老年人群慢性腎病與甲狀腺功能的相關(guān)性分析

胡萍盛凈

目的探討老年人群甲狀腺功能與慢性腎病的相關(guān)性。方法對2012年10月到2015年10月來我院體檢的1343例老年人進(jìn)行隨訪研究,根據(jù)多因素COX比例風(fēng)險模型評價甲狀腺功能對慢性腎病誘發(fā)的風(fēng)險比。結(jié)果女性(HR=1.34,95%CI:1.03～1.74)、臨床甲狀腺功能減退(HR=2.18,95%CI:1.4～3.39)更容易誘發(fā)慢性腎病。結(jié)論甲狀腺功能異常尤以臨床甲狀腺功能減退病人更容易誘發(fā)慢性腎病。

促甲狀腺激素; 慢性腎病; 甲狀腺功能減退癥

慢性腎病(chronic kidney disease,CKD)是各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙(腎臟損害病史>3月)。流行病學(xué)調(diào)查表明，目前全世界CKD的患病率已從8%提高到了16%。引起CKD的原因主要包括糖尿病(diabetes mellitus，DM)、高血壓，環(huán)境因素，過度使用中草藥等。

最近有研究顯示,甲狀腺功能和CKD之間可能存在著一定的關(guān)聯(lián)。多個病例報道證實,腎功能不全繼發(fā)引起的甲狀腺功能減退在甲狀腺激素替代治療后是可逆的[3-4]。而較少有研究評估甲狀腺功能減退與CKD之間的關(guān)系。本研究的目的是探討老年病人的甲狀腺功能異常是否更容易誘發(fā)CKD。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)入選2012年10月到2015年10月于我院體檢的老年人共1343例,隨訪2年。入選病人年齡>60歲,平均(67.3±9.1)歲,其中男666例,女677例?？崭钩槿§o脈血,采用放射免疫法測定其促甲狀腺激素(TSH)水平,測定血脂、血糖、血壓、血尿酸、肝功能、血常規(guī)等指標(biāo)并收集肥胖、吸煙和飲酒等基本情況。根據(jù)隨訪2年后CKD的發(fā)生情況分為CKD病人和未發(fā)生CKD者。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、過敏性紫癜性腎炎等繼發(fā)因素;(2)排除血栓、感染等并發(fā)癥;(3)排除原發(fā)性及繼發(fā)性甲狀腺疾病病人治療前后用過影響甲狀腺激素代謝藥物的病人。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓:收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg;DM:空腹血糖≥7.0 mmol/L;高脂血癥:高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.03 mmol/L(男性);HDL-C<1.29 mmol/L(女性);低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L;甘油三酯(TG)>5.20 mmol/L;高尿酸血癥:尿酸≥469.89 μmol/L;肝功能異常:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GPT)≥42 U/L;貧血:血紅蛋白(HB)<120 g/L(男性),HB<110 g/L(女性);肥胖:體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥27。

CKD:腎小球濾過率(GFR)< 60 ml/(min·1.73 m2)。

甲狀腺功能正常:血漿TSH水平0.1～5 mIU/L;甲狀腺功能亢進(jìn):TSH<0.1 mIU/L;亞臨床甲狀腺功能減退:TSH 5～10 mIU/L;臨床甲狀腺功能減退:TSH 10～99 mIU/L[5-6]。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 隨訪2年,其中187人失訪,共1156人完成隨訪;2年后共有334例發(fā)展為CKD。

2.2 誘發(fā)老年CKD的單因素分析 年齡、性別、甲狀腺功能、高血壓、DM、高尿酸血癥、貧血、肥胖、肝功能異常、吸煙史、TG水平對CKD的發(fā)生均有影響，不同組間CKD發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同項目組內(nèi)老年CKD發(fā)生率比較(n,%)

注:TC:總膽固醇

2.3 誘發(fā)老年CKD的多因素分析 將表1中P<0.05的指標(biāo)納入多因素COX回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)女性誘發(fā)CKD事件的風(fēng)險比男性大(HR=1.34,95%CI：1.03～1.74)。以甲狀腺功能正常為參考,對比發(fā)現(xiàn),臨床甲減(HR=2.18,95%CI：1.40～3.39)更容易誘發(fā)CKD事件。見表2。

