分析丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性

牛希華

癲癇是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要以腦神經(jīng)異常放電引發(fā)反復(fù)癲癇為特征,癲癇的發(fā)病率主要和年齡有關(guān),年齡越小發(fā)病的幾率就越高。在臨床治療中,通常是采用單純用藥進(jìn)行治療,但是其臨床治療效果不是很理想［1］。近幾年來,臨床對于癲癇的治療開始逐漸的使用聯(lián)合用藥,并取得了很好的效果。本次研究主要分析在各型癲癇中應(yīng)用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療的臨床治療效果和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月～2017年12月本院收治的46例各型癲癇患者,隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組23例。觀察組男15例,女8例；年齡 18～67 歲 ,平均年齡(41.5±9.7)歲；病程1個月～11年,平均病程(6.1±2.2)年。對照組男13例,女10例；年齡20～69歲,平均年齡(45.2±9.1)歲；病程2個月～12年,平均病程(6.8±2.4)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①頭部CT掃描顯示顱內(nèi)血管畸形或其他病變；②不存在嚴(yán)重心、腎氣管系統(tǒng)疾??；③患者在治療前均服用過苯巴比妥等藥物治療,但是治療效果不明顯；④患者同意本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非癲癇發(fā)作所致的癲癇樣發(fā)作患者；②患者合并存在其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾?。虎刍颊咭缽男圆?不能按時服用藥物。

1.3 方法 對照組單獨(dú)給予丙戊酸治療,方法為：初始劑量控制在10～15 mg/kg,具體劑量可以根據(jù)患者的身體情況適當(dāng)?shù)恼{(diào)整 ,一般正常劑量為 20～30 mg/kg,1 次 /d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用拉莫三嗪,方法為：早期劑量為25 mg,1 次 /d,在連續(xù)服用 2 周后 ,將劑量增加至 50 mg,此后可以根據(jù)患者的身體恢復(fù)情況適當(dāng)?shù)脑黾觿┝?但是最大劑量≤200 mg,兩組均連續(xù)服用1月后,醫(yī)護(hù)人員觀察其治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者的臨床治療效果和安全性。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：經(jīng)過治療后,患者的臨床癥狀得到完全控制,不存在抽搐的先兆；有效：患者的癲癇的發(fā)作頻率較之前有所減少、癥狀有所改善；無效：患者的臨床癥狀無明顯變化,癲癇發(fā)作次數(shù)甚至有所增加?？傆行?(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。通過不良反應(yīng)發(fā)生情況評估治療安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 經(jīng)1個月的治療后,觀察組患者痊愈13例(56.52%)、有效9例(39.13%)、無效1例(4.35%),總有效率為95.65%；對照組痊愈9例(39.13%)、有效8例(34.78%)、無效6例(26.09%),總有效率為73.91%；觀察組患者總有效率明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 經(jīng)1個月的治療,觀察組出現(xiàn)1例皮疹、1例睡眠障礙,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%；對照組出現(xiàn)4例皮疹、2例轉(zhuǎn)氨酶上升、2例睡眠障礙,不良反應(yīng)發(fā)生率為34.78%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

癲癇是一種慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征,是神經(jīng)系統(tǒng)常見的的疾病之一。癲癇的發(fā)病率僅次于腦卒中,在1歲以內(nèi)的發(fā)病率是最高的,往后隨著年齡的增長,癲癇的發(fā)病幾率會逐漸的降低。癲癇病因很復(fù)雜,其中遺傳因素是癲癇發(fā)作的最主要因素。早期的癲癇癥狀并不是很明顯,患者只會出現(xiàn)輕微的肢體感覺,在癥狀發(fā)展的后期,患者會出現(xiàn)全身肌肉抽動、意識喪失并伴隨著運(yùn)動、感覺和自主神經(jīng)癥狀,對患者的日常生活和工作質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

丙戊酸是一種廣譜的抗癲癇藥劑,該藥對于多種方法引起的驚厥存在不同程度的對抗作用。研究顯示［2］,丙戊酸的口服藥物利用率接近100%,并且其藥物的半衰期短,臨床利用程度高。丙戊酸主要是通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮藥理作用。其中,一種抗驚厥作用方式主要是和血漿中的丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用,另外一種是間接性的作用丙戊酸濃度［3-5］。在臨床治療中選用丙戊酸治療的時候一定要注意使用劑量,如果過量的使用丙戊酸會造成患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng),其中最常見的就是肝臟損傷、腹痛和腹瀉,嚴(yán)重的不良反應(yīng)會加重患者的疾病。所以,醫(yī)護(hù)人員在使用藥物的時候一定要考慮患者的自身身體情況。拉莫三嗪是一種鈉離子通道調(diào)節(jié)藥,在腸道內(nèi)吸收完全、迅速,不存在明顯的首過代謝,并在服用后可以在短時間內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度,主要是通過作用鈣離子通道來抑制興奮谷氨酸遞質(zhì)的活性,來減少患者大腦的異常放電,控制癲癇的發(fā)作頻率［6,7］。有研究顯示［8］,拉莫三嗪和血漿蛋白的結(jié)合率大概在55%左右,并且在血漿蛋白的置換中引發(fā)毒性的可能性很低,在成人中,拉莫三嗪的半衰期大概是24 h左右,而在兒童中,拉莫三嗪的半衰期只有7 h左右。一般來說,拉莫三嗪的半衰期會受到體重以及合用藥物的影響,當(dāng)拉莫三嗪和卡馬西平合用的時候,其平均半衰期會縮短至14 h左右,但是在和丙戊酸合用的時候 ,其半衰期平均增加到 70 h 左右［9］。

綜上所述,將丙戊酸和拉莫三嗪聯(lián)合用于治療各型癲癇患者,可以有效的減少患者病情的復(fù)發(fā),提高臨床治療效果,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,安全性更高,值得臨床應(yīng)用推廣。

［1］ 肖琴華,周亮,溫茂林.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的效果觀察 .基層醫(yī)學(xué)論壇 ,2017,21(31):4419-4420.

［2］ 高慧麗. 拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸及單藥治療癲癇臨床療效與血藥濃度變化的研究. 鄭州大學(xué),2012.

［3］ 黃年平,黃信全,付楝,等. 拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療癲癇合并抑郁障礙患者的療效比較 . 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展 ,2016,16(16):3125-3127.

［4］ 溫玉梅,劉秀娟,劉曉宇,等. 拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療癲癇的臨床療效. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016(8):816-818.

［5］ 周相峰.探討用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的臨床效果及安全性 .臨床研究 ,2016,24(4):161-162.

［6］ 李友明.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的效果觀察.養(yǎng)生保健指南 ,2016,(17):171.

［7］ 王倩.用丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的效果及安全性評析.當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2015(2):132-133.

［8］ 陳雪峰,楊志遠(yuǎn),范燕,等. 拉莫三嗪治療癲癇的有效性、安全性及HPLC法對拉莫三嗪藥代動力學(xué)、血藥水平的分析. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017(19):2488-2492.

［9］ 陶會榮.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的臨床效果及安全性探討 .臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志 ,2016,3(52):10440,10442.