老年冠心病慢性心力衰竭患者血漿同型半胱氨酸與心臟功能的相關(guān)性

朱 紅，馬麗娜，劉 川，楊 偉，李 耘，錢玉英

·臨床研究·

老年冠心病慢性心力衰竭患者血漿同型半胱氨酸與心臟功能的相關(guān)性

朱 紅，馬麗娜，劉 川，楊 偉，李 耘，錢玉英

目的觀察老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)慢性心力衰竭(chronic heart failure， CHF)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)的水平與心臟功能的相關(guān)性。方法選擇老年冠心病62例作為冠心病組，根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為CHF組(42例)和心功能代償組(20例)，其中CHF組又分為NYHA Ⅱ級(jí)組和NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí)組；選擇同期體檢健康的老年人20例作為對(duì)照組。比較各組血漿Hcy、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)變化，分析血漿Hcy水平與NT-proBNP、LVEF和LVEDD的相關(guān)性。結(jié)果與對(duì)照組比較，代償組及CHF組血漿Hcy、NT-proBNP水平及CHF組LVEDD均升高，且CHF組LVEF降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與代償組比較，CHF組血漿Hcy、NT-proBNP水平及LVEDD均升高，LVEF降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NYHA Ⅱ級(jí)組與NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí)組血漿Hcy及NT-proBNP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。老年CHF患者血漿Hcy水平與NT-proBNP、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論老年冠心病CHF患者血漿Hcy水平明顯升高，且與NT-proBNP、LVEF和LVEDD呈明顯相關(guān)性，可作為反映心力衰竭嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。

冠心??；心力衰竭；同型半胱氨酸

隨著社會(huì)老年人口比例增加，鈣化性老年心臟瓣膜病、慢性心力衰竭(chronic heart failure， CHF)已成為老年人入院的主要原因，給社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2]，故明確危險(xiǎn)因素并加以干預(yù)是防治CHF的關(guān)鍵。CHF患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高，是CHF的危險(xiǎn)因素，且與不良預(yù)后相關(guān)[3-5]。N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)是診斷CHF的重要生物標(biāo)志物之一[6-7]。本研究通過(guò)測(cè)定老年冠心病CHF患者血漿Hcy和NT-proBNP水平變化，探討其相關(guān)性及與心臟功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2013年10月—2015年9月我院收治的冠心病62例作為冠心病組，選擇同期體檢健康的老年人20例作為對(duì)照組。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，冠心病組分為CHF組(其中NYHA Ⅱ級(jí)組24例，NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí)18例)和心功能代償組(即代償組，為NYHA I級(jí)組20例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有明確心肌梗死病史；②冠狀動(dòng)脈造影或CT動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈狹窄>50%；③有典型的心絞痛癥狀或心電圖改變。排除CHF急性發(fā)作、急性冠脈綜合征、血壓控制不穩(wěn)(收縮壓>180 mmHg，舒張壓>110 mmHg)、糖尿病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全及自身免疫性疾病等。

1.2觀察指標(biāo)及研究方法 記錄患者的年齡、性別、身高及體重指數(shù)(BMI)。心臟超聲檢查采用Philip Ie33型心臟彩色多普勒超聲診斷儀，記錄患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。禁食12 h，次日清晨抽取肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血漿Hcy、肌酐、血糖、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平。NT-proBNP測(cè)定采用日本三菱公司生產(chǎn)的PATHFAST系統(tǒng)分析儀并使用化學(xué)免疫發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1一般資料比較 兩組年齡、收縮壓、舒張壓、BMI、血糖、血肌酐、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 老年冠心病慢性心力衰竭兩組一般資料比較

注：CHF指慢性心力衰竭，BMI指體重指數(shù)

