李晗

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院 腎臟內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000）

纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性腎炎的效果觀察

李晗

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院 腎臟內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000）

目的探討纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性腎炎的臨床效果。方法選取該院收治的慢性腎炎患者120例為研究對(duì)象，以隨機(jī)信封法分為對(duì)照組與聯(lián)合組各60例，兩組均接受常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀，對(duì)兩組患者臨床指標(biāo)進(jìn)行觀察對(duì)比。結(jié)果聯(lián)合組24 h尿蛋白量（24 h pro）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及C反應(yīng)蛋白（CRP）明顯低于對(duì)照組，且腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，對(duì)照組為0.00%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。結(jié)論纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善腎功能，降低尿蛋白和血清炎癥因子水平，有利于促進(jìn)患者康復(fù)，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

纈沙坦；阿托伐他??；慢性腎炎；效果觀察

慢性腎小球腎炎簡(jiǎn)稱(chēng)為慢性腎炎，患者臨床主要表現(xiàn)為尿蛋白、血尿、腎萎縮、腎功能不全和水腫，主要原因與原發(fā)于腎小球的免疫介導(dǎo)的炎癥相關(guān)。該病進(jìn)展緩慢且病情遷延，患者會(huì)出現(xiàn)多種異常變化，預(yù)后較差，也是導(dǎo)致慢性腎衰竭和尿毒癥的首要原因。目前臨床在治療過(guò)程中需要考慮的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素為控制尿蛋白水平，改善患者腎功能，常用藥物以血管緊張素II受體阻滯劑（angiotensin receptor blocker,ARB）和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物為主，近年來(lái)研究表明[1]，他汀類(lèi)藥物聯(lián)合ARB可起到降低尿蛋白、保護(hù)腎臟的效果。本次研究基于以上論述，對(duì)纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性腎炎的臨床效果進(jìn)行了觀察，希望能為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年3月‐2016年4月，選取本院收治的慢性腎炎患者120例為研究對(duì)象，以隨機(jī)信封法分為對(duì)照組與聯(lián)合組各60例，對(duì)照組男女比例為 34∶26，年齡 35～69（50.34±2.66） 歲，病程 1～5 （2.87±0.23）年；聯(lián)合組男女比例為 35∶25，年齡33～70（50.86±2.54）歲， 病程 1～6 （2.94±0.16）年。兩組患者組間基線資料進(jìn)行獨(dú)立樣本檢測(cè)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合《慢性腎炎中西醫(yī)診療學(xué)》[2]中所述的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)均為中度腎功能損害，合并有血尿癥狀；②所有患者接受治療前均與我院簽署藥效研究知情同意書(shū)，符合醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)；③排除腎臟腫瘤、糖尿病腎病、對(duì)纈沙坦和他汀類(lèi)藥物過(guò)敏、有精神病史或家族精神病史的患者。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療，給予低蛋白、低鹽飲食，蛋白質(zhì)攝取量為0.8 g/kg/d，同時(shí)給予醋酸潑尼松（許昌奧森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021232，5 mg/次，一日二次）、青霉素V鉀（湖南迪諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020658，0.236 g/次，一日二次）等常規(guī)治療，并酌情給予環(huán)磷酰胺（公主嶺市紅光制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022406，50 mg/次，病情嚴(yán)重者一日三次，病情緩解者一日一次）。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦（海南皇隆制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508），160 mg/次，一日一次，每日晨起時(shí)口服。

聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取纈沙坦聯(lián)合阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050），纈沙坦用法同對(duì)照組，阿托伐他汀20 mg/次，一日一次，每晚睡前服用。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組均持續(xù)治療6個(gè)月后，對(duì)24 h尿蛋白量（24 h pro）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate,GFR）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）進(jìn)行測(cè)定對(duì)比，并持續(xù)隨訪9個(gè)月觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)對(duì)比

聯(lián)合組24 h pro、Scr、BUN及CRP明顯低于對(duì)照組，且GFR明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)對(duì)比

