金龍
中國是肝細胞癌(HCC)的發(fā)病重災區(qū),男性發(fā)病率34.7/10萬,女性發(fā)病率13.7/10萬;我國HCC患者數(shù)占全球肝癌患者總數(shù)的55%。男性死亡率34.1/10萬,女性死亡率13.1/10萬。2015年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示:我國HCC發(fā)病率居癌癥疾病譜第4位,死亡率居第3位,2015年新發(fā)肝癌46.6萬例,死亡42.2萬例。我國HCC的臨床特征:確診時,大多數(shù)HCC患者已達BCLC中、晚期;78%的HCC患者伴有肝臟疾病,以乙肝和肝硬化為主。
HCC介入治療自開展以來一波三折,至2002/2003年左右才被逐漸認可,2003年的薈萃分析顯示:經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術(TACE)治療使HCC患者的中位生存期延長至20個月;BCLC分期也建議:TACE是中期肝癌的標準治療方法;2017年版的衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范也推薦TACE可用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb期HCC患者的治療。TACE是目前我國HCC最重要的介入治療方式。
TACE中常用的化療藥物較多,主要有5-氟尿嘧啶(5-FU)、順鉑、阿霉素、絲裂霉素、奧沙利鉑等,雷替曲塞2009年被評為中國十大重磅炸彈新藥之一,被列入《國家級化學醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)指南》。雷替曲塞的半衰期較長(198 h),持續(xù)給藥時間較短(10~15 min),不需要增敏。實驗研究表明其對人肝癌HepG2細胞生長有顯著抑制作用,且其抗肝癌細胞的活性顯著優(yōu)于5-FU。雷替曲塞在TACE中的臨床研究結果顯示:以雷替曲塞為基礎的TACE治療方案較傳統(tǒng)的5-FU方案可獲得更長的無進展生存時間(PFS),且兩者的不良反應無明顯差異。
總之,雷替曲塞半衰期長達198 h,長時間作用于腫瘤細胞,充分發(fā)揮藥物的細胞毒性,更符合介入應用的要求;且其與碘油的相溶性較好,易混合、易注射,且持續(xù)用藥時間10~15 min,更符合肝動脈灌注栓塞術的技術要求,使用方便。