趙蕓蕓,張 琦,南 征(.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)春 307;2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,長(zhǎng)春 3002)
消渴腎衰相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)的糖尿病腎衰竭,是最常見的糖尿病(DM)慢性并發(fā)癥之一,屬中醫(yī)學(xué)“消渴”“消腎”“尿濁”“水腫”“關(guān)格”等范疇。糖尿病腎病是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一,糖尿病患者病程15年以上者,約 41%并發(fā)糖尿病腎病。每年新增終末期腎病患者中,糖尿病腎病所占比例逐年升高,已成為發(fā)達(dá)國(guó)家終末期腎功能衰竭的首位原因[1]及威脅人類健康的一大殺手[2]。西醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎衰竭的病因病機(jī)尚未有完全闡明。南征教授在多年臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,首創(chuàng)毒損腎絡(luò)學(xué)說(shuō)[3],提出本病的形成與散膏、膜原密切相關(guān),以解毒通絡(luò)益腎導(dǎo)邪法治療消渴腎衰取得了較好的臨床療效。
1.1 一般資料 本研究共納入病例81例,均為2013年1月-2017年7月長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院南征教授門診及內(nèi)分泌療區(qū)住院患者。納入患者分為2組。治療組51例,男39例,女12例,年齡24~81歲,平均年齡60.24歲,消渴病病程最短時(shí)間為5年,最長(zhǎng)時(shí)間為34年,平均病程為19.5年;對(duì)照組30例,男20例,女10例,年齡26~83歲,平均年齡60.58歲,消渴病病程最短時(shí)間為2年,最長(zhǎng)時(shí)間為24年,平均時(shí)間為19.5年。2組患者的年齡、性別、病程及病情臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥治療糖尿病臨床研究指導(dǎo)原則》[4]和《慢性腎衰竭診療指南》[5]為標(biāo)準(zhǔn)。臨床癥狀表現(xiàn)為:口渴多飲、尿頻尿濁、腰膝酸軟、少氣懶言、倦怠乏力、畏寒怕冷、手腳麻木、顏面四肢浮腫,舌質(zhì)暗、隱青或有瘀斑,脈沉細(xì)無(wú)力。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn),糖尿病腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參考Mogensen的標(biāo)準(zhǔn)[6]。診斷要點(diǎn):1)糖尿病病史明確。2)血肌酐>133 μmol/L。3)排除其他疾病引起的腎臟功能衰竭。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)妊娠或哺乳期婦女。2)對(duì)藥物過(guò)敏者。3)肝功能不全者或肌酐清除率異常等原發(fā)系統(tǒng)疾病者。4)心功能衰竭、急性心肌梗死及其他嚴(yán)重心、肺疾病。5)嚴(yán)重感染或外傷、外科大手術(shù)、臨床有低血壓或缺氧等。6)合并其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥。
2.1 常規(guī)治療 二甲雙胍緩釋片0.85 g,1次/d,早餐中嚼服。
2.2 治療組 治療組患者嚴(yán)格遵守“一則八法”。按照南征教授制定的蛋白尿飲食表合理飲食。具體做法如下:6:30吃早飯,11:30吃午飯,17:30吃晚飯。主食以大米、小米飯為主;蔬菜以大白菜、小白菜、芹菜等8種蔬菜為主,洗凈,淋干。切成一寸寬,開水燙焯,加香油、芝麻、海鮮醬油溫拌。禁食豆制品、肉類、海鮮、生冷瓜果等食品。飲白開水,醒后大口,飯前飯后小口,睡前大口,每天1 300 mL為宜。避免勞累,靜臥靜養(yǎng),22點(diǎn)準(zhǔn)時(shí)睡覺(jué),睡眠時(shí)間7~8 h為宜。避免運(yùn)動(dòng),盡量臥床?;颊咦袷氐摹耙粍t八法”。其中“一則”是指辨證求因,審因治人,標(biāo)本同治,治病求本。“八法”是指內(nèi)外同治法、飲食運(yùn)動(dòng)法、養(yǎng)生靜臥法、標(biāo)本兼顧法、反省醒悟法、養(yǎng)神心理法、心得日記法、依從教育法。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,南征教授以解毒通絡(luò)益腎導(dǎo)邪法擬方消渴腎安湯[7],藥物組成如下:大黃、土茯苓、黃芪、黃精、覆盆子、金蕎麥、紫荊皮、木蝴蝶、穿山甲、血竭、丹參、檳榔、草果、厚樸。水煎取汁360 mL,120 mL/次,3次/d,飯后20 min溫服。紫河車粉,3 g/次,3次/d,溫開水沖服。睡前保留灌腸,藥物如下:土茯苓、黃芪、牡蠣、大黃、厚樸、枳實(shí)、制附子、金銀花,水煎取汁200 mL,100 mL/次,2 d 1劑。
