韓芳

【摘要】 目的：對2015年菏澤市百日咳流行特征進行分析，評價菏澤市百日咳診斷、治療與防控進展，為百日咳診斷、治療與防控提供科學(xué)依據(jù)。方法：根據(jù)菏澤市百日咳網(wǎng)絡(luò)報告系統(tǒng)資料、個案調(diào)查資料與實驗室診斷資料進行分析。結(jié)果：2015年菏澤市共報告百日咳診斷病例96例，發(fā)病率為1.0293/100 000，無死亡病例；96例病例分布在全市的8縣區(qū)的61個鄉(xiāng)鎮(zhèn)（辦事處）的91個行政村（社區(qū)），相對集中又高度散發(fā)；病例個案調(diào)查率100%。血清標本采集率35.42%，血清PT IgM陽性率100%，病例實驗室確診率35.42%。結(jié)論：2015年菏澤市百日咳診斷、治療與防控取得了一些進展，但仍有不少不足。建議仍要加強百日咳監(jiān)測與百白破疫苗接種，百日咳診斷、治療與防控仍需努力。

【關(guān)鍵詞】 百日咳； 流性特征； 診斷； 治療； 防控

【Abstract】 Objective：To analyze the epidemiological feature of pertussis of 2015 in Heze City，evaluating the work progress of diagnosis，treatment and control of pertussis of Heze City，providing scientific basis for diagnosis，treatment and control of pertussis.Method：The date for analysis was based on network reporting system of pertussis，epidemiological case study and laboratory diagnosis of Heze City.Result：Total of 96 pertussis cases were reported in 2015 of Heze City，and the incidence of pertussis was 1.0293/100 000，there was no death case.96 pertussis cases were distributed in 91 administrative villages of 61 towns among 8 counties in Heze City，and was relatively concentrated and highly distributed state.The case investigation rate was 100%.The collected rate of serum samples And PT IgM positive rate of serum were respectively 35.42%，100%，laboratory diagnosis rate was 35.42%.Conclusion：Work of diagnosis and treatment and control of pertussis of Heze City has made some progress，but still has many shortcomings.Vaccination and monitoring of pertussis still should be strengthened and efforts are still needed for diagnosis，treatment and control of pertussis.

【Key words】 Pertussis； Epidemiological feature； Diagnosis； Treatment； Prevention and control

First-authors address：Heze City Center for Disease Control and Prevention，Heze 274010，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.36.014

百日咳是嚴重危害兒童健康的急性呼吸道傳染病。菏澤市歷史上是百日咳高發(fā)區(qū)，曾造成大量兒童發(fā)病和死亡。實施擴大免疫規(guī)劃（EPI）以來，菏澤市認真落實原衛(wèi)生部及山東省有關(guān)百日咳防控工作的文件精神，采取一系列有力的措施，百日咳防控工作取得了很大成績，發(fā)病逐步下降，發(fā)病得到了有效控制，百日咳發(fā)病降至歷史較低水平。但百日咳防控仍任重道遠，仍面臨發(fā)病的威脅與挑戰(zhàn)，百日咳防控仍是一項長期、艱巨、復(fù)雜的任務(wù)。近年來國內(nèi)外有關(guān)百日咳發(fā)病有增加趨勢的報道屢見不鮮，2015年菏澤市百日咳發(fā)病比去年也明顯增加。對2015年菏澤市百日咳病例流性特征進行分析，以了解其流行狀況與規(guī)律，為其診斷、治療與防控提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 百日咳網(wǎng)絡(luò)報告系統(tǒng)資料、個案調(diào)查表與實驗室資料。

1.2 方法 血清PT IgM檢測采用ELISA方法，血清PT IgM檢測應(yīng)用MD.EMAX酶標儀進行檢測，檢測試劑應(yīng)用德國維潤賽潤生物藥業(yè)公司百日咳PT IgM試劑盒。應(yīng)用Real-time PCR技術(shù)檢測百日咳桿菌基因序列，應(yīng)用羅氏實時定量PCR儀進行檢測，檢測試劑應(yīng)用羅氏實時熒光PCR試劑盒。百日咳桿菌培養(yǎng)應(yīng)用MSS培養(yǎng)基，應(yīng)用上海新苗醫(yī)療器械制造有限公司生產(chǎn)的SPX-Ⅱ生化培養(yǎng)箱37 ℃專性需氧培養(yǎng)2～3 d，由省級醫(yī)院與省疾控中心實驗室完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 對病例資料利用EXCEL等進行整理、統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)病概況 2010-2015年菏澤市報告百日咳診斷病例的例數(shù)分別為59、42、19、19、75、96例，發(fā)病率分別為0.6723/100 000、0.4760/100 000、0.2068/100 000、0.2058/100 000、0.6808/100 000、1.0293/100 000，無死亡病例。2010-2013年百日咳發(fā)病逐步下降，2014年發(fā)病明顯上升，2015年比2014年增加了28.00%，見圖1。endprint

2.2 地區(qū)分布 2015年除單縣外均有百日咳診斷病例報告，其中曹縣、鄄城縣、牡丹區(qū)、鄆城縣發(fā)病較多，分別占23.96%、22.92%、18.75%、14.52%。病例分布在全市的8縣區(qū)的61個鄉(xiāng)鎮(zhèn)（辦事處）的91個行政村（社區(qū)），見表1。

2.3 時間分布 2015年1-12月均有病例報告，其中6～9月發(fā)病最多，占53.13%；圓形分布分析x=-0.2961、y=-0.0637、r=0.3029、a=192.14°，有明顯的夏季發(fā)病高峰，流行高峰日相當于195 d即7個月14 d，其他季節(jié)高度散發(fā)，見表2。

