喬麗莉

舟山市婦幼保健院乳腺外科，浙江 舟山 316000

扶正解毒飲防治乳腺癌術(shù)后圍化療期骨髓抑制臨床觀察

喬麗莉

舟山市婦幼保健院乳腺外科，浙江 舟山 316000

目的：觀察扶正解毒飲防治乳腺癌術(shù)后圍化療期骨髓抑制的臨床效果。方法：將本院收治的116例乳腺癌術(shù)后圍化療期女性患者隨機分為2組各58例，對照組術(shù)后采用CEF化療方案；觀察組在對照組治療方案的基礎上加用扶正解毒飲治療，治療3周為1個周期，連續(xù)治療3個周期。記錄骨髓抑制發(fā)生率及發(fā)生程度，分析骨髓抑制發(fā)生時間、恢復時間，監(jiān)測化療后血清白細胞數(shù)量（WBC）、血小板計數(shù)（BPC）、血紅蛋白（Hb）含量水平。結(jié)果：骨髓抑制發(fā)生率觀察組13.8%，對照組51.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組骨髓抑制出現(xiàn)時間較對照組晚，而骨髓抑制恢復時間較對照組早，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?；熀笥^察組WBC、BPC、Hb含量較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者經(jīng)化療后的感染、出血等不良反應發(fā)生率為19.0%，低于對照組的31.0%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：扶正解毒飲防治乳腺癌術(shù)后圍化療期骨髓抑制效果突出，能明顯降低骨髓抑制的程度，延緩骨髓抑制發(fā)生的時間、促進骨髓抑制的恢復，降低感染、出血等不良反應的發(fā)生率，值得臨床運用。

乳腺癌術(shù)后；骨髓抑制；圍化療期；扶正解毒飲；白細胞數(shù)量（WBC）、血小板計數(shù)（BPC）、血紅蛋白（Hb）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，病灶來自于乳腺腺上皮組織，早期乳腺癌患者不具備特異性癥狀和體征，多數(shù)患者僅為無痛性腫塊，易于漏診、誤診。在治療方面以手術(shù)為首選，多結(jié)合放化療、內(nèi)分泌藥物等治療，雖可避免新轉(zhuǎn)移灶及耐藥細胞株的形成，降低乳腺癌復發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，利于延長患者生存期、改善患者預后，但會增加骨髓抑制等副作用，影響患者的生存質(zhì)量[1]。本研究探討扶正解毒飲防治乳腺癌術(shù)后圍化療期骨髓抑制的臨床效果，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準

符合《乳腺腫瘤學》[2]中乳腺癌的診斷標準；年齡30～65歲；TMN分期為Ⅰ～Ⅲ期[3]；接受保乳手術(shù)治療；有完整的臨床病理資料，術(shù)后行病理檢查，結(jié)果證實為乳腺癌；具有乳腺癌術(shù)后化療指征；其他臟器未出現(xiàn)嚴重器質(zhì)性病變；預計生存期＞1年；自愿參與本研究，認真閱讀并簽署知情同意書。

1.2 排除標準

男性乳腺癌；初治時已發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移；依從性差、存在化療禁忌癥、有精神疾患病史者；合并心肺、肝腎、免疫、血液系統(tǒng)等嚴重病變者；治療前近7天內(nèi)有可能影響本觀察療效的藥物治療史者或入院前接受過手術(shù)、放療、化療治療者；妊娠或哺乳期婦女；觀察期間發(fā)生不良事件須更換治療方案者；術(shù)后切口感染者。

