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      從循證醫(yī)學(xué)的角度看冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)與經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療之爭(zhēng)

      2018-01-22 03:48:08高立建陳紀(jì)林
      中國(guó)循環(huán)雜志 2018年12期
      關(guān)鍵詞:亞組主干死亡率

      高立建,陳紀(jì)林

      作者單位:100037 北京市,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 國(guó)家心血管病中心 阜外醫(yī)院 冠心病診治中心

      自1968年以來冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)一直作為冠心病患者血運(yùn)重建的金標(biāo)準(zhǔn),而經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的出現(xiàn),使血運(yùn)重建方式有了新的選擇。CABG雖涉及到創(chuàng)傷、圍術(shù)期并發(fā)癥、恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)等問題,但因動(dòng)脈橋長(zhǎng)期通暢可更好地保護(hù)心肌,明顯降低死亡率和致殘率。而PCI隨著新一代藥物洗脫支架(DES)的出現(xiàn)、技術(shù)的不斷提高,使之治療復(fù)雜病變成為可能,而且創(chuàng)傷小、恢復(fù)快,尤其在有選擇的復(fù)雜病變患者與CABG有相同的有效性和安全性,因此其接受度日漸提升。

      1 左主干病變

      冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)左主干病變約占4%~9%,相比其他部位病變,無保護(hù)左主干(UPLM)病變因其供血心肌范圍大而死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,由于器械、技術(shù)和抗血小板藥物的進(jìn)步使PCI對(duì)UPLM病變療效取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展[1,2]。

      MAIN-COMPARE注冊(cè)研究顯示,與CABG相比,置入DES治療左主干病變的死亡、心肌梗死(MI)、腦卒中的復(fù)合終點(diǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)無差異,但靶血管血運(yùn)重建(TVR)風(fēng)險(xiǎn)高[3]。第一代DES證實(shí)PCI與CABG死亡率相似,但TVR偏高,而腦卒中發(fā)生率低[3-7]。第一代DES里程碑式的研究SYNTAX研究納入的705例左主干病變患者的亞組分析[2]顯示,行PCI和CABG的兩組患者5年隨訪時(shí)主要心腦血管不良事件(MACCE)(37% vs 31%)、MI(13% vs 15%)和死亡率(8% vs 5%)無差別,但PCI組TVR較高(27% vs 16%),CABG組腦卒中發(fā)生率較高(2% vs 4%)。分層分析顯示,SYNTAX評(píng)分為0~32分的兩組患者M(jìn)ACCE發(fā)生率相似(31% vs 32%),但≥33分的患者,PCI組MACCE明顯增高(47% vs 30%)。PRECOMBAT研究(n=600)也顯示[6],行PCI與CABG的兩組患者5年隨訪時(shí)MACCE、死亡、MI或腦卒中發(fā)生率相似,但前者TVR明顯高于后者(12% vs 6%),但也需要看到其樣本量略顯不足的缺點(diǎn)。

      2016年公布了第二代DES與CABG治療UPLM的EXCEL研究(n=1 905)和NOBEL研究(n=1 201)[1,7],表明在選擇性UPLM病變患者中行PCI與CABG的有效性和安全性相似。EXCEL研究入選了低中危UPLM病變,證實(shí)第二代DES Xience V與CABG相比,3年隨訪時(shí)MACCE(死亡、腦卒中及MI的復(fù)合終點(diǎn))風(fēng)險(xiǎn)無差異,腦卒中發(fā)生率兩組相似,全因死亡率雖無差別但PCI組略高;缺血導(dǎo)致的TVR,PCI組高于CABG組。而NOBEL研究采用Biomatrix進(jìn)行PCI與CABG的比較,隨訪5年時(shí)兩組MACCE、死亡率相似,而非手術(shù)相關(guān)MI和任何TVR及腦卒中PCI組較高。最新涵蓋11項(xiàng)研究共11 518例UPLM患者的血運(yùn)重建策略薈萃分析[8]顯示,無論是否合并糖尿病或SYNTAX積分高低,PCI組(n=5 753)和CABG組(n=5 765)5年全因死亡率相似(10.7% vs 10.5%),但需注意的是研究中均為有選擇性左主干病變,與常規(guī)左主干病變有所不同。

