姚宏艷

(江蘇省江陰市中醫(yī)院 皮膚科, 江蘇 江陰, 214400)

IL-17A單克隆抗體與窄譜中波紫外線治療掌跖膿皰病的效果觀察

姚宏艷

(江蘇省江陰市中醫(yī)院 皮膚科, 江蘇 江陰, 214400)

掌跖膿皰病; IL-17A單抗; 窄譜中波紫外線

掌跖膿皰病(PPP)是一種局限于掌跖的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為掌跖無菌膿皰，伴痂皮和紅斑等[1]。PPP病因至今尚未明確，可能由局灶性感染或免疫反應引起，與膿皰性銀屑病相關(guān)，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床上PPP治療方法很多，包括紫外線(UV)和藥物治療，但療效均不佳[3-4]。研究[5]發(fā)現(xiàn), IL-17A單克隆抗體(secukinumab)具有治療中重度斑塊型銀屑病的作用，在免疫介導的炎癥疾病中具有重要作用。本研究探討secukinumab與窄譜中波紫外線對掌跖膿皰病患者的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年9月—2014年10月皮膚科門診掌跖膿皰病患者120例，隨機分成治療組1(150 mg secukinumab+NB-UVB組)、治療組2(300 mg secukinumab+NB-UVB組)和對照組(placebo+ NB-UVB組)，每組40例。治療組1男18例，女22例，年齡33～64歲，平均45.66歲，病程4個月～12年，平均3.76年; 治療組2男19例，女21例，年齡31～62歲，平均44.66歲，病程4個月～12年，平均3.78年; 對照組男20例，女20例，年齡35～63歲，平均43.75歲，病程3個月～11年，平均3.45年。3組患者性別、年齡、病程等比較無顯著差異，具有可比性。

納入標準: ① 年齡18～65歲，性別不限; ② 確診為掌跖膿皰病，掌跖部位局限性皮疹，表現(xiàn)為紅斑、膿皰、結(jié)痂等，慢性病程，反復發(fā)作; ③ 真菌鏡檢陰性; ④ 愿意接受本治療方案并堅持完成者。排除標準: ① 4周內(nèi)系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑、維A酸類藥物者; ② 2周內(nèi)使用外用治療制劑者; ③ 有嚴重的肝、腎等重要器官疾患或其他嚴重疾病者; ④ 妊娠期或哺乳期女性及計劃近期內(nèi)生育者; ⑤ 光過敏皮膚病; ⑥ 活動性肺結(jié)核、甲亢、惡性皮膚腫瘤、白內(nèi)障患者; ⑦ 3個月內(nèi)接受過其他藥物系統(tǒng)治療者; ⑧有其他窄譜中波紫外線治療禁忌者。

1.2 治療方法

對照組(placebo+ NB-UVB組)給予安慰劑聯(lián)合窄譜中波紫外線(采用德國沃曼UV-100L窄譜中波紫外線治療儀，峰值311 nm, 照射波長310～315 nm); 以皮膚最小紅斑量(MED)作為初始照射劑量，起始劑量為0.5 J/cm2, 以后每次增加0.1 J/cm2, 最大劑量不超過3 J/cm2。隔日照射1次, 12次為1個療程，連續(xù)治療12周。治療劑量調(diào)整原則: ① 無紅斑效應可增加劑量; ② 輕微紅斑效應: 維持劑量，紅斑效應消失后同①; ③ 無癥狀的，界限清晰可辨的紅斑予以停止治療1次，然后同劑量照射后同②; ④ 疼痛的紅斑或伴有水腫及水皰予以停止治療，直至恢復后減少一半劑量進行治療，以后同上。

治療組均給予窄譜中波紫外線治療，治療原則同對照組，同時治療組1(150 mg secukinumab+NB-UVB組)和治療組2(300 mg secukinumab+ NB-UVB組)患部分別局部皮下注射150 mg secukinumab, 300 mg secukinumab, 1次/周，連續(xù)5周，然后1次/4周，連續(xù)觀察12周，分別進行銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)(PASI)評分。

