老年高血壓病人同型半胱氨酸與尿微量白蛋白的相關(guān)性

李華平洪梅趙文雪鄧小春

目的探討老年高血壓病人同型半胱氨酸(Hcy)與尿微量白蛋白的相關(guān)性。方法篩選2016年度本科室原發(fā)性老年高血壓病人86例,根據(jù)尿微量白蛋白結(jié)果將病人分為尿微量白蛋白正常組(49例)和升高組(37例)。分析2組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、服用降壓藥情況、Hcy的差異,采用Logistic回歸分析以上各因素是否對尿微量白蛋白產(chǎn)生影響。結(jié)果2組年齡、BMI、Hcy差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其他各因素差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示Hcy是尿微量白蛋白的危險因子(OR=1.454,95%CI:1.204～1.756)。結(jié)論在老年高血壓病人中,Hcy是影響尿微量白蛋白的危險因素。

老年人; 高血壓; 同型半胱氨酸; 尿微量白蛋白

隨著社會、環(huán)境、飲食等各方面因素的改變,我國高血壓病人逐年增多,患病率高達32.5%[1]。長期高血壓會導(dǎo)致心、腦、腎及血管的損害,臨床中可通過檢測尿微量白蛋白盡早發(fā)現(xiàn)腎功能損害。而我國高血壓病人多伴有同型半胱氨酸(Hcy)的升高,本文旨在討論在老年原發(fā)性高血壓病人中Hcy與尿微量白蛋白的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料 篩選2016年度本科室老年原發(fā)性高血壓病人86例,年齡60～100歲,按照尿微量白蛋白檢測結(jié)果(正常范圍為0～19.1 mg/L)分為正常組(49例)和升高組(37例)。所有病人均符合2013年歐洲高血壓學(xué)會高血壓診斷標準[2],排除繼發(fā)性高血壓、高血壓急癥、有冠心病或心力衰竭史、糖尿病、腦血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭史、惡性腫瘤、肝病、腎小球腎炎、泌尿系統(tǒng)疾病、腎功能不全終末期腎臟疾病、正在接受透析治療、接觸腎毒性藥物(包括造影劑)、風(fēng)濕病、甲狀腺疾病、近1月有感染創(chuàng)傷可能引起應(yīng)激性血壓升高、服用葉酸、高血脂病人。

1.2 研究方法 記錄2組病人的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、服用降壓藥情況、Hcy及尿微量白蛋白含量。尿微量白蛋白及Hcy采用電化學(xué)發(fā)光法測定(羅氏診斷P800儀器)。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)指標比較 2組的年齡、BMI、Hcy存在顯著差異(P<0.05),而2組的性別、收縮壓、舒張壓、服藥史差異均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組相關(guān)指標比較

2.2 尿微量白蛋白的影響因素分析 Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)Hcy是影響尿微量白蛋白的危險因素(OR=1.454,95%CI:1.204～1.756,P<0.001)。

3 討論

原發(fā)性高血壓是老年人常見心血管疾病,主要表現(xiàn)為體循環(huán)動脈壓持續(xù)升高。腎臟是調(diào)節(jié)血壓的重要臟器,也是高血壓累及的主要器官之一。尿微量白蛋白是高血壓引起早期腎臟損害的敏感指標[3]。由于正常腎小球基底膜的孔徑屏障和孔電荷障作用,正常尿液中蛋白含量極微。高血壓可引起腎小球高灌注、高濾過性損害導(dǎo)致腎小球濾過膜遭到破壞,最初為小分子蛋白濾過增加,隨后出現(xiàn)腎小管的重吸收功能受損,尿微量白蛋白排泄增加。另一方面Cerasola等[4]研究發(fā)現(xiàn),高血壓早期伴隨的腎臟損傷與氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)性較強。高血壓通過氧化應(yīng)激使一氧化氮(NO)生物活性受損,影響血管內(nèi)皮功能,多種血管活性物質(zhì)失衡,此時腎小球往往最易受累,腎血管床的緊張性和微血管壁的通透性增高,從而出現(xiàn)微量白蛋白尿[5]。所以在腎臟損害早期,如果能夠及時治療,逆轉(zhuǎn)纖維化,尚可修復(fù)腎小球,消除蛋白尿。由于尿微量白蛋白測量簡單快捷,臨床常使用它快速評估早期腎損害。

