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      丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死療效觀察

      2018-01-12 05:29:18李春祥趙麗霞覃華宏
      中國(guó)卒中雜志 2017年11期
      關(guān)鍵詞:丁苯腦缺血注射液

      李春祥,趙麗霞,覃華宏

      腦梗死(cerebral infarction,CI)致死致殘率高,并發(fā)癥多,復(fù)發(fā)率高,對(duì)患者生活有嚴(yán)重影響。丁苯酞是我國(guó)在腦血管病領(lǐng)域第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類(lèi)新藥,在神經(jīng)損傷治療方面效果顯著。本文對(duì)丁苯酞注射液聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)急性CI患者神經(jīng)功能缺損改善情況及其對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)和溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)水平影響進(jìn)行觀察,報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 研究對(duì)象 選取2013年2月-2014年12月期間在武警廣西總隊(duì)醫(yī)院住院治療的急性腦梗死患者。根據(jù)患者意愿分為常規(guī)治療組及丁苯酞聯(lián)合治療組。

      入組標(biāo)準(zhǔn):①符合第四屆腦血管病會(huì)議制定的CI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],并經(jīng)過(guò)顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)確診;②發(fā)病至入院時(shí)間在24 h內(nèi);③入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)6~25分。

      排除標(biāo)準(zhǔn):顱腦損傷、臟器損傷、急性炎癥患者以及由于腫瘤、腦栓塞等原因?qū)е碌哪X梗死。

      1.2 治療方法 常規(guī)組:給予阿司匹林抗血小板治療,0.1 g,1次/日,阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂,20 mg,1次/日。同時(shí)根據(jù)患者情況給予降血壓、調(diào)節(jié)血糖等其他治療。治療組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,給予100 ml丁苯酞氯化鈉注射液,靜脈滴注,2次/日,滴注間隔6 h以上,連續(xù)治療14 d。

      1.3 觀察指標(biāo) 收集患者的年齡、性別等一般資料,高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂等血管危險(xiǎn)因素情況。治療前及治療14 d后采集患者清晨靜脈血,實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血清hsCRP及LPA水平。評(píng)價(jià)治療前與治療14 d患者的NIHSS評(píng)分。

      1.4 統(tǒng)計(jì)分析 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,采用(表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 一般資料 研究共入組急性CI患者128例。常規(guī)組75例,其中男43例,女32例,平均年齡(61.7±1.8)歲;28例合并有高血壓,37例合并有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,10例合并有糖尿病。治療組53例,其中男30例,女23例,平均年齡(62.1±1.4)歲;20例合并有高血壓,27例合并有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,6例合并有糖尿病。兩組患者性別、年齡及合并癥等方面均無(wú)顯著差異。

      2.2 兩組治療前后血清hsCRP、LPA變化情況 兩組患者治療前血清hsCRP與LPA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后,兩組hsCRP、LPA水平均較本組治療前均顯著降低。治療組治療后hsCRP、LPA下降更為顯著,較常規(guī)組有顯著差異(表1)。

      2.3 兩組治療前后NIHSS情況 治療前常規(guī)組和治療組NIHSS評(píng)分無(wú)顯著差異[(13.43±3.72)分vs(13.61±3.67)分],治療后兩組評(píng)分均顯著降低,治療組為(4.02±1.36)分,常規(guī)組為(7.69±2.53)分,較本組治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且治療組顯著低于常規(guī)組(均P<0.05)。

      表1 兩組治療前后hsCRP、LPA測(cè)定水平對(duì)比

      3 討論

      腦血管疾病是全球范圍內(nèi)患者致死率較高的主要疾病之一,急性CI可占到卒中70%左右[2]?;颊吣X梗死時(shí)容易引發(fā)機(jī)體多種病理反應(yīng),包括刺激腦組織細(xì)胞,釋放興奮性氨基酸與生成自由基,加速細(xì)胞能量的消耗等。腦組織細(xì)胞的凋亡、水腫等引發(fā)缺血與神經(jīng)損傷,并出現(xiàn)各種炎性反應(yīng)[3]。臨床上治療腦梗死的關(guān)鍵是恢復(fù)組織供氧,促進(jìn)腦組織血流通暢,進(jìn)而減緩神經(jīng)損傷[4]。