1.3 觀察指標

根據(jù)患者的皮損面積、膿皰、紅斑、結(jié)痂等癥狀進行改良的PASI積分評分[5-6]?；颊甙Y狀積分=左手掌皮損面積積分×(左手掌皮損膿皰積分+左手掌皮損紅斑積分+左手掌皮損結(jié)痂積分)×0.2+右手掌皮損面積積分×(右手掌皮損膿皰積分+右手掌皮損紅斑積分+右手掌皮損結(jié)痂積分)×0.2+左足跖皮損面積積分×(左足跖皮損膿皰積分+左足跖皮損紅斑積分+左足跖皮損結(jié)痂積分)×0.3+右足跖皮損面積積分×(右足跖皮損膿皰積分+右足跖皮損紅斑積分+右足跖皮損結(jié)痂積分)×0.3。

1.4 療效判定標準

療效指數(shù)以癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)表示, SSRI=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈: SSRI ≥ 90%; 顯效: SSRI 60%～<90%; 好轉(zhuǎn): SSRI 20%～<60%; 無效: SSRI<20%。有效率=痊愈率+顯效率。觀察并記錄在治療期間發(fā)生的所有不良反應。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 16.0軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。兩組間年齡、病程、癥狀積分比較采用獨立樣本t檢驗，有效率比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

第1、2周時，對照組、治療組1和治療組2的有效率比較無顯著差異(P>0.05); 第3周時, 3組的有效率分別為7.50%、17.50%、37.50%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。第4、8、12周時，3組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。第8、12周時, 3組患者的痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效的分布比例比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。所有患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。治療組有2例患者紫外線照射后有輕度紅斑和瘙癢感，調(diào)整UVB劑量照射后癥狀減退，未影響繼續(xù)治療。另有1例患者在治療后出現(xiàn)輕微的色素沉著，經(jīng)1個月后恢復正常膚色。

表1 3組不同治療時間有效率比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01; 與治療組1比較, ##P<0.01。

表2 8周和12周時3組SSRI結(jié)果比較

與對照組比較, **P<0.01。

3 討 論

掌跖膿皰病(PPP)病因不明，病理學表現(xiàn)為表皮內(nèi)的囊泡含有嗜中性粒細胞，可能與膿皰性銀屑病相關(guān)[4, 7]。近年來NB-UVB一直被用于掌跖膿皰病的治療。311 nm左右的NB-UVB穿透性較強，不易灼傷皮膚，能更有效地誘導表皮中的T淋巴細胞凋亡，同時使朗格漢斯細胞的抗原呈遞和活化T細胞功能受到抑制。研究[8]發(fā)現(xiàn)NB-UVB可抑制皮損處IFN-α及其誘導性細胞因子IL-12、IL-18以及IL-23的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)局部炎癥反應和免疫反應，從而起到良好的治療作用。

研究[9-10]發(fā)現(xiàn)，白介素-17A在慢性免疫介導的炎癥性皮膚病中起到重要的作用, IL-17A可刺激角質(zhì)形成細胞分泌白介素趨化因子及其他促炎癥介質(zhì)，趨化中性粒細胞, Th17細胞，樹突狀細胞，與淋巴細胞等聚集。PPP作為一種慢性免疫介導的炎癥性皮膚病, IL-17A單克隆抗體secukinumab在PPP治療過程中具有重要的作用。

Secukinumab是重組高親和性人免疫球蛋白G1κ單克隆抗體，可以選擇性結(jié)合IL-17A[5]。為了明確白介素-17A單克隆抗體在PPP治療中的重要作用，作者依據(jù)相關(guān)研究設置了對照組(Placebo+NB-UVB), 治療組1(150 mg secukinumab+NB-UVB) 和治療組2(300 mg secukinumab+NB-UVB)進行臨床研究。研究發(fā)現(xiàn)，第3周開始，患者局部皮下注射150 mg和300 mg secukinumab聯(lián)合NB-UVB對于PPP治療的有效率顯著高于NB-UVB組, 300 mg secukinumab聯(lián)合NB-UVB的有效率顯著高于150 mg secukinumab聯(lián)合NB-UVB, 治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應，這說明長期局部應用secukinumab具有明顯的治療PPP的作用，無明顯的副作用。

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2017-06-09

R 751

A

1672-2353(2017)21-199-02

10.7619/jcmp.201721082