對(duì)照組隨訪期間均正常，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.00%，觀察組僅有2例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶輕微上升，采取保肝治療后再次隨訪恢復(fù)正常，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（2/60），兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.034，P =0.154）。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) 24 h pro/(g/24 h) Scr/(μmol/L) BUN/(mmol/L) hs-CRP/(mg/L) GFR/(μmol/L)對(duì)照組 60 1.60±0.57 201.94±23.06 8.97±1.43 1.62±0.48 69.83±6.27聯(lián)合組 60 0.85±0.55 173.19±18.51 8.42±1.30 1.07±0.63 82.79±8.21 t值 7.334 7.531 2.204 5.379 9.718 P值 0.000 0.000 0.029 0.000 0.000

3 討論

慢性腎炎在世界范圍內(nèi)均受到廣泛關(guān)注，是臨床常見(jiàn)的由多種病理類(lèi)型和病發(fā)原因組成的一組腎小球原發(fā)性免疫疾病，病情表現(xiàn)多樣化，不同病理類(lèi)型和病期的慢性腎炎臨床表現(xiàn)各異，現(xiàn)代血液代謝組學(xué)研究表明[3]，慢性腎炎不同病理類(lèi)型主要體現(xiàn)為各自特征性標(biāo)記物不同，但生物標(biāo)記物相同，在患者代謝途徑中，脂質(zhì)代謝異常最為嚴(yán)重，其次為氨基酸、三羧酸以及嘌呤。吳瀟等[4]的研究中對(duì)蛋白尿與慢性腎炎的危險(xiǎn)性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示基礎(chǔ)蛋白尿每升高1 g/d，病情進(jìn)展的相對(duì)危險(xiǎn)性會(huì)上升38%，因此控制蛋白尿是臨床治療慢性腎炎的首要途徑。

本次研究結(jié)果表明：聯(lián)合組24 h pro、Scr、BUN及CRP明顯低于對(duì)照組，且GFR明顯高于對(duì)照組（P ＜0.05）。原因分析為：①纈沙坦屬于血管緊張素II（AT1）受體阻滯劑，可通過(guò)抑制炎癥、降低尿蛋白水平、阻止腎小管間質(zhì)纖維化和腎小球硬化等途徑發(fā)揮保護(hù)腎臟的效果，從藥學(xué)分析角度來(lái)看，纈沙坦與血管緊張素I型受體親和性較高，可阻斷血管緊張素II的生物活性，從而限制醛固酮的分泌量，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，最終起到減輕鈉水潴留，改善腎小球高灌注、高濾過(guò)和高跨膜狀態(tài)，減少蛋白尿排泄的作用[5]。② 阿托伐他汀作為他汀類(lèi)降脂藥物，可通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子產(chǎn)生抑制作用來(lái)減輕腎小球肥大狀態(tài)，從而避免腎臟纖維化，控制尿蛋白排泄；此外，阿托伐他汀還可通過(guò)改善腎臟局部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常狀態(tài)，減少腎小管間質(zhì)和系膜區(qū)的脂質(zhì)蛋白沉積，起到間接保護(hù)腎臟的效果。③纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可有效調(diào)節(jié)慢性腎炎患者血清炎癥因子和尿蛋白水平，療效優(yōu)于單用纈沙坦，但需要注意的是聯(lián)合用藥可能會(huì)對(duì)患者肝功能造成一定影響，或出現(xiàn)消化不良、便秘等不良反應(yīng)，故臨床用藥時(shí)需根據(jù)患者體質(zhì)和病情進(jìn)展酌情酌量增減，并做好護(hù)肝措施，從而進(jìn)一步提高療效。

綜上，纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善腎功能，降低尿蛋白和血清炎癥因子水平，有利于促進(jìn)患者康復(fù)，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

[1]唐春霞,趙菁.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性腎小球腎炎的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,43(17):93-94.

[2]朱昭明.慢性腎炎中西醫(yī)診療學(xué)[M].科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2013:19-20.

[3]陳衛(wèi)東.阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎的臨床應(yīng)用[J].慢性病學(xué)雜志,2015,16(5):557-558.

[4]吳瀟,陳宇.阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)慢性腎炎患者療效及相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥房,2016,27(15):2065-2067.

[5]陳紅彬.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性腎炎的治療效果分析 [J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐,2016,1(14):57-57.

R692.3

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.035

2017-06-20

（張立芳 編輯）