      MAIN-COMPARE研究 10年隨訪資料發(fā)現(xiàn),行PCI與CABG的兩組患者隨訪5年時(shí)死亡和復(fù)合終點(diǎn)相當(dāng),5~10年P(guān)CI組有更高的死亡率和復(fù)合終點(diǎn)事件。而SYNTAX研究10年結(jié)果顯示,UPLM患者接受CABG與PCI的死亡率相當(dāng)?;诤笳?0年結(jié)果,對(duì)于UPLM病變,SYNTAX評(píng)分≥33分,CABG效果更優(yōu);SYNTAX評(píng)分<33分,PCI效果更優(yōu)。需要注意的是,PCI效果好是由于病變適合以及影像學(xué)和生理學(xué)指導(dǎo)所促成。因此,目前歐洲相關(guān)指南要求UPLM術(shù)者每年至少25例,SYNTAX評(píng)分在0~22分,PCI與CABG均為ⅠA類推薦;23~32分,CABG為ⅠA類推薦,PCI是Ⅱa類推薦;≥33分,PCI為Ⅲb類推薦。

      2 多支血管病變

      對(duì)于多支血管病變,目前認(rèn)為PCI靶血管重建率要高于CABG,但CABG腦卒中發(fā)生率要高于PCI。BEST研究[9]雖僅入選800例患者,但2年隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCI組TVR略高。SYNTAX研究隨訪5年結(jié)果顯示,PCI組MACCE事件發(fā)生率顯著高于CABG組(37.3% vs 26.9%,P<0.0001),全因死亡率兩組相似;10年隨訪結(jié)果顯示,三支病變患者PCI死亡率顯著高于CABG。VACARDS研究表明,伴有三支病變的糖尿病患者接受CABG較行PCI預(yù)后好。因此對(duì)于三支血管病變,SYNTAX評(píng)分≤22分,CABG與PCI效果相當(dāng);SYNTAX評(píng)分≥23分,CABG更優(yōu),而大樣本量的薈萃分析也顯示,與應(yīng)用第一代DES行PCI相比,行CABG死亡、MI和TVR發(fā)生率低[10,11]。

      患者水平的多項(xiàng)薈萃分析(包括SYNTAX和BEST研究)[12]結(jié)果顯示,包括前降支近端病變的血運(yùn)重建,CABG組有更低的心原性死亡、MI和任何原因的TVR;全因死亡和腦卒中兩組相似,MACCE(全因死亡、MI、腦卒中、TVR等復(fù)合終點(diǎn)) CABG組優(yōu)于PCI組,5年隨訪結(jié)果CABG組依然優(yōu)于PCI組。一項(xiàng)納入1 275例無糖尿病多支病變患者的薈萃分析顯示,接受CABG的患者無論是短期還是長(zhǎng)期的死亡率、MI和TVR均優(yōu)于PCI組[13]。Head等[8]對(duì)11項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究共11 518例左主干或三支病變患者(其中8 138例SYNTAX評(píng)分≥33分)進(jìn)行的薈萃分析顯示,PCI組隨訪5年的全因死亡率高于CABG組(11.2% vs 9.2%,P=0.038),其中合并糖尿病的三支病變患者CABG效果明顯優(yōu)于PCI,不合并糖尿病的患者二者無差異,但SYNTAX評(píng)分明顯影響三支病變的結(jié)局。而對(duì)于多支病變無論是否有糖尿病或SYNTAX評(píng)分高對(duì)結(jié)局并沒有影響,全因死亡率兩組相似(10.7% vs 10.5%,P=0.52)。