1.3 一般資料

觀察病例為2015年4月—2016年6月本院收治的116例乳腺癌術(shù)后圍化療期女性患者為研究對象，隨機分為2組各58例。對照組年齡35～65歲；TMN分期Ⅰ期19例，Ⅱ期28例，Ⅲ期11例；浸潤性導管癌40例，小葉癌7例，導管內(nèi)癌6例，髓樣癌5例；行單側(cè)乳腺癌改良根治術(shù)43例，單側(cè)乳腺癌根治術(shù)9例，雙側(cè)乳腺癌改良根治術(shù)6例。觀察組年齡35～65歲；TMN分期Ⅰ期20例，Ⅱ期26例，Ⅲ期12例；浸潤性導管癌41例，小葉癌6例，導管內(nèi)癌7例，髓樣癌4例；行單側(cè)乳腺癌改良根治術(shù)40例，單側(cè)乳腺癌根治術(shù)10例，雙側(cè)乳腺癌改良根治術(shù)8例。2組患者年齡、分期、病理類型等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組

患者術(shù)后采用CEF化療方案。環(huán)磷酰胺600 mg/m2，靜脈滴注，術(shù)后第1天和第8天；表阿霉素65 mg/m2，靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶800 mg/m2，靜脈滴注，術(shù)后第1天和第8天；治療3周為1療程，共化療3療程。

2.2 觀察組

在對照組常規(guī)化療方案的基礎上加用扶正解毒飲，處方：黃芪、當歸、雞內(nèi)金各20 g，生曬參、巴戟天、炒杜仲、地榆各10 g，黃精、石斛各12 g，山藥、鹿角霜、紅景天、川芎、白花蛇舌草、姜半夏、薏苡仁、郁金各15 g，女貞子9 g，苦參、柴胡、陳皮各8 g，甘草6 g。隨癥加減：倦怠乏力甚者加入炒白術(shù)15 g；嘔吐甚者加入淡竹茹；濕濁甚者加入蒼術(shù)15 g；納呆食少者加入炒麥芽30 g；泛酸甚者加入煅瓦楞子15 g；泄瀉者加入白豆蔻15 g；大便干結(jié)者加入生大黃4 g；情志不暢者加入合歡皮10 g，白芍30 g；寐差者加入珍珠母30 g。每天1劑，治療3周為1療程，連續(xù)用藥3療程后觀察療效。

在研究過程中，若患者如出現(xiàn)Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制則給予皮下注射粒細胞集落刺激因子(G-CSF)300 μg/天以支持治療；對于Ⅳ度骨髓抑制的患者還須一并進行抗生素預防感染、隔離處理，待病情好轉(zhuǎn)則停用抗生素；若骨髓抑制病情轉(zhuǎn)為Ⅲ度以下者，則停用G-CSF。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標

圍化療期每周復查1次血常規(guī)，監(jiān)測白細胞數(shù)量(WBC)、血小板計數(shù)(BPC)、血紅蛋白(Hb)水平，記錄分析骨髓抑制發(fā)生率及發(fā)生程度，骨髓抑制參照亞急性毒性、WHO急性反應標準，程度分為0、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度[4]，分析骨髓抑制發(fā)生時間、恢復時間。

3.2 統(tǒng)計學方法

4 治療結(jié)果

4.1 2組骨髓抑制發(fā)生率比較

見表1。骨髓抑制發(fā)生率觀察組13.8%，對照組51.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.2 2組骨髓抑制出現(xiàn)及恢復時間比較

見表2。觀察組骨髓抑制出現(xiàn)時間較對照組晚，而骨髓抑制恢復時間較對照組短，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組骨髓抑制發(fā)生率比較 例

表2 2組骨髓抑制出現(xiàn)及恢復時間比較(±s) d

表2 2組骨髓抑制出現(xiàn)及恢復時間比較(±s) d

組 別對照組觀察組t值P n 58 58骨髓抑制出現(xiàn)時間20.42±2.75 14.36±1.63 4.287＜0.05骨髓抑制恢復時間52.21±13.89 61.50±19.34 6.231＜0.05

4.3 2組化療后WBC、BPC、Hb含量變化情況比較見表3。

化療后，觀察組WBC、BPC、Hb含量較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 2組化療后WBC、BPC、Hb含量變化情況比較(±s)

表3 2組化療后WBC、BPC、Hb含量變化情況比較(±s)

