李賽燕

【摘要】目的：觀察益賽普治療白塞病的療效和安全性。方法：回顧性分析，18例活動(dòng)性白塞病患者（BD）分別采用常規(guī)治療：即使用糖皮質(zhì)激素、沙利度胺治療，和使用生物制劑一益賽普治療。評(píng)價(jià)其療效和安全性。分為臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果：使用益賽普治療的患者緩解時(shí)間和復(fù)發(fā)率均較使用糖皮質(zhì)激素、沙利度胺者明顯降低（P<0.0 5）臨床指標(biāo)包括口腔潰瘍、生殖器潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑、眼色素膜炎和關(guān)節(jié)炎。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C反應(yīng)蛋白（CRP）。結(jié)論：益賽普治療BD患者臨床療效較糖皮質(zhì)激素、沙利度胺好，副作用較少。

【關(guān)鍵詞】糖皮質(zhì)激素；沙利度胺；益賽普；胺貝赫切特綜合征

白塞病是一種多系統(tǒng)、多器官受累的全身性疾病。其基本病例改變是血管炎。臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼色素膜炎三聯(lián)征，以及關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性血管阻塞、皮膚、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)。該病的發(fā)生嚴(yán)重影響著患者的身體健康和生活質(zhì)量。本院采用益賽普對(duì)該病患者進(jìn)行治療，取得的效果良好，具體情況匯報(bào)如下。

1資料與方法

1.1病例來源

選擇2013年1月至2016年10月潞安集團(tuán)總醫(yī)院風(fēng)濕科門診及住院患者。其中男性8例，女性10例，年齡25-40歲，平均年齡（30±5）歲。常規(guī)服用糖皮質(zhì)激素、沙利度胺者11例，為A組，男4例，女7例，平均年齡31.5歲，白塞病病程3-5年；使用益賽普者7例，為B組，男4例，女3例，平均年齡33歲，病程1-2年。兩組患者的性別、年齡、和白塞病病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：

（1）BD無特異性的病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷有賴于典型的臨床特征和對(duì)各種臨床表現(xiàn)的綜合分析?；颊叻螧D國際研究小組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

（2）BD病情為活動(dòng)期。入選前3個(gè)月內(nèi)至少有下列表現(xiàn)之一：1次口腔潰瘍發(fā)作；生殖器潰瘍；結(jié)節(jié)樣損害（結(jié)節(jié)性紅斑或血栓性淺靜脈炎）或1個(gè)關(guān)節(jié)腫脹。

1.2治療方法

入選BD患者分為A、B兩組，A組患者使用糖皮質(zhì)激素、沙利度胺治療（潑尼松片4片1次/日；沙利度胺片50—100mg 1次/日口服，病情穩(wěn)定后潑尼松片應(yīng)減量）1-3月。B組患者使用益賽普治療（50mg 1次/周皮下注射，病情穩(wěn)定后益賽普應(yīng)減量）1-3月。

1.3療效評(píng)價(jià)

1.3.1臨床評(píng)價(jià)

對(duì)兩組患者治療前后的口腔潰瘍、生殖器潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑、眼色素膜炎和關(guān)節(jié)炎等情況的變化進(jìn)行評(píng)估。分別在治療后3、6、9、12、16、24周時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，限定為24周。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)

分別在實(shí)驗(yàn)初期，第3、6、9、12、16、24周進(jìn)行評(píng)價(jià)，每次訪視時(shí)記錄生命體征，監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、ALT、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、c反應(yīng)蛋白（CRP）和藥物不良反應(yīng)。

治療滿12周后，堅(jiān)持治療者于24周最終評(píng)價(jià)。中斷治療者于停藥滿12周時(shí)最終評(píng)價(jià)。于入組時(shí)，第12周和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)行肺部x線檢查。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

每次隨訪結(jié)果與入組時(shí)的基線數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。計(jì)量資料采用x+s表示，兩組間采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料兩組率的比較采用x2檢驗(yàn)，全部數(shù)據(jù)均用SPSS軟件進(jìn)行分析。

2結(jié)果

2.1兩組總療效比較

A組與B組進(jìn)行比較：兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。使用益賽普治療者在疾病控制方面，即治療口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼色素膜炎、結(jié)節(jié)性紅斑、關(guān)節(jié)炎等方面優(yōu)于潑尼松片、沙利度胺片治療者。表現(xiàn)在疾病控制較快，緩解期較長，復(fù)發(fā)率低。潑尼松片減量易致疾病復(fù)發(fā)。

2.2不良反應(yīng)

糖皮質(zhì)激素對(duì)血壓、血糖、血脂及胃腸道等具有副作用。沙利度胺片可致胃腸道反應(yīng)和肝腎功能的損傷等。益賽普治療副作用較少。兩組間比較不良反應(yīng)發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

白塞病是一種以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、外陰潰瘍、眼色素膜炎等多臟器損害為特征的綜合征，一般認(rèn)為該病是一種自身免疫性、血管炎癥疾病，Sommer等研究發(fā)現(xiàn)，白塞病患者Th-1淋巴細(xì)胞增值、活化，繼而分泌Th-1炎性細(xì)胞因子，其中，血清腫瘤壞死因子（TNF-a）滴度顯著升高，認(rèn)為TNF-a在介導(dǎo)白塞病的炎癥過程中起重要作用。TNF-a抑制劑益賽普可以與可溶TNF-a高親和力結(jié)合，阻斷TNF-a與細(xì)胞表面的TNF受體結(jié)合，中和TNF-a的致炎作用。本研究提示患者使用益賽普治療，起效迅速，癥狀、體征均得到控制，復(fù)發(fā)率較低，表示TNF-a抑制劑益賽普優(yōu)于潑尼松片、沙利度胺片。

BD常以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍起病，如果治療不及時(shí)可發(fā)生致命性的器官損害。非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素常用于BD的治療，部分臨床癥狀得到控制，但難以愈合，易復(fù)發(fā)，并且嚴(yán)重的長期藥物不良反應(yīng)更應(yīng)予以重視。TNF-a抑制劑廣泛用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病等安全有效的啟示下，TNF-a抑制劑逐步用于BD。目前兩種TNF-a抑制劑英夫利昔單抗和益賽普己用于治療BD。我院常使用益賽普治療，少數(shù)使用益賽普治療，療效較差者，改用英夫利昔單抗治療，療效明顯?，F(xiàn)多項(xiàng)研究證實(shí)，益賽普可有效緩解BD臨床癥狀，包括皮膚黏膜損傷、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜炎、關(guān)節(jié)炎以及胃腸道等。

總之，益賽普對(duì)白塞病的口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼色素膜炎、結(jié)節(jié)性紅斑、關(guān)節(jié)炎等癥狀顯效迅速、療效確切，復(fù)發(fā)率較糖皮質(zhì)激素、沙利度胺治療者低。副作用較后者為少，但價(jià)格較高，為其缺點(diǎn)。