表2 老年CKD多因素COX回歸分析結(jié)果

3 討論

CKD已成為全世界所面臨的疾病之一,發(fā)病率和病死率均高,并常伴隨著心血管疾病。目前我國對CKD的知曉率和防治率低,且隨著飲食和生活習(xí)慣的變化,CKD的發(fā)病率正不斷增加,為我們的防治工作帶來了嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌器官,可分泌甲狀腺激素及降鈣素,對人體代謝及機(jī)體的生理調(diào)節(jié)起非常重要的作用。甲狀腺激素在腎臟發(fā)育，對維持電解質(zhì)平衡、腎功能方面起著重要作用。腎臟同時也參與了甲狀腺激素的代謝和清除。

據(jù)報道,全球目前有超過3億人患有甲狀腺疾病,而且女性的甲狀腺疾病的發(fā)病率是男性的6～10倍。亞臨床甲減在總?cè)巳褐械幕疾÷蕿?%～10%,在年齡>60歲的老年婦女中高達(dá)20%。本研究中642例(55.5%)為甲狀腺功能正常者,81例(7.0%)為甲亢病人,348例(30.1%)為亞臨床甲狀腺功能減退病人和85例(7.4%)為臨床甲狀腺功能減退病人,基本與報道一致。

有研究發(fā)現(xiàn)，高TSH水平和低GFR存在相關(guān)性[7]。一些研究已經(jīng)證明甲狀腺功能低下,甚至是在正常范圍內(nèi)低值的病人其發(fā)生CKD的風(fēng)險高。在韓國進(jìn)行的一項前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)高TSH水平與CKD的發(fā)生風(fēng)險呈正相關(guān)[8]。

本研究單因素分析發(fā)現(xiàn)甲狀腺異常、年齡、性別、高血壓、DM、TG、高尿酸血癥對CKD的發(fā)展有一定的影響。多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)臨床甲減、女性是促使CKD發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險因素。而臨床甲減促進(jìn)CKD發(fā)生發(fā)展的可能原因是因為甲狀腺激素通過影響全身或局部血流動力學(xué),降低腎血流量,影響腎功能,導(dǎo)致腎小管功能、GFR異常,引起蛋白尿[9-10];臨床甲減還會導(dǎo)致多種腎小球血管擴(kuò)張劑包括胰島素樣生長因子1及血管內(nèi)皮生長因子的減少而使GFR降低。除此之外,臨床甲減還會引起集合管的滲透驅(qū)動力降低,引起抗利尿激素的減少和水處理能力降低,從而導(dǎo)致尿濃縮能力異常等原因。

老年女性誘發(fā)CKD事件的風(fēng)險比男性大。分析原因可能是女性病人甲狀腺疾病的發(fā)病率是男性的6～10倍,且更易患自身免疫性疾病,易引起腎損害[11]。

綜上,老年人,尤其老年女性應(yīng)該定期檢測甲狀腺功能,對合并甲狀腺功能異常的慢性疾病人,尤其是臨床甲減的病人應(yīng)密切觀察病情變化,定期進(jìn)行腎功能檢查,防治CKD的發(fā)生發(fā)展。

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Relationshipofthyroid-stimulatinghormonewithchronickidneydiseaseinelderlyadults

HUPing,SHENJing.

DepartmentofGeriatrics,ShanghaiNinthPeople’sHospitalAffiliatedtoSchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200011,China

ObjectiveTo investigate the association between thyroid function and chronic kidney disease (CKD) in the elderly.MethodsFrom October 2012 to October 2015, a total of 1343 elderly pepole receiving physical examination in our hospital were enrolled in the study and followed up for two years. Thyroid-stimulating hormone (TSH) was repeatedly measured, and subjects were categorized into CKD group and non-CKD group. The risk factors of CKD were evaluated using a stepwise COX proportional hazards regression model.ResultsHigher TSH level was associated with CKD. Individuals with overt hypothyroidism (HR=2.18,95%CI:1.40～3.39)were more likely to have CKD than those who were euthyroid. Women were more likely to have CKD than men(HR=1.34, 95%CI:1.03～1.74).ConclusionsThere is a significant association between hypothyroidism and development of CKD.

thyroid-stimulating hormone; chronic kidney disease; hypothyroidism

200011 上海市，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院老年科

R 692

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.12.010

2016-08-25)