2.2血漿Hcy、NT-proBNP、LVEF及LVEDD水平比較 與對(duì)照組比較，代償組及CHF組血漿Hcy、NT-proBNP水平及CHF組LVEDD均升高，且CHF組LVEF降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與代償組比較，CHF組血漿Hcy和NT-proBNP水平及LVEDD升高，LVEF降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 老年冠心病慢性心力衰竭兩組血漿Hcy、NT-proBNP、LVEF及LVEDD水平比較

注：CHF指慢性心力衰竭，Hcy指同型半胱氨酸，NT-proBNP指N末端B型腦鈉肽前體，LVEF指左室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD指左室舒張末期內(nèi)徑;與對(duì)照組比較，aP<0.05，bP<0.01；與代償組比較，cP<0.05，dP<0.01

2.3不同心功能分級(jí)的CHF組血漿Hcy和NT-proBNP水平比較 NYHA Ⅱ級(jí)組血漿Hcy及NT-proBNP水平分別為(16.58±10.12)μmol/L、(1782.79±839.63)ng/L，NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí)組分別為(52.07±18.81)μmol/L、(2686.95±1486.51)ng/L，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4老年CHF血漿Hcy水平與NT-proBNP、LVEF和LVEDD的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示,老年CHF患者血漿Hcy水平與NT-proBNP、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)圖1。

圖1老年冠心病慢性心力衰竭患者血漿同型半胱氨酸水平與N末端B型腦鈉肽前體、左室射血分?jǐn)?shù)和左室舒張末期內(nèi)徑的相關(guān)性

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，主要由食物攝取的甲硫氨酸轉(zhuǎn)化而來(lái)，其水平升高與血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[8]。McCully等率先發(fā)現(xiàn)并提出血漿Hcy水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的潛在危險(xiǎn)因素。血漿Hcy水平的升高可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，可能作用機(jī)制為內(nèi)皮功能紊亂、平滑肌細(xì)胞增殖、炎癥、氧化應(yīng)激和膠原代謝改變[9-13]，引發(fā)心臟重構(gòu)和功能障礙，最終導(dǎo)致心力衰竭。腦鈉肽是目前研究且得到證實(shí)最多的心臟生物學(xué)標(biāo)志物，以多種形式存在，其中B型腦鈉肽(BNP)是在豬腦中發(fā)現(xiàn)的32肽氨基酸，大量存在于心室肌細(xì)胞，而NT-proBNP與BNP來(lái)源相同且等摩爾分泌，均釋放入血，但體內(nèi)的清除途徑不同。BNP通過(guò)腎臟、鈉尿肽清除受體(NPR-C)和中性肽鏈內(nèi)切酶(NEP)清除，而NT-proBNP由腎臟清除。兩者的半衰期不同，NT-proBNP半衰期為120 min，明顯長(zhǎng)于BNP半衰期(22 min)，故NT-proBNP體外相對(duì)穩(wěn)定，適用于臨床檢驗(yàn)。

正常人血漿Hcy水平為5～15 μmol/L，按照其水平不同，高Hcy血癥分為輕度(15～30 μmol/L)、中度(30～100 μmol/L)和重度(>100 μmol/L)，輕度高Hcy血癥常見(jiàn)，重度高Hcy血癥少見(jiàn)，而后者多見(jiàn)于Hcy代謝酶的遺傳缺陷。本研究對(duì)照組血漿Hcy水平正常，冠心病心功能代償組血漿Hcy水平輕度升高，CHF組則中度升高，且NYHA Ⅱ級(jí)組血漿Hcy水平明顯低于NYHA Ⅲ～Ⅳ級(jí)組，且其與NT-proBNP、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，表明血漿Hcy水平與CHF嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為反映CHF病情嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