Hcy水平增高是我國高血壓人群的主要特征之一,我國存在75%的“ H 型高血壓”[6]。 Hcy是一種含硫基的人體非必須氨基酸,它是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物,由甲硫氨酸發(fā)生脫甲基等一系列反應(yīng)而產(chǎn)生,而后又以維生素B12為輔助因子、以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體再次合成為甲硫氨酸[7]。正常情況下,體內(nèi)Hcy的合成與代謝保持著動態(tài)平衡,血中Hcy含量甚微。如果Hcy代謝過程中所需的一些酶活性下降或物質(zhì)缺乏,都可導(dǎo)致高Hcy。肝臟及腎臟是Hcy主要的代謝器官,腎功能正常者可清除血漿中70%的Hcy。研究發(fā)現(xiàn),血清Hcy升高可誘導(dǎo)血管平滑肌增殖，造成腎小球濾過電荷孔徑增大、壓力增加,最終導(dǎo)致濾過功能失常[8]。高水平的Hcy也可通過氧化應(yīng)激等機制損傷內(nèi)皮細胞功能,進一步加速腎功能的惡化[9-10]。國內(nèi)外也有多項研究表明Hcy及其相關(guān)基因多態(tài)性與肝、腎功能的異?；蛘呦陆涤嘘P(guān)[11-13]。所以Hcy可作為反映高血壓腎微細血管病變的指標[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)2組間性別、血壓、降壓藥物使用情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而年齡、BMI、Hcy水平存在顯著差異(P<0.05)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)Hcy是影響尿微量白蛋白的獨立危險因素(OR=1.454,95%CI:1.204～1.756,P<0.01),其他各項指標對尿微量白蛋白無明顯影響(P>0.05)。此結(jié)果指導(dǎo)我們在臨床工作中對于老年原發(fā)性高血壓病人應(yīng)盡早干預(yù)升高的Hcy以延緩腎臟損害。本研究也存在一定的局限性:本研究為回顧性研究,選取的病例數(shù)有限,應(yīng)進一步擴大樣本量并設(shè)計前瞻性研究來更全面地探討尿微量白蛋白與Hcy的關(guān)系。

[1] Lewington S, Lacey B, Clarke R, et al. The burden of hypertension and associated risk for cardiovascular mortality in China[J]. JAMA Intern Med,2016, 176(4):524-532.

[2] Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology(ESC)[J]. Eur Heart J,2013,34(28):2159-2219.

[3] Pena MJ, Jankowski J, Heinze G, et al. Plasma proteomics classifiers improve risk prediction for renal disease in patients with hypertension or type 2 diabetes[J]. J Hypertens,2015,33(10):2123-2132.

[4] Pearson TA,Mensah GA,Alexander RW,et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease:application to clinical and public health practice:A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association[J]. Circulation,2003,107(3):499-511.

[5] Maisel AS. Cardiovascular and renal surrogate markers in the clinical management of hypertension[J]. Cardiovasc Drugs,2009,23(4):317-326.

[6] 胡大一,徐希平.有效控制“ H 型”高血壓——預(yù)防卒中的新思路[J]. 中華內(nèi)科雜志,2008,47(12):976-977.

[7] 羅紅艷,畢逢辰,張彬,等.血清胱抑素C和β2微球蛋白在老年慢性阻塞性肺疾病診斷早期腎損害中應(yīng)用[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2013,15(2):106-109.

[8] 安崇文,李海霞. 六種同型半胱氨酸循環(huán)酶法檢測系統(tǒng)的分析性能評價 [J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,37(3):173-178.

[9] Levi A,Cohen E,Levi M,et al.Elevated serum homocysteine is a predictor of accelerated decline in renal function and chronic kidney disease: A historical prospective study[J].Eur J Intern Med,2014,25(10):951-955.

[10] Chao MC,Hu SL,Hsu HS,et al.Serum homocysteine level is positively associated with chronic kidney disease in a Taiwan Chinese population [J]. J Nephrol,2014,27(3):299-305.

[11] Zhang Y, Qin XH, Li JP, et al. Factors underlying the association of body mass index with serum ALT in Chinese hypertensive adults without known hepatic diseases[J]. J Zhejiang Univ Sci B,2013,14(8): 743-748.

[12] Hishida A, Okada R, Guang Y, et al. MTHFR, MTR and MTRR polymorphisms and risk of chronic kidney disease in Japanese: cross-sectional data from the J-MICC Study[J]. Int Urol Nephrol,2013,45(6):1613-1620.

[13] 孫亮, 王松嵐, 史曉紅, 等. 亞甲基四氫葉酸還原酶基因 C677T 多態(tài)性與中國人群糖尿病腎病相關(guān)性的Meta分析[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(11): 1255-1258.

[14] Sadeghi O, Maghsoudi Z, Askari G, et al. Assocation between serum levels of homocysteine with characteristics of migraine attacks in migraine with aura[J]. J Res Med Sci,2014,19(11):1041-1045.

Correlationbetweenhomocysteinelevelandurinemicro-albumininelderlypatientswithhypertension

LIHua-ping,HONGmei,ZHAOWen-xue.

DepartmentofGeriatrics,theSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210009,China；

DENGXiao-chun.

LianyangHealthServiceCenterofPulongDistrict,Shanghai; 200135,China

ObjectiveTo explore the correlation between homocysteine level and urine micro-albumin in elderly patients with hypertension.MethodsThe elderly patients with primary hypertension (n=86) in 2016 were enrolled and divided into normal group (n=49) and higher urine micro-albumin group (n=37). The differences in age, sex, body mass index (BMI), blood pressure, antihypertensive drugs and homocysteine between the two groups were analyzed. The influencing factors of urine micro-albumin were analyzed with Logistic regression analysis.ResultsAge, BMI and homocysteine level showed significant differences between two groups (P<0.05). Logistic regression analysis showed that homocysteine was an independent risk factor of urine trace albumin (P<0.05,OR=1.454, 95%CI:1.204-1.756).ConclusionsHomocysteine plays an important role to impact the urine trace albumin in elderly patients with primary hypertension.

aged; hypertension; homocysteine; urine trace albumin

210009 江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院東院老年科(李華平，洪梅，趙文雪)；200135 上海市，上海市浦東新區(qū)聯(lián)洋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(鄧小春)

鄧小春，Email:liudengxiaochun@163.com

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.12.017

2017-04-11)