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    晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中醫(yī)證型分 布 研 究

    2018-01-11 08:15:06葉知鋒楊雪飛易紅梅張志娣張建剛郭俊華宋旦哥
    江蘇中醫(yī)藥 2018年1期
    關(guān)鍵詞:次癥單證主癥

    葉知鋒 黃 挺 楊雪飛 易紅梅 張志娣 黃 伶 張建剛 郭俊華 宋旦哥

    (1.杭州市中醫(yī)院,浙江杭州310007; 2.浙江省新華醫(yī)院,浙江杭州310053;3.杭州市第七人民醫(yī)院,浙江杭州310007)

    肺癌已經(jīng)成為我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后差,患者心理壓力大,腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)的發(fā)病率高[1-2],且影響患者的生存預(yù)后[3-5],自殺風(fēng)險顯著升高[6]。腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)屬中醫(yī)“郁證”范疇,本研究通過中醫(yī)單證辨證的研究方法,觀察分析晚期非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抑郁狀態(tài)患者的中醫(yī)證候特點,探討其中醫(yī)證型分布規(guī)律,為臨床晚期非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抑郁狀態(tài)中醫(yī)辨證分型提供參考。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料 共納入2014年6月至2016年12月就診于杭州市中醫(yī)院腫瘤科的晚期非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抑郁狀態(tài)患者共90例。男性42例,女性48例;平均年齡(63.12±5.31)歲;腺癌78例,鱗癌12例;ⅢB期35例,Ⅳ期55例;EGFR突變46例,EGFR無突變44例;有吸煙史38例,無吸煙史52例。

    1.2 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]、《中醫(yī)診療術(shù)語證候部分》[8]和既往相關(guān)研究[9-11]及臨床經(jīng)驗擬定10個中醫(yī)單證標(biāo)準(zhǔn)。(1)氣虛證。主癥:乏力,神疲,自汗,齒痕舌;次癥:納差,便溏,氣急(氣短),舌淡紅,苔薄或苔薄白,脈細(xì)或脈弱。主癥具備2項,或主癥具備1項,次癥具備1項。(2)陰虛證。主癥:口干,潮熱,舌紅,舌紅絳,苔少,無苔;次癥:盜汗,便秘,脈細(xì)數(shù)。主癥具備3項,或主癥具備2項,次癥具備1項,同時排除熱毒證。(3)陽虛證。主癥:畏寒(怕冷或肢冷);次癥:舌淡胖,舌淡紅,苔薄白或白,脈沉細(xì)。主癥必備,次癥具備1項。(4)腎虛證。腰酸,頭暈,耳鳴。腰酸必備,其余具備2項癥狀。(5)痰濕證。主癥:咳嗽,咯白痰,苔白膩;次癥:胸悶,舌淡紅,苔白,水滑苔,脈滑,脈濡??┌滋当貍?,主癥具備2項,或主癥具備1項(咯白痰),次癥具備2項。(6)血瘀證。骨痛,胸痛,頭痛,舌紫,瘀斑舌,舌淡紫。具備上述1項癥狀。(7)氣滯證。噯氣,腹脹。具備上述1項癥狀。(8)熱毒證。怕熱(惡熱),發(fā)熱,黃痰,苔淡黃,苔黃。具備上述1項癥狀。(9)肝郁證。主癥:情志抑郁,易怒,脅痛,脈弦;次癥:胸悶,女性乳房脹痛,少腹脹痛,善太息,苔薄白。主癥具備2項,或主癥具備1項,次癥具備1項。(10)脾虛證。主癥:納差,腹脹,便溏,乏力,齒痕舌;次癥:少氣懶言,面色萎黃或淡白,排便無力,腹痛喜按,口淡,舌淡,苔白潤,脈緩弱,脈沉細(xì)弱,脈虛大。主癥具備2項,或主癥具備1項,次癥具備2項。每位患者辨證分型可由數(shù)個單證組成,每位患者辨證由2位副主任中醫(yī)師參與辨證核對,出現(xiàn)分歧則由1位主任中醫(yī)師確定最終分型。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)病理(組織學(xué)或細(xì)胞學(xué))確診為非小細(xì)胞肺癌;(2)影像學(xué)或臨床分期為ⅢB或Ⅳ期(AJCC TNM第7版分期);(3)年齡18~75 歲;(4)ECOG PS評 分 ≤2 分;(5)預(yù) 計生存期≥6月;(6)《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》(CCMD-3)診斷為抑郁癥或抑郁狀態(tài);(7)無明顯肝腎功能異常;(8)患者知情同意。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 肺癌腦轉(zhuǎn)移者;合并有其他系統(tǒng)及臟器功能障礙者;既往有精神病史或合并其他精神疾病者;依從性差,不能配合治療者;交流困難,有認(rèn)知功能障礙者;服用其他中草藥、中成藥或其他抗抑郁類藥者。

    2 研究方法

    2.1 記錄內(nèi)容及方法 制定《晚期非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抑郁狀態(tài)中醫(yī)證候觀察表》,內(nèi)容包括:一般資料(性別、年齡、職業(yè)、吸煙史、文化程度、病程、既往史、籍貫、居住地、疼痛情況、臨床分期、病理類型、EGFR突變情況等),通過中醫(yī)“望、聞、問、切”記錄中醫(yī)癥狀、體征、舌脈象等。每位患者舌、脈象由2位副主任中醫(yī)師核對,出現(xiàn)分歧由1位主任中醫(yī)師確定。