組 別對照組觀察組t值P n 58 58 W BC(×109/L)2.85±0.73 5.24±1.40 2.116＜0.05 BPC(×109/L)84.35±10.21 97.84±14.62 8.075＜0.05 Hb(g/L)93.57±11.73 111.26±12.45 7.920＜0.05

4.4 2組化療后感染、出血的發(fā)生率比較

見表4。觀察組患者經(jīng)化療后的感染、出血等不良反應發(fā)生率為19.0%，低于對照組的31.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 2組化療后感染、出血的發(fā)生率比較 例

5 討論

骨髓抑制是腫瘤術(shù)后圍化療期最常見的不良反應之一。究其原因在于，放化療過程中藥物在非特異殺傷腫瘤細胞的同時，亦會傷及正常細胞尤其是骨髓造血細胞，引起骨髓基質(zhì)的破壞，其毒性作用表現(xiàn)為骨髓抑制，臨床表現(xiàn)在外周血白細胞、紅細胞、血小板數(shù)量出現(xiàn)不同程度的下降，嚴重時亦會降低血紅蛋白含量，進而誘發(fā)感染、出血、貧血等并發(fā)癥，導致治療中斷?，F(xiàn)代醫(yī)學針對放化療引起的骨髓抑制多給予重組人促紅細胞生成素(EPO)等造血生長因子對癥治療，但此類藥物價格昂貴，且存在明顯的不良反應，應用依從性差[4]。相比而言，中醫(yī)藥長于以整體觀念和辨證論治為切入點，在堅持“扶正補虛”原則上采用填精益髓、補氣養(yǎng)血之法，具有作用時間長、療效好、費用低廉等獨特優(yōu)勢[5]。

臨床多根據(jù)患者圍化療期出現(xiàn)的骨髓抑制乏力、腰膝酸軟、頭暈、出血、易外感發(fā)熱等臨床癥狀而將其歸屬為血虛、虛勞等范疇。虛是其關(guān)鍵的病機特點[6]。中醫(yī)學認為，脾胃為后天之本，氣血生化之源；腎主藏精生髓，故骨髓抑制的發(fā)生與脾腎的關(guān)系最為密切。患者多因化療之熱毒、藥毒性峻力猛傷及氣血、陰津，產(chǎn)生氣滯、血瘀、痰阻、濕壅等病理產(chǎn)物，相互摻雜，抑制精血的生化，致正氣不足、氣血精虧、陰津虧虛之病機特點。故臨床治之當以扶正為要，輔以解毒、活絡之法。筆者自擬的扶正解毒飲方中黃芪功可補中益氣，升陽舉陷，利水消腫；當歸主血分之病，氣輕而辛，專能補血、行血，功可和血和營、養(yǎng)血活血、散瘀通脈；黃芪與當歸合理配伍合為當歸補血湯，在小鼠骨髓抑制模型中可促進EPO、TPO、GM-CSF表達，利于骨髓造血干細胞/祖細胞增殖[7]，促進骨髓造血功能，還能促進造血生長因子的合成和分泌，從而有效減輕環(huán)磷酰胺所致的骨髓造血功能抑制[8]。生曬參具有補脾益肺、大補元氣、安神益智、生津之效?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，人參能夠明顯減輕環(huán)磷酰胺化療后所致骨髓抑制的毒副作用，能升高機體白細胞數(shù)量和骨髓DNA系數(shù)[9]。黃精補脾養(yǎng)陰，生津潤肺，為腫瘤術(shù)后補益要藥；淮山藥功可補脾肺腎、益氣養(yǎng)陰；現(xiàn)代研究認為，淮山藥提取物注射利于提高小鼠血液中的白細胞、血小板、紅細胞，維持骨髓微環(huán)境的穩(wěn)定，促進小鼠骨髓細胞增殖細胞核抗原等的表達，從而恢復骨髓造血干細胞的增殖和造血功能，減輕骨髓抑制[10]。結(jié)合《內(nèi)經(jīng)》所曰：“蓋髓者，腎精所生，精足則髓足”，故臨床防治骨髓抑制不能僅僅以補氣血為主，還須補腎生髓以治其本。巴戟天、炒杜仲、鹿角霜、女貞子均主入腎經(jīng)，可益腎氣、填腎精、養(yǎng)腎陰以生精化髓；現(xiàn)代研究認為，補腎填精中藥可促進骨髓干細胞的增殖，保護造血功能，減輕紅細胞和血紅蛋白下降趨勢，升高白細胞水平，拮抗環(huán)磷酰胺引起的骨髓抑制[11]。石斛益胃生津，滋陰清熱；地榆功可涼血止血、解毒斂瘡，能有效防治骨髓抑制所致的出血，現(xiàn)代藥理學研究認為，地榆具有抗氧化、抗菌、抗炎、促造血等作用[12～13]，地榆總皂苷對化療所致骨髓抑制具有明顯保護作用。紅景天功可益氣活血、補氣清肺，益智養(yǎng)心，現(xiàn)代醫(yī)學認為，紅景天苷可能通過升高骨髓細胞中SP及其受體NK-1R表達來促進骨髓造血功能的恢復[14]。川芎主入血分，為血中氣藥，功可活血行氣、入絡祛風而止痛；現(xiàn)代研究認為，其有效成分川芎嗪利于修復化療后小鼠的骨髓功能，改善血液的高凝狀態(tài)，促進骨髓造血細胞的增生，提高血液中白細胞數(shù)量，促進骨髓基質(zhì)細胞的增殖，減輕化療后的骨髓抑制程度[15～16]?？鄥?、白花蛇舌草、薏苡仁重在清熱解毒、燥濕泄熱；姜半夏長于降逆止嘔，防治圍化療期惡心嘔吐；雞內(nèi)金健脾和胃、寬中導滯；柴胡、郁金重在疏肝理氣、調(diào)暢氣機、解郁除煩；陳皮健脾化痰，防止補益之品滋膩礙胃；甘草調(diào)和諸藥。

