雖然近年來(lái)報(bào)道MRSA的發(fā)生率有所降低,但MRSA仍然是醫(yī)院感染的重要病原菌。達(dá)托霉素是對(duì)革蘭陽(yáng)性菌(包括MRSA)具有抗菌活性的環(huán)脂肽類抗生素。本品2006年/2007年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染、血流感染和合并金黃色葡萄球菌(金葡菌)右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎。過(guò)去十年來(lái),使用達(dá)托霉素治療MRSA感染的病例增多,導(dǎo)致出現(xiàn)達(dá)托霉素敏感性降低的MRSA菌株。最近對(duì)達(dá)托霉素敏感性降低的MSSA分離株報(bào)道也日益增多。為了保護(hù)達(dá)托霉素治療的有效性,臨床微生物學(xué)家必須了解不敏感菌株出現(xiàn)的現(xiàn)象,掌握快速和可靠的達(dá)托霉素敏感性測(cè)試方法,并監(jiān)測(cè)不敏感菌群的出現(xiàn),以便臨床醫(yī)師快速準(zhǔn)確地制定治療方案和采取控制感染措施。
本文比較4種目前臨床微生物實(shí)驗(yàn)室常規(guī)使用的藥敏試驗(yàn)方法,測(cè)定達(dá)托霉素對(duì)107株金葡菌(60株MRSA和47株MSSA)的MIC值。其中含86株非重復(fù)達(dá)托霉素不敏感株,達(dá)托霉素的MIC值為2~8 mg/L。測(cè)定分別采用法國(guó)生物梅里埃(E試驗(yàn))、美國(guó)賽默飛世爾(M.I.C Evaluator)和意大利Lifichem (Daptomycin MIC test strip)公司生產(chǎn)的達(dá)托霉素梯度MIC條,以及法國(guó)生物梅里埃生產(chǎn)的VITEK?商用自動(dòng)化藥敏測(cè)定儀。以微量肉湯稀釋法(BMD)測(cè)定的結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。質(zhì)控菌株為金葡菌ATCC 29213,接種菌液為5×105cfu/ mL。達(dá)托霉素的測(cè)試濃度范圍為0.016~16 mg/L。結(jié)果判讀依據(jù)歐洲共同體藥敏試驗(yàn)委員會(huì)(EUCAST)指南。
結(jié)果顯示,4種方法藥敏試驗(yàn)結(jié)果與BMD結(jié)果具有高度一致性:以不同商品所測(cè)MIC值與BMD的MIC值相等或差異±1個(gè)對(duì)倍稀釋度視為一致,那么M.I.C Evaluator、E試驗(yàn)、 Daptomycin MIC test strip和 VITEK-2系統(tǒng)所得達(dá)托霉素MIC值與BMD的MIC值一致率分別為98.1%、100%、98.1%和99.1%。僅5株細(xì)菌的MIC值差異±2個(gè)對(duì)倍稀釋度。其中各有1株MIC 結(jié)果被M.I.C Evaluator 、E試驗(yàn)和 VITEK-2系統(tǒng)錯(cuò)誤鑒定為耐藥株(主要錯(cuò)誤 major errors,MES),此外各有1株MIC結(jié)果被Daptomycin MIC test strip和VITEK-2系統(tǒng)分別錯(cuò)誤鑒定為敏感株(嚴(yán)重錯(cuò)誤very major errors,VMES);因此按EUCAST折點(diǎn)判斷獲得敏感性結(jié)果的一致率分別為99.1%、99.1%、99.1%和98.2%。
上述研究結(jié)果提示,所使用的所有藥敏試驗(yàn)系統(tǒng)均能檢測(cè)MRSA和MSSA分離株中對(duì)達(dá)托霉素不敏感菌株。假敏感(VMES 0.9%)的風(fēng)險(xiǎn)有限且很低。臨床微生物室對(duì)于達(dá)托霉素不敏感株在臨床上的出現(xiàn),需密切監(jiān)視。如遇到不敏感菌株時(shí)應(yīng)加用傳統(tǒng)的BMD進(jìn)行耐藥性確認(rèn)。
WEBER RE, LAYER F, KLARE I, et al. Comparative evaluation of VITEK?2 and three commercial gradient strip assays for daptomycin susceptibility testing ofStaphylococcus aureus[J]. J Antimicrob Chemother, 2017,72(11): 3059-3062.