    2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析處理,計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗,檢驗水準(zhǔn)(α=0.05)。

    3 研究結(jié)果

    3.1 晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中醫(yī)單證出現(xiàn)頻率 從高到低依次為:肝郁證、脾虛證、痰濕證、氣滯證、氣虛證、血瘀證、陰虛證、陽虛證、熱毒證/腎虛證。詳見表1。

    表1 晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中醫(yī)單證分布(n=90)

    3.2 腺癌、鱗癌中醫(yī)單證分布比較 腺癌中醫(yī)單證出現(xiàn)頻率較高依次為肝郁證、脾虛證、痰濕證、氣滯證、氣虛證、血瘀證,鱗癌中醫(yī)單證出現(xiàn)頻率較高依次為肝郁證、脾虛證/痰濕證/氣滯證、陰虛證、氣虛證/血瘀證,腺癌與鱗癌中醫(yī)單證分布比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.993>0.05)。詳見表2。

    表2 晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中腺癌與鱗癌患者中醫(yī)單證分布比較

    3.3 ⅢB期、Ⅳ期患者中醫(yī)單證分布比較 ⅢB期患者中醫(yī)單證出現(xiàn)頻率較高依次為肝郁證/脾虛證/痰濕證/氣滯證、陰虛證、氣虛證/血瘀證,Ⅳ期患者中醫(yī)單證出現(xiàn)頻率較高依次為肝郁證、脾虛證、痰濕證、氣虛證、氣滯證、血瘀證,ⅢB期與Ⅳ期患者中醫(yī)單證分布比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.949>0.05)。詳見表3。

    3.4 EGFR突變、EGFR未突變患者中醫(yī)單證分布比較 EGFR突變患者中醫(yī)單證出現(xiàn)頻率較高依次為肝郁證、脾虛證/痰濕證、氣滯證、氣虛證、血瘀證,EGFR未突變患者中醫(yī)單證出現(xiàn)頻率較高依次為脾虛證、肝郁證/痰濕證、氣滯證、氣虛證、陰虛證/血瘀證,EGFR突變與未突變患者中醫(yī)單證分布比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.980>0.05)。詳見表4。

    表3 晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中ⅢB期與Ⅳ期患者中醫(yī)單證分布比較

    表4 晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中EGFR基因突變與未突變患者中醫(yī)單證分布比較

    4 討論

    腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)是指在惡性腫瘤診斷與治療過程中出現(xiàn)的病理性抑郁狀態(tài)或綜合征,癥狀表現(xiàn)主要為情緒低落、興趣減退、精力不足、體力缺乏、悲觀傷感、自罪觀念與自殺傾向,并非精神病性抑郁[12]。腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)屬中醫(yī)“郁證”范疇。85%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌,且多數(shù)患者在診斷時已為局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,腫瘤本身引起相關(guān)不適癥狀、疼痛以及對死亡的恐懼、經(jīng)濟壓力、腫瘤相關(guān)治療產(chǎn)生的毒副反應(yīng)等諸多因素導(dǎo)致了腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)的發(fā)生。國外腫瘤相關(guān)抑郁治療的指南明確指出,輕度抑郁癥狀患者,以心理教育引導(dǎo)為主的非藥物治療,中度及以上抑郁可考慮藥物治療[12-15]。中醫(yī)藥治療少見嚴(yán)重毒副反應(yīng),耐受性好,可在患者出現(xiàn)中度抑郁癥癥狀時予干預(yù)治療。因此明確晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)的中醫(yī)辨證分型規(guī)律,對臨床中醫(yī)治療有重要的指導(dǎo)意義。

    本研究采用中醫(yī)單證研究的方法,根據(jù)中醫(yī)肺癌和郁證的辨證分型及既往相關(guān)研究[7-11],確定包括氣虛證、陰虛證、陽虛證、腎虛證、痰濕證、血瘀證、氣滯證、熱毒證、肝郁證、脾虛證10個單證。本研究表明晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中醫(yī)辨證分型中頻率較高的單證依次為肝郁證、脾虛證、痰濕證、氣滯證、氣虛證、血瘀證、陰虛證,不同的病理分型、臨床分期及EGFR突變狀態(tài)的患者各中醫(yī)單證分布無顯著性差異。由此可見肝氣郁結(jié)、脾虛氣弱是晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)發(fā)生的基礎(chǔ),形成痰、濕、瘀互相交織,導(dǎo)致腫瘤相關(guān)郁證的發(fā)生?!锻饪普凇罚骸皯n郁傷肝,思慮傷脾,積想有心,所愿不得志者,致經(jīng)絡(luò)疲憊,聚結(jié)成核”,情志抑郁不暢導(dǎo)致腫瘤。《景岳全書·郁證》:“凡五氣之郁,則諸病皆有,此因病而郁也。至若情志之郁,則總由乎心,此因郁而病也”,張景岳也有“因病而郁”“因郁而病”之說。因此中醫(yī)治療晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)當(dāng)以疏肝解郁、健脾益氣為本,化痰除濕散結(jié)活血為輔。

    由于本研究積累的樣本量有限,為晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中醫(yī)辨證分型的初步探索,可能會對統(tǒng)計結(jié)果產(chǎn)生一定的影響,有待更大樣本的統(tǒng)計總結(jié),以更好地分析總結(jié)晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤相關(guān)抑郁狀態(tài)中醫(yī)辨證分型,指導(dǎo)臨床治療。

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