(guī)的PCV方案對患者進行化療，即用洛莫司汀、甲基芐肼與長春新堿對患者進行化療，每29 d 為1個化療周期，連續(xù)治療6個周期。在每個化療周期的第1 d，為患者口服110 mg/m2的洛莫司汀；在每個化療周期的第8 d～21 d，每天為患者口服60 mg/m2的洛莫司?。辉诿總€化療周期的第8 d和第29 d，每天用1.4 mg/m2的長春新堿對患者進行靜脈推注。術后，對乙組患者聯(lián)用放療與替莫唑胺進行治療。對該組患者進行放療的方法與甲組患者相同。替莫唑胺的用法是：在患者放療期間，每次服75 mg/m2，1次/d，連續(xù)用藥42 d。在放療結束后，停藥28 d。28 d后，繼續(xù)服用替莫唑胺，每次服150 mg/m2，1次/d，連續(xù)用藥28 d。28 d后，停藥23 d。23 d后繼續(xù)服用替莫唑胺，每次服150 mg/m2，1次/d。然后按照用藥28 d、停藥23 d這一用藥周期與每次服150 mg/m2這一用藥劑量再治療3個周期。在每個治療周期的第22 d～第28 d對患者進行一次血常規(guī)、肝功能檢查。只有在患者中性粒細胞計數(shù)≥1.5×109/L或血小板計數(shù)≥100×109/L時，才可以進行下一周期的治療。

1.4 療效評定標準與觀察指標

1）將兩組患者的近期療效分為完全緩解、基本緩解和無改變三個等級。完全緩解：經治療，患者的腫瘤完全消失，且維持的時間在4個月以上?；揪徑猓航浿委煟颊吣[瘤的體積減小90%以上，且能維持4個月，期間未出現(xiàn)任何新的病灶。無改變：經治療，患者腫瘤的體積未減小或增大。總有效率（完全緩解例數(shù)+基本緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）治療后，用格拉斯哥預后評分量表（GOS）評價兩組患者神經功能的恢復情況。根據(jù)GOS評分的結果將兩組患者神經功能的恢復情況分為恢復良好、基本恢復、未恢復和植物生存四個等級?；謴土己茫℅OS評分為5分）：患者存在輕度的神經功能缺陷，但能夠獨立、正常的生活?；净謴停℅OS評分為4分）：患者存在輕度的肢體殘疾，但能夠獨立或在別人的幫助下生活。未恢復（GOS評分為3分）：患者的神志清醒，但存在嚴重的肢體殘疾，必須被人照顧。植物生存（GOS評分為2分或2分以下）：患者有輕微的反應，有睡眠周期，眼睛能夠睜開，但不能自主活動?？偦謴吐?（恢復良好例數(shù)+基本恢復例數(shù)）/總例數(shù)×100%。3）對兩組患者進行1年的隨訪，記錄其死亡率，同時記錄死亡患者術后生存的時間。

1.5 統(tǒng)計學處理

用SPSS22.0軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效的比較

乙組患者近期治療的總有效率為95%，甲組患者近期治療的總有效率為75%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表 1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 兩組患者神經功能總恢復率的比較

乙組患者神經功能的總恢復率為95%，甲組患者神經功能的總恢復率為75%，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2.。

表2 兩組患者神經功能總恢復率的比較

2.3 兩組患者的死亡率及死亡患者術后生存時間的比較

對兩組患者進行1年的隨訪得知，乙組中有2例患者死亡，其死亡率為10%；甲組中有5例患者死亡，其死亡率為25%。乙組患者的死亡率低于患者患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對兩組患者進行1年的隨訪得知，乙組中死亡患者術后生存的平均時間為（8.68±2.54）個月，甲組中死亡患者術后生存的平均時間為（5.55±3.87）個月。乙組中死亡患者術后生存的時間長于甲組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

腦膠質瘤是由于大腦和脊髓膠質細胞發(fā)生癌變所產生的原發(fā)性腦腫瘤。腦膠質瘤可以發(fā)生在大腦半球、丘腦、島葉、小腦、腦干等部位。其中發(fā)生在額葉、顳葉、頂葉、枕葉等大腦凸面的腦膠質瘤其手術難度相對較小，發(fā)生在丘腦、腦干等處的腦膠質瘤其手術難度相對較大，且患者術后的并發(fā)癥較嚴重。腦膠質瘤以浸潤性的方式生長，與正常腦組織無明顯的邊界，因此手術難以將其完全切除。對腦膠質瘤患者進行手術時需要盡量保護其正常的腦組織，手術的原則是最大限度安全地切除腫瘤[3]。大多數(shù)腦膠質瘤患者在接受手術治療后其顱內殘留腫瘤細胞的數(shù)量會≤109個，且進行影像學檢查的結果多呈陰性。但若患者術后不接受其他的治療，其顱內殘留的腫瘤細胞會繼續(xù)分裂和生長，約在術后2個月左右其顱內腫瘤細胞的數(shù)量就會達到1011個[4]。因此，臨床上對腦膠質瘤患者需采用手術、放療和化療等綜合療法進行治療。傳統(tǒng)的亞硝脲類藥物是臨床上治療腦膠質瘤的常用的化療藥。但由于此類藥物與血漿蛋白的結合率較高，難以通過血腦屏障，很難在腫瘤組織中達到有效的藥物濃度，因此治療效果不理想，且易導致患者出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制及胃腸道反應[5]。替莫唑胺是一種新型的二代烷化劑，是目前臨床上公認的治療腦膠質瘤的一線化療藥。該藥經口服吸收后能自動分解并形成有活性的5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4酰胺（MTIC）。MTIC可進一步分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）與重氮甲烷。重氮甲烷是一種有活性的烷基化物質，可以對癌細胞的DNA進行甲基化，阻礙癌細胞DNA的復制和啟動，從而促使癌細胞凋亡，最終達到抗腫瘤的目的[6]。另外，替莫唑胺可通過口服被快速吸收，且能較好地透過血腦屏障，在腫瘤組織中達到有效的藥物濃度[7]。

本次研究的結果證實，聯(lián)用放療與替莫唑胺對手術后的腦膠質瘤患者進行治療的效果顯著，能有效地提高其近期療效，改善其神經功能，延長其生存期，降低其死亡率。

[1] Ostrom QT,Gittleman H,Fulop J,et al.CBTRUS Statistical Report：Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2008-2012[J].Neuro Oncol, 2015,17(Suppl 4)：iv1-iv62.

[2] 何潔,張大鵬,何靜.替莫唑胺對比傳統(tǒng)化療藥治療高級別腦膠質瘤的臨床療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2015,13(17)：2420-2423.

[3] 李子煌,李先明,楊東,等.替莫唑胺聯(lián)合放療治療高級別腦膠質瘤的臨床分析[J].腫瘤防治研究,2015,42(2)：185-189.

[4] 沈澤天,武新虎,李兵,等.替莫唑胺聯(lián)合同步放療治療惡性腦膠質瘤效果觀察[J].腫瘤研究與臨床,2014,26(2)：102-105.

[5] 范陽華,呂世剛,吳雷，等.放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤療效及安全性的系統(tǒng)評價[J].重慶醫(yī)科大學學報,2015,31(5)：728-735.

[6] 姚曉峰，歐陽翠微.替莫唑胺聯(lián)合放射治療治療惡性腦膠質瘤的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2014,23(6)：709-712.

[7] 李繼強,陳謙學，劉寶輝.三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤術后患者的Meta分析[J].中國臨床神經外科雜志,2014,13(6)：41-42.

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2095-7629-（2017）14-0066-03

張銳，E-mail：13412821@qq.com