2.3 對(duì)照組 對(duì)照組患者低脂低蛋白飲食,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服海坤腎喜膠囊,3粒/次,3次/d。黃葵膠囊5粒/次,3次/d,飯后20 min口服。
2.4 療程 每個(gè)療程為4周,連續(xù)治療2個(gè)療程后進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。
2.5 觀察指標(biāo) 2組患者分別于治療前后檢測(cè)患者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血尿酸(UA)、血肌酐(SCr)、24 h尿蛋白定量。計(jì)算患者中醫(yī)癥狀積分,主要癥狀包括口渴多飲、腰膝酸軟、氣短懶言、倦怠乏力、畏寒怕冷、顏面四肢浮腫,根據(jù)無(wú)、輕、中、重度分別計(jì) 0、1、2、3分。在此基礎(chǔ)上計(jì)算各指標(biāo)治療前后升降率,升降率=(治療前該指標(biāo)數(shù)值-治療后該指標(biāo)數(shù)值)/治療前該指標(biāo)數(shù)值×100%。
2.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則( 試行)》制定。顯效:臨床主要癥狀及體征積分減少率≥50%,尿蛋白定量減少率≥50%,或達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn);有效:臨床主要癥狀及體征積分減少率30%~49%,尿蛋白定量減少率30%~49%;無(wú)效:未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)。
2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。
3.1 2組患者臨床療效比較 治療組顯效15例,有效25例,無(wú)效11例,總有效率78.43%;對(duì)照組顯效6例,有效11例,無(wú)效13例,總有效率56.67%,2組患者臨床療效總有效率比較。治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。
表1 2組患者臨床療效對(duì)照 例
3.2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 組內(nèi)比較,2組患者中醫(yī)癥狀積分均較本組治療前顯著降低(P<0.05);組間比較,治療組中醫(yī)癥狀積分較對(duì)照組顯著降低(P<0.01),見表2。
表2 2組患者臨床癥狀改善情況對(duì)照表
3.3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 2組患者治療后FPG 、HbA1c、 UA、SCr、24 h尿蛋白定量均較治療前顯著改善(P<0.05),見表3。
趙某,女,69歲,于2017年3月7日入住長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬傳統(tǒng)診療醫(yī)院。糖尿病病史17年。癥見:口干,口渴,乏力,汗出,怕冷,腰痛,雙目干澀,視物不清,畏光,夜尿頻,舌質(zhì)隱青,苔白膩,邊齒痕,脈沉細(xì)無(wú)力。入院后查血壓:170/100 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa),尿常規(guī)示:尿蛋白+++,尿隱血±。血生化示:空腹血糖8.2 mmol/L,肌酐189 μmol/L,尿素8.8 mmol/L,尿酸442 μmol/L。中醫(yī)診斷:消渴腎衰(脾腎陽(yáng)虛兼瘀毒證)。西醫(yī)診斷:2型糖尿??;糖尿病腎病;慢性腎臟病4期。治療方法:囑患者嚴(yán)格遵守“一則八法”,按照南征教授名老中醫(yī)工作室的蛋白尿飲食表控制飲食,避免勞累,靜臥靜養(yǎng)。方藥:1)大黃10 g,土茯苓60 g,黃芪50 g,黃精50 g,金蕎麥10 g,紫荊皮10 g,穿山甲8 g(先煎),血竭3 g(沖服),丹參10 g,檳榔10 g,厚樸10 g,土鱉蟲5 g,郁金5 g,白茅根50 g,絡(luò)石藤10 g,蟬蛻10 g,僵蠶10 g,陳皮10 g,益母草10 g。水煎取汁,取120 mL,3次/d,飯后20 min溫服。2)大黃10 g(后下),厚樸10 g,枳實(shí)10 g,牡蠣50 g(先煎),黃芪50 g,炙附子5 g(先煎),金銀花20 g,土茯苓100 g。