近年相關(guān)研究顯示，CHF患者高Hcy血癥不僅與CHF的發(fā)生、發(fā)展及嚴(yán)重程度有關(guān)，還與預(yù)后相關(guān)。Fournier等[14]研究顯示CHF患者平均血漿Hcy水平較對(duì)照組顯著升高(P<0.01)，且與BNP呈正相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，血漿Hcy水平>15μmol/L的CHF患者5年生存率明顯低于血漿Hcy水平<15 μmol/L的CHF患者(P<0.05)，且高Hcy血癥是CHF患者5年死亡的最強(qiáng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。May等[15]研究顯示，伴高Hcy血癥的CHF患者3年死亡率較血漿Hcy水平正常的CHF患者升高(P<0.05)。Ma等[16]探討了高Hcy血癥與急性心肌梗死短期預(yù)后的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)高Hcy組心力衰竭、心臟破裂、死亡的發(fā)生率和總心血管事件較正常Hcy組明顯增加，但兩組術(shù)后心絞痛和心肌梗死的發(fā)生率無(wú)明顯變化，且急性心肌梗死30 d的不良事件發(fā)生率與年齡、Hcy水平密切相關(guān)，其中高Hcy是心肌梗死患者30 d心血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

綜上，血漿Hcy水平與心臟功能的相關(guān)性較好，在一定程度上反映老年冠心病CHF患者心功能損害的嚴(yán)重程度，臨床可結(jié)合NT-proBNP等傳統(tǒng)的心力衰竭生物標(biāo)記物及危險(xiǎn)因素對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，并以此開(kāi)展治療、評(píng)估預(yù)后，改善老年CHF患者的生活質(zhì)量。

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CorrelationofSerumHomocysteineandCardiacFunctioninChronicHeartFailureElderlyPatientswithCoronaryAtheroscleroticHeartDisease

ZHU Hong, MA Li-na, LIU Chuan, YANG Wei, LI Yun, QIAN Yu-ying
(Department of Combination Medicine, Xuanwu Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100053, China)

ObjectiveTo observe correlation between serum homocysteine (Hcy) levels and cardiac function in chronic heart failure (CHF) elderly patients with coronary atherosclerotic heart disease (CAD).MethodsA total of 62 elderly patients with CAD were selected as CAD group, and the patients were divided into CHF subgroup (n=42) and cardiac function compensatory subgroup (n=20) according to cardiac function classification criteria from New York Heart Association (NYHA), and then CHF subgroup were divided into NYHA grade Ⅱ subgroup and NYHA grade Ⅲ-Ⅳ subgroup; other 20 healthy elderly patients taking medical examination at the same period were selected as control group. Changes of serum Hcy, n-terminal pro-b-type natriuretic peptide (NT-proBNP), left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricular end diastolic dimension (LVEDD) were compared, and correlations between serum Hcy levels with NT-proBNP, LVEF and LVEDD were analyzed in all groups and subgroups.ResultsCompared with those in control group, serum Hcy and NT-proBNP levels in compensatory and CHF subgroups and LVEDD level in CHF subgroup were significantly increased, while LVEF level in CHF subgroup was decreased (P<0.05). Compared with those in compensatory subgroup, serum Hcy, NT-proBNP and LVEDD levels were significantly increased, while LVEF level was significantly decreased in CHF subgroup (P<0.05). There were significant differences in serum Hcy and NT-proBNP levels between NYHA grade II and NYHA grade Ⅲ -Ⅳ subgroups (P<0.05). Serum Hcy level in CHF elderly patients with CAD were positively correlated with NT-proBNP and LVEDD levels, and negatively correlated with LVEF level.ConclusionSerum Hcy level in CHF elderly patients with CAD significantly increases, and it is significantly correlated with NT-proBNP, LVEF and LVEDD levels, which can be used as an index in reflection of severity of heart failure.

Coronary disease; Heart failure; Homocysteine

教育部人文社會(huì)科學(xué)研究青年項(xiàng)目基金(12YJCZH146)

100053 北京，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院綜合科

錢玉英，電話：010-83198707；E-mail:qyy_abc@sohu.com

R541.4；R541.6

A

1002-3429(2017)12-0070-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.12.028

2017-07-06 修回時(shí)間：2017-08-21)