綜上所述，全方脾腎同補，標本兼治，重在生氣化血、填精生髓，使正氣復，邪毒消，其防治乳腺癌術(shù)后圍化療期骨髓抑制效果突出，能降低骨髓抑制的程度，延緩骨髓抑制發(fā)生的時間、促進骨髓抑制的恢復，降低感染、出血等不良反應的發(fā)生率，其機制與方中黃芪、當歸、人參、巴戟天等藥物所具有的促進骨髓造血干細胞的增殖和造血功能密切相關(guān)，值得臨床運用。

[1]Jung D，Lee KM，Kim WH，et al．Longitudinal Association of Poor Sleep Quality With Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Patients With Breast Cancer[J]．Psychosom Med，2016，78(8)：959-965．

[2]沈鎮(zhèn)宙，邵志敏．乳腺腫瘤學[M]．上海：上?？茖W技術(shù)出版社，2005．

[3]陸云飛．NCCN乳腺癌臨床實踐指南中國版[J]．中華普通外科學文獻：電子版，2008，2(2)：8-22．

[4]Duran A，Spaepen E，Lamotte M，et al.Cost analysis：treatment of chemotherapy-induced anemia with erythropoiesis-stimulating agents in five European countries[J]．J Med Econ，2012，15(3)：409-418．

[5]蓓蓓，張丹．中醫(yī)藥治療化療后骨髓抑制研究進展[J]．山東中醫(yī)藥大學學報，2017，41(3)：290-293．

[6]范奎，代良敏，伍振峰，等．放化療所致骨髓抑制的研究進展[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2017，32(1)：210-214．

[7]Yan S， Xie Y， Zhu B， et al．Effect comparison of different formulation of Dang-Gui-Bu-Xue-Tang on myelosuppression mouse[J]．Asian Pac J Trop Med， 2011， 4(7)：556-559．