      鑒于以上研究結(jié)果,目前指南關(guān)于多支血管病變推薦如下:推薦雙支血管病變患者行PCI(ⅠC),如含前降支近端者也可(Ⅱa,B);對(duì)于SYNTAX積分<23分,三支病變非糖尿病患者(ⅠB)和糖尿病患者(Ⅱa,B)可行PCI;SYNTAX評(píng)分≥23分的三支病變糖尿病患者首選CABG(ⅠA)。

      3 糖尿病、腎功能不全、心功能不全

      糖尿病患者多合并多支血管病變,早期PCI治療效果不滿意。在ARTS Ⅰ研究的糖尿病亞組分析中,CABG組與PCI組1年無事件生存率分別為84.4%和63.4%,而在CARDia研究中,CABG和PCI的無事件生存率分別為89.0%和84.9%。SYNTAX研究糖尿病患者亞組分析發(fā)現(xiàn)CABG組與PCI組的死亡(6.4% vs 8.2%,P=0.43)、MI(4.4% vs 4.8%,P=0.83)發(fā)生率無顯著差異,PCI組TVR發(fā)生率高于CABG組(20.3% vs 6.4%,P<0.001),但CABG組腦卒中發(fā)生率高于PCI組(2.5% vs 0.9%,P=0.26)[14]。

      FREEDOM研究[13]入選1 900例糖尿病患者,83%為三支血管病變。PCI 組5 年復(fù)合終點(diǎn)(全因死亡、非致死性MI和腦卒中)為26.6% ,CABG 組為18.7%;CABG組患者M(jìn)I(P<0.001)和任何原因所致死亡(P=0.049)發(fā)生率較低,但腦卒中發(fā)生更高。EXCEL研究亞組分析了361例慢性腎功能不全(CKD)患者,3年隨訪發(fā)現(xiàn),與無CKD組相比,主要終點(diǎn)事件(死亡、腦卒中或MI)CKD組明顯增高(20.8% vs 13.5%,P=0.0005),而PCI組更少發(fā)生急性腎功能衰竭或需要透析[15]。無論術(shù)前是否有CKD,行PCI或CABG主要終點(diǎn)CKD組與無CKD組沒有差別。對(duì)于冠心病合并心力衰竭、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤35%的患者行血運(yùn)重建,優(yōu)先考慮CABG,PCI可代替CABG(Ⅱa)。以下情況優(yōu)先推薦CABG:慢性心力衰竭和心原性休克患者左主干和左主干等同病變(ⅠC);左前降支和多支血管病變(ⅠB);重度CKD患者多支血管病變,有癥狀有缺血證據(jù),預(yù)期壽命>1年,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)可以接受(Ⅱa,B)。

      4 小結(jié)

      對(duì)于CABG與PCI的孰優(yōu)孰劣還將不斷有臨床研究進(jìn)行探索,研究主要集中在左主干或多支病變CABG或PCI血運(yùn)重建策略,完全和部分血運(yùn)重建優(yōu)劣[16]。而臨床實(shí)踐中不僅要綜合分析冠狀動(dòng)脈解剖關(guān)系的復(fù)雜程度,還要考慮臨床因素,在循證醫(yī)學(xué)提供的證據(jù)支持下由心血管內(nèi)外科醫(yī)生團(tuán)隊(duì)結(jié)合患者的病情及主觀意愿制定合適的治療方案[17],雜交技術(shù)或橋血管完全動(dòng)脈化可能會(huì)有更理想的效果,完全血運(yùn)重建和不完全血運(yùn)重建對(duì)臨床結(jié)局及患者預(yù)后均有影響[18]。而生理學(xué)指導(dǎo)下行血運(yùn)重建策略是未來的發(fā)展方向,如血管內(nèi)超聲(IVUS)、光學(xué)相干斷層成像(OCT)、血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)(FFR)。

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