      丁苯酞的主要成分為消旋體,類(lèi)似左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)[5]。將丁苯酞這類(lèi)新型藥物應(yīng)用于腦梗死治療中,能夠?qū)Χ鄠€(gè)腦組織損傷環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用,進(jìn)而抵抗腦組織缺氧,恢復(fù)局部微循環(huán)[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,丁苯酞能夠?qū)θ毖鯛顟B(tài)下的細(xì)胞進(jìn)行代謝調(diào)節(jié)[7-8],降低血腦屏障的通透性[9],增加局部血流量,減輕腦水腫[10],并且保障線粒體的正常功能[11],進(jìn)而達(dá)到減少細(xì)胞死亡與恢復(fù)局部供氧的目的。臨床研究表明,腦梗死患者的hsCRP、LPA水平要顯著高于健康人群[12-13]。本研究中,經(jīng)過(guò)14 d的治療后兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低,治療組NIHSS評(píng)分、hsCRP、LPA水平較常規(guī)組下降更顯著,說(shuō)明丁苯酞注射液聯(lián)合方案可有效地降低急性CI患者的神經(jīng)缺損程度,在提高患者生理自理能力、降低致殘率方面具有較好效果。

      本研究為樣本量較小的對(duì)照研究,隨訪時(shí)間短,沒(méi)有對(duì)治療的長(zhǎng)期預(yù)后進(jìn)行分析。在之后的研究中會(huì)針對(duì)本研究的這些問(wèn)題進(jìn)行調(diào)整,以進(jìn)一步研究丁苯酞對(duì)急性缺血性卒中的治療效果及機(jī)制。

      [1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì). 腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J]. 中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381-383.

      [2]FEIGIN V L,F(xiàn)OROUZANFAR M H,KRISHNAMURTHI R,et al. Global and regional burden of stroke during 1990–2010:findings from the Global Burden of Disease Study 2010[J]. The Lancet,2014,383(9913):245-255.

      [3]周坤. 急性腦梗死治療的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(11):1726-1728.

      [4]田云玉,易繼平,姚曉喜,等. 丁苯酞注射液治療急性腦梗死的臨床療效[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(4):14-16.

      [5]端木寅,王源,梁爽,等. 丁苯酞腦缺血治療作用的相關(guān)藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中藥藥理與臨床,2012,28(3):126-130.

      [6]紀(jì)海茹,孔維. 丁苯酞對(duì)腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,31(3):250-252.

      [7]董莎,劉瑞珍,李曉東. 丁苯酞對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后促凋亡蛋白表達(dá)的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8(5):578-579.

      [8]李國(guó)前,王杰華. 丁苯酞對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后凋亡相關(guān)因子表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(9):682-685.

      [9]高蘭,婁季宇,楊霄鵬. 丁苯酞對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠MMP-9活性和血腦屏障通透性的影響[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2012,(2):116-118.

      [10]寧文婧,杜業(yè)亮,孫樂(lè)津. 丁苯酞對(duì)腦缺血大鼠AQP9 mRNA表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(4):52-54.

      [11]高鐘生,郭宗成,張和振. 丁苯酞注射液對(duì)慢性腦低灌注狀態(tài)大鼠前腦線粒體超微結(jié)構(gòu)及ATP酶活性的影響[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志,2008,16(4):420-422.

      [12]周偉君,車(chē)在前. 急性腦卒中患者超敏C反應(yīng)蛋白動(dòng)態(tài)變化[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志,2010,24(3):234-236.

      [13]周麗琴. 急性缺血性腦血管病血漿溶血磷脂酸含量測(cè)定的臨床研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(6):844-849.

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