[8]黃小平，李菲，陳凌波，等．黃芪和當歸配伍對環(huán)磷酰胺所致骨髓造血功能抑制小鼠造血功能的影響[J]．中草藥，2017，48(1)：121-128．

[9]鄭智茵，尹利明，莊海峰，等．人參二醇組皂苷提取物對再生障礙性貧血小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J]．中國藥理學通報，2015，31(6)：790-795．

[10]李方方．懷山藥提取物對骨髓抑制貧血小鼠造血功能影響的研究[D]．鄭州：河南師范大學，2012：51-53．

[11]路艷．補腎法對骨髓抑制模型骨髓干細胞的調(diào)控機理研究[D]．廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2012：82-84．

[12]代良敏，熊永愛，楊桂燕，等．地榆皂苷類成分對環(huán)磷酰胺致小鼠骨髓抑制的保護作用研究[J]．天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2016，28(6)：852-859．

[13]Yang JH，Hwang YH， Gu MJ， et al．Ethanol extracts of Sanguisorbaofficinalis L．suppress TNF-alpha/IFN-gammainduced pro-inflammatory chemokine production in HaCaT cells[J]．Phytomedicine， 2015， 22：1262-1268．

[14]張新勝，程航，徐曼曼，等．紅景天苷對骨髓抑制貧血小鼠骨髓細胞SP和NK-1R表達的影響[J]．中國免疫學雜志，2015，31(9)：1195-1199．

[15]文珠，胡國柱，何丹，等．川芎嗪對長春新堿誘導的骨髓基質(zhì)細胞生長抑制和凋亡的干預[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(12)：2176-2179．

[16]王俊，曲鐵兵，儲利勝，等．川芎嗪上調(diào)MMP-2、MMP-9表達促進骨髓間充質(zhì)干細胞遷移[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36(6)：718-723．

Clinical Observation of Fuzheng Jiedu Tang in Preventing and Treating Myelosuppression of Postoperative Breast Cancer During Peri-operative Chemotherapy Period

QIAO Lili

Objective：To observe the clinical effect of Fuzheng Jiedu tang in preventing and treating myelosuppression of postoperative breast cancer during peri-operative chemotherapy period.Methods：Divided 116 cases of patients with postoperative breast cancer during peri-operative chemotherapy period into the control group and the observation group randomly，58 cases in each group.Both groups were given centrifugation extractable fluid(CEF)therapy after operation，while the observation group was additionally given Fuzheng Jiedu tang for treatment for 3 weeks as one course，3 courses continuously.Recorded the incidence and occurrence of myelosuppression，analyzed the time of occurrence and recovery，and monitored levels of white blood cell count(WBC)，blood platelet count(BPC)and hemoglobin(Hb)in serum after chemotherapy.Results：The incidence of myelosuppression was 13.8%in the observation group and 51.7%in the control group，the difference being significant(P＜0.05).The occurrence time of myelosuppression in the observation group was later than that in the control group，while the recovery time of myelosuppression was earlier than that in the control group，differences being significant(P＜0.05).After chemotherapy，the content of WBC，BPC and Hb in the observation group were increased when compared with those in the control group，differences being significant(P＜0.05).The incidence of adverse reaction such as infection and hemorrhage after chemotherapy was 19.0%in the observation group，being lower than that of 31.0%in the control group，differences being significant(P＜ 0.05).Conclusion：The application of Fuzheng Jiedu tang in preventing and treating myelosuppression of postoperative breast cancer during peri-operative chemotherapy period has outstanding effects.It can obviously reduce the degree of myelosuppression，delay the occurrence time，promote recovery，and lower the incidence of adverse reactions such as infection and hemorrhage.Therefore，it is worth being applied in clinical application.

Postoperative breast cancer；Myelosuppression；Peri-operative chemotherapy period；Fuzheng Jiedu tang；White blood cell count(WBC)；Blood platelet count(BPC)；Hemoglobin(Hb)

2017-06-29

喬麗莉（1982-），女，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，主要從事乳腺外科臨床工作。

R737.9

A

0256-7415（2018）01-0101-04

10.13457/j.cnki.jncm.2018.01.028

劉淑婷）