水煎取汁200 mL,1劑/2 d,1次/d,100 mL/次,睡前外用保留灌腸。3)紫河車粉 3 g/次,3次/d,飯后溫開水沖服。3月21日會(huì)診:尿常規(guī)示尿蛋白++,尿隱血0。血生化示空腹血糖7.4 mmol/L,肌酐174 μmol/L,尿素7.4 mmol/L,尿酸412 μmol/L??诟啥囡嫓p輕,汗出明顯,夜尿頻,舌質(zhì)暗,苔薄白,脈沉細(xì)。上方浮小麥10 g,麻黃根10 g,訶子10 g,金櫻子10 g,蒼術(shù)10 g。余照服。4月7日診:尿常規(guī)示尿蛋白++,尿隱血0。血生化示空腹血糖6.9 mmol/L,肌酐149 μmol/L,尿素7.1 mmol/L,尿酸404 μmol/L。口干多飲減輕,汗出不明顯,夜尿頻,舌質(zhì)紅,苔薄白,脈弦細(xì)無(wú)力。上方去浮小麥10 g,麻黃根10 g。余照服。4月21日出院后門診復(fù)診:尿常規(guī)示尿蛋白+,血生化顯示空腹血糖6.1 mmol/L,肌酐137 μmol/L,尿素7.1 mmol/L,尿酸410 μmol/L??诟啥囡嫓p輕,汗出不明顯,夜尿頻癥狀明顯減輕,近日睡眠欠佳。舌質(zhì)紅,苔薄白,脈沉細(xì)。上方去訶子10 g,金櫻子10 g,蒼術(shù)10 g,加酸棗仁15 g,柏子仁15 g,夜交藤30 g。余照服。5月7日門診復(fù)診:尿常規(guī)示尿蛋白±,血生化示空腹血糖5.1 mmol/L,肌酐 128 μmol/L,尿素 6.8 mmol/L,尿酸 398 μmol/L?;颊咦栽V癥狀明顯減輕,續(xù)上方服用9劑。余3劑為面,加紫河車300 g,混合炒香,密閉封存,3 g/次,3次/d。囑患者每周復(fù)查尿常規(guī),有變化隨診。每月定期復(fù)診。
表3 2組患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)改善情況 例
糖尿病腎衰在西醫(yī)治療上以保護(hù)微小血管、控制血糖、平穩(wěn)降壓為主要的治療手段[8],以腎素-血管緊張素抑制藥如依那普利、氯沙坦鉀、纈沙坦等研究較多[9],但臨床療效上尚不滿意。導(dǎo)師南征教授在中醫(yī)經(jīng)典理論的指導(dǎo)下,依據(jù)《靈樞·師傳》等中醫(yī)經(jīng)典理論,結(jié)合多年對(duì)消渴腎衰的潛心研究,創(chuàng)新性提出了治療消渴腎衰等中醫(yī)疑難重癥的綜合診療管控有效機(jī)制“一則八法”,讓患者真正做到自己管理自己,讓每個(gè)患者建立起自我管理表,從多方面來(lái)監(jiān)測(cè)自己的生活,讓患者以心得日記的方式做好記錄,來(lái)反省醒悟生活中的不良習(xí)慣,真正提高消渴腎衰患者的生活質(zhì)量,使患者終生受益。南征教授認(rèn)為,消渴病位在散膏,消渴日久不愈,升降出入失調(diào),水精輸布受阻,脂膏布散失常,三焦氣化不利,損傷散膏,散膏受損后產(chǎn)生的痰濁、濕熱、瘀滯等病理產(chǎn)物在體內(nèi)日久可互結(jié)為毒邪。毒邪盤踞膜原[10],從氣街處而入,亦可經(jīng)咽喉?yè)p傷腎絡(luò),腎之體用皆損而成消渴腎病。毒邪貫穿消渴腎衰的始終[11],“毒”雖然屬于邪的范疇,但其不僅僅指一種單一的、具體的致病因素,更重要的是它代表著一種非常邪所為的病勢(shì)膠著、頑固不愈的病因病理概念[12]。故南征教授治療消渴腎衰用解毒通絡(luò)益腎導(dǎo)邪法,并創(chuàng)立了消渴腎安湯[13]。方中以大黃、土茯苓為君藥,重在排毒解毒,除濕通絡(luò),以黃芪、黃精為臣藥,2藥合用共同助君益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎、安和臟腑[14]。金蕎麥治咽喉,保護(hù)腎之根本[15],紫荊皮、穿山甲、血竭、土鱉蟲、郁金、益母草清熱解毒通絡(luò)、活血化瘀。厚樸、草果、檳榔為達(dá)原飲之主藥,3藥合用直達(dá)膜原,使毒邪速離患病之巢穴為佐使藥。辨證加減:口渴多飲者加葛根、石斛;畏寒怕冷者加小茴香、肉桂;手腳麻木者加桃仁、紅花;腰膝酸軟者加杜仲、桑寄生。辨癥加減:有尿潛血者加側(cè)柏葉炭、血余炭、蒲黃炭、艾葉炭、生地炭;蛋白尿加絡(luò)石藤、陳皮、益母草、僵蠶、蟬蛻,血尿酸升高者加貓抓草、山慈菇、土鱉蟲。全方藥物合用,補(bǔ)而不滯,標(biāo)本兼顧,相輔相成,共奏助陽(yáng)益腎,解毒通絡(luò),解腎毒,使毒濁祛,腎安毒解,膜原透達(dá)[16]。治療過(guò)程中做到辨證求因,審因論治,隨證加減。研究結(jié)果表明,消渴腎安湯具有解毒通絡(luò)、益腎導(dǎo)邪的功效,對(duì)改善消渴腎衰的臨床癥狀,降低空腹血糖、糖化血紅蛋白與血肌酐,消除蛋白尿有著重要意義。
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