王松雷，王恩生，楊慧

（1.中國人民解放軍第401醫(yī)院嶗山分院，青島沙子口266101；2.中國人民解放軍第91206部隊(duì)保障部門診部，青島266108；3.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，青島266003）

替加環(huán)素為新一代四環(huán)素類抗生素，主要用于治療特定細(xì)菌引起的復(fù)雜皮膚、軟組織感染和復(fù)雜腹腔內(nèi)感染。近年來國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下。

1 重癥藥疹

孫薇等報(bào)道，患男，77歲，因重癥肺炎給予替加環(huán)素治療，22天后患者頸部、軀干及雙側(cè)上肢可見散在紅色斑疹，壓之褪色，2天后紅色斑疹繼續(xù)增多，局部出現(xiàn)水泡，最大直徑約3-5厘米，伴有破潰，脫屑，即停藥，予抗過敏對(duì)癥治療后，患者皮疹逐漸好轉(zhuǎn)[1]。

2 凝血功能障礙

鐘斌等報(bào)道，患男，50歲，因腹腔感染加重給予替加環(huán)素首劑100mg，繼之50mg，q12h抗感染治療，用藥前查凝血功能：PLT261×109/L,PT16.2s，INR1.38，APTT44.9s，TT18.2s，F(xiàn)bg2.55g/L，用藥4天后患者腹部及雙下肢出現(xiàn)片狀紅色皮疹，伴有瘙癢灼熱痛，查凝血功能：PLT192×109/L，PT66.7s，INR5.23，APTT測(cè)不出，TT測(cè)不出，F(xiàn)bg2.99g/L，停藥后予對(duì)癥治療，1周后患者皮疹完全消退，未再出現(xiàn)凝血功能異常[2]。提示對(duì)四環(huán)素過敏的患者應(yīng)慎用本品，與其他可致凝血功能紊亂的藥物合用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)凝血功能。

3 血小板減少

肖昌錢等報(bào)道，患女，81歲，因肺部感染給予替加環(huán)素100mg靜滴，q12h，5天后減量至50mg，q12h，用藥前PLT259×109/L，用藥1周后PLT降至118×109/L，2周后PLT降至25×109/L，遂停藥，改為左氧氟沙星治療，5天后復(fù)查血常規(guī)PLT為68×109/L，10天后PLT升至120×109/L，接近正常水平[3]。替加環(huán)素引起血小板減少與本品抑制骨髓作用相關(guān)，提示在使用本品過程中，應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血功能及出血情況，發(fā)現(xiàn)血小板異常減少應(yīng)及時(shí)停藥。

4 膽紅素水平升高

李雙報(bào)道，患男，74歲，因小腸憩室伴穿孔術(shù)后發(fā)生感染性休克，給予替加環(huán)素50 mg/12 h靜滴，用藥前 TBil 11.1μmol/L，DBil 2.3μmol/L，Ibil 8.2μmol/ L，用藥第6天患者皮膚出現(xiàn)黃染，Tbil 206.3μmol/L，Dbil 126.7μmol/L，Ibil 45.4μmol/ L，遂停藥，予對(duì)癥治療，2周后患者膽紅素水平已恢復(fù)正常，Tbil 18.3μmol/L，Dbil 3.4μmol/L，Ibil 11.6μmol/ L[4]。提示使用本品應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的肝膽功能，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)肝損傷癥狀或肝臟生化檢測(cè)異常，應(yīng)立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療。

5 急性胰腺炎

吳澤揚(yáng)等報(bào)道，患男，60歲，因敗血癥給予替加環(huán)素靜滴（首劑100mg，此后50mg，q12h），累計(jì)10天后出現(xiàn)腹脹、腹痛、左下腹壓痛，實(shí)驗(yàn)室檢查示W(wǎng)BC 18.4×109/L,中性粒細(xì)胞0.90，血清淀粉酶 432U/L，脂酶879 U/L，尿淀粉酶 389U/L。腹部CT示腹盆腔積液和十二指腸及胃周圍有滲出。遂停藥，抑酸、抑制胰液分泌、靜脈補(bǔ)液等對(duì)癥處理，6天后患者腹部癥狀消失，血清淀粉酶 95U/L，脂酶222 U/L，尿淀粉酶93U/L[5]。本品所致胰腺炎的機(jī)制與四環(huán)素類藥物相似，其通過抑制肝細(xì)胞mRNA轉(zhuǎn)錄翻譯而抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)有缺陷的蛋白質(zhì)積累，進(jìn)而抑制三酰甘油的釋放，導(dǎo)致胰腺炎。

6 頑固性低血糖

裴素娟報(bào)道，患女，78歲，因肺部感染給予替加環(huán)素50mg（首劑加倍）+0.9%氯化鈉注射液200ml靜滴，q12h，用藥前血糖在正常范圍內(nèi)，用藥第8天上午9時(shí)，患者突發(fā)昏迷，伴大汗，查血糖2.4mmol/L，即予對(duì)癥治療，20分鐘后逐漸蘇醒。但血糖持續(xù)偏低，遂停藥，換用依替米星治療，14小時(shí)后血糖逐漸恢復(fù)正常[6]。提示使用本品期間必須密切觀察其不良反應(yīng)，特別是基礎(chǔ)情況差的老年患者，確?；颊哂盟幇踩?/p>

7 肌酐水平升高

吳冰報(bào)道，患男，90歲，因社區(qū)獲得性肺炎給予替加環(huán)素治療，首劑100mg，此后50 mg，q12h，用藥前血肌酐207umol/L，用藥3天后患者出現(xiàn)肌酐水平顯著升高，達(dá)364umol/L，即停藥，肌酐水平呈進(jìn)行性下降，4天后恢復(fù)至用藥前水平[7]。提示對(duì)于腎功能患者使用本品時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能和尿量，這對(duì)于病情危重患者尤為重要。

替加環(huán)素所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員的注意，嚴(yán)格掌握本品的適應(yīng)癥和禁忌癥，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史、用藥史，用藥過程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重不良后果，保證患者用藥安全。