2.4 年齡性別分布 2015年最小發(fā)病年齡為1月齡，最大25歲；3月齡以下占13.54%，6月齡以下占32.29%，2歲以下占62.50%，6歲以下占91.67%，20歲以上占1.04%。男、女性別比例為1.59∶1，見表3。

2.5 職業(yè)分布 2015年以散居兒童為主，占81.25%，托幼兒童占11.46%，學(xué)生占6.25%，農(nóng)民占1.04%。

2.6 病例就診報告情況 2015年鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院診斷報告占3.13%，縣級醫(yī)院診斷報告占8.33%，市級醫(yī)院診斷報告占51.04%，省級醫(yī)院診斷報告占37.50%，及時報告率為100%。

2.7 病例調(diào)查 2015 年個案調(diào)查率100%，及時調(diào)查率93.75%。

2.8 標本采集及檢測情況 2015年34例采集了血清標本并開展了檢測，血清采集率35.42%，PT IgM陽性34例，陽性率100%；4例采集到鼻咽拭子標本，均未培養(yǎng)分離到百日咳桿菌，均未檢測到百日咳桿菌基因序列；病例實驗室確診率35.42%，臨床診斷病例占64.58%。

2.9 百日咳桿菌培養(yǎng)情況 2015年4例采集到鼻咽拭子標本，均未培養(yǎng)分離到百日咳桿菌。

2.10 報告病例免疫史調(diào)查 2015年接種過4針次占7.29%，接種過3針次占19.79%，接種過2針次占4.17%，接種過1針次占7.29%，應(yīng)種未接種者占46.88%，接種史不詳占1.04%，未到初種月齡者占13.54%。

2.11 臨床及治療情況 2015年所有病例經(jīng)綜合治療康復(fù)，無死亡病例；83例為門診病例，占86.46%；13例病情較重并發(fā)肺炎，為住院病例，占13.54%。

2.12 疫點處理情況 2015年醫(yī)院對病例進行了隔離治療，對病房進行了物品、環(huán)境消毒，對病例所在家庭進行了家庭物品、環(huán)境消毒處理與通風(fēng)等。

3 討論

3.1 2015年菏澤市百日咳流行病學(xué)特征分析 2015年發(fā)病明顯回升，比2014年增加了28.00%，與易感人群長期積累和百日咳自然流行周期有關(guān)；雖然百白破疫苗的接種率已比較高，發(fā)病率比免疫規(guī)劃前大幅度降低，由于百白破特別是無細胞百白破的免疫持久性不長，百日咳發(fā)病仍具有自然流行周期；百日咳發(fā)病相對集中又高度散發(fā)；有明顯的夏季高峰，其他季節(jié)高度散發(fā)；以6歲以下兒童為主，占91.67%；20歲以上占1.04%；男多于女，可能和男性活動廣、受染機會較多有關(guān)；以散居兒童為主，占81.25%；83例為門診病例，占86.46%；13例病情較重并發(fā)肺炎，為住院病例，占13.54%；全市報告百日咳病例的實驗室確診率35.42%。

3.2 利用疫情網(wǎng)絡(luò)報告系統(tǒng)，加強監(jiān)測 監(jiān)測結(jié)果表明菏澤市百日咳監(jiān)測仍存在一些不足，部分縣、鄉(xiāng)免疫規(guī)劃工作人員業(yè)務(wù)素質(zhì)和專業(yè)技術(shù)水平有待提高，部分個案調(diào)查不準確、不全面，影響流行因素的分析。因此應(yīng)全面加強各項常規(guī)監(jiān)測，在疫情報告的基礎(chǔ)上，在其流行季節(jié)開展主動搜索與主動監(jiān)測，避免漏診、漏報；加強病例的跟蹤調(diào)查，做到“四早”；開展高質(zhì)量的流行病學(xué)調(diào)查，以弄清菏澤市百日咳流行的主要因素和流行規(guī)律。

3.3 不斷改進百日咳實驗室檢測，提高百日咳診斷水平與監(jiān)測質(zhì)量 2015年濟南市傳染病院、山東省級醫(yī)院等繼續(xù)應(yīng)用PT IgM檢測、Real-time PCR檢測、鼻咽拭子百日咳桿菌培養(yǎng)等檢測新技術(shù)對病例進行了實驗室診斷，診斷的靈敏度和特異度均有了較大改進，減少了部分百日咳的漏診、漏報。由于百日咳和其他類似疾病鑒別診斷難度較大，部分臨床醫(yī)師特別是基層臨床醫(yī)師診斷水平不高，不能及時正確診斷，易造成漏診、誤診[1]。2015年濟南市傳染病院、山東省級醫(yī)院等繼續(xù)應(yīng)用了上述等檢測新技術(shù)進行實驗室檢測，實驗室檢測的靈敏度和特異度不斷改進，病例血清采集率35.42%，實驗室確診率35.42%。4例采集到鼻咽拭子標本，均未培養(yǎng)分離到百日咳桿菌，均未檢測到百日咳桿菌基因序列，表明百日咳桿菌培養(yǎng)成功率較低。由于百日咳桿菌培養(yǎng)的技術(shù)要求比較高，在實際采樣與培養(yǎng)過程中難以落實，導(dǎo)致百日咳桿菌培養(yǎng)成功率較低。影響百日咳桿菌培養(yǎng)成功率的常見因素有鼻咽拭子采集時間、采集部位、采樣技術(shù)、送檢與培養(yǎng)的及時性、培養(yǎng)基與培養(yǎng)