王松雷，王恩生，隋國(guó)德

（1.中國(guó)人民解放軍第401醫(yī)院嶗山分院，青島市266101；2.中國(guó)人民解放軍第61206部隊(duì)保障部門診部，青島市266108；3.青島大學(xué)附屬醫(yī)院，青島市266003）

達(dá)沙替尼為第2代酪氨酸激酶抑制劑，適用于對(duì)包括伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥不能耐受的慢性粒細(xì)胞白血病所有病期成人患者。近年來(lái)國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下。

1 腹瀉

高習(xí)華報(bào)道，患男，55歲，因慢性粒細(xì)胞白血病加速期應(yīng)用尼羅替尼無(wú)效后改用達(dá)沙替尼70mg，2/日，服藥當(dāng)日出現(xiàn)腹瀉十多次，呈水樣便，糞便常規(guī)檢查和培養(yǎng)均未發(fā)現(xiàn)異常。當(dāng)日停用本品，給與蒙脫石散劑后腹瀉緩解，3天后患者繼服本品，再次出現(xiàn)腹瀉，停藥后予對(duì)癥治療，腹瀉癥狀消失[1]。

2 肌肉骨骼疼痛，口唇水腫

李丹妮等報(bào)道，患兒男，11歲，費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病，因伊馬替尼耐藥換用達(dá)沙替尼60mg口服，9天，服藥后約5小時(shí)，患兒出現(xiàn)全身肌肉、骨骼疼痛，口唇水腫及雙手皮疹，予對(duì)癥治療后癥狀緩解，次日繼用藥，相似癥狀再次出現(xiàn)，遂停藥，予對(duì)癥治療后，上述癥狀緩解[2]。

3 外陰潰瘍

黃媛等報(bào)道，患女，40歲，因急性淋巴細(xì)胞白血病給予達(dá)沙替尼100mg口服，9天，2周后患者訴外陰疼痛，查體見(jiàn)左側(cè)大陰唇潰瘍，約1.0cm×1.0cm，遂停藥，予對(duì)癥治療后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。1周后再次口服本品100 mg，9天，1周后患者外陰新發(fā)潰瘍、皰疹，遂將本品減量為75mg口服，9天，1周后患者訴外陰疼痛有所好轉(zhuǎn)，經(jīng)對(duì)癥治療外陰潰瘍、皰疹逐漸消失。本例患者的外陰潰瘍與皰疹病毒Ⅱ型（HSVⅡ）感染有關(guān)，患者出現(xiàn)外陰潰瘍時(shí)正處于中性粒細(xì)胞缺乏狀態(tài)，免疫力低下，再次使用本品后外陰新發(fā)潰瘍、皰疹[3]。提示對(duì)使用本品的患者，應(yīng)警惕HSV感染的風(fēng)險(xiǎn)。

4 胸腔積液

張澤川等報(bào)道，患男，49歲，因慢性髓系白血?。云冢┙o予達(dá)沙替尼100mg口服，9天，服藥6個(gè)月后，出現(xiàn)胸悶癥狀，胸部CT示雙側(cè)3級(jí)胸腔積液，遂停藥，予對(duì)癥治療，5周后胸腔積液消失。停藥73天后患者再次服用本品，3天后胸腔積液復(fù)現(xiàn)，停藥予對(duì)癥治療，1周后癥狀消失[4]。提示對(duì)導(dǎo)致胸腔積液的高危因素的患者應(yīng)慎用本品。

5 肺動(dòng)脈高壓

金金等報(bào)道，患男，55歲，因慢性粒細(xì)胞白血病給予達(dá)沙替尼100mg/d治療，用藥36月后出現(xiàn)胸悶、乏力及全身水腫，超聲心動(dòng)圖示主肺動(dòng)脈及左右分支增寬，測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓(sPAP)115 mmHg，伴心包積液，遂停藥，1周后上述癥狀完全消失，復(fù)查超聲心動(dòng)圖sPAP降至37 mmHg，心包積液消失。隨后患者自行服用本品，約6個(gè)月后再次出現(xiàn)上述癥狀，sPAP在89-100 mmHg，停藥后癥狀消失，肺動(dòng)脈壓逐漸下降[5]。提示使用本品可致可逆性肺動(dòng)脈高壓，但反復(fù)應(yīng)用肺動(dòng)脈高壓可能不可逆轉(zhuǎn)。用藥期間檢測(cè)超聲心動(dòng)圖十分必要，一旦出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓，不建議再次使用本品。

6 毛發(fā)色素脫失

魏愛(ài)玲等報(bào)道，患男，15歲，因急性淋巴細(xì)胞白血病給予達(dá)沙替尼50mg口服，2/日，用藥1年后患者出現(xiàn)部分頭發(fā)、眉毛顏色變白，停藥后改用甲磺酸伊馬替尼治療，2個(gè)月后患者毛發(fā)明顯轉(zhuǎn)黑。1周后因病情復(fù)發(fā)再次使用本品（50mg，2/日），6個(gè)月后再次出現(xiàn)頭發(fā)眉毛變白[6]。提示本品可抑制參與黑色素合成過(guò)程的酪氨酸激酶的活性，出現(xiàn)暫時(shí)性的毛發(fā)色素脫失，而停止用藥后抑制作用消失，脫失色素的毛發(fā)可重新恢復(fù)顏色。

達(dá)沙替尼所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員的注意，嚴(yán)格掌握本品的適應(yīng)癥和禁忌癥，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史、用藥史，用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重不良后果。

【參考文獻(xiàn)】

[1]高習(xí)華.達(dá)沙替尼致嚴(yán)重腹瀉[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（3）:200.

[2]李丹妮，梁卉.達(dá)沙替尼致兒童肌肉骨骼疼痛、口唇水腫及皮疹[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2017,19（1）:59.

[3]黃媛，龔巧燕，徐珽，達(dá)沙替尼片致外陰潰瘍1例[J].中國(guó)藥物警戒，2017，14（3）:189.

[4]張澤川，喬建輝，艾輝勝.1例達(dá)沙替尼治療慢性髓系白血病導(dǎo)致的頑固性胸腔積液[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2015，23（2）：401.

[5]金金，徐小毛，王辰.達(dá)沙替尼致反復(fù)發(fā)作部分可逆性肺動(dòng)脈高壓一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華結(jié)核和呼吸疾病雜志，2016，39（2）：83.

[6]魏愛(ài)玲，吳濤，亢婷.達(dá)沙替尼致可逆性毛發(fā)色素脫失[J]，藥物不良反應(yīng)雜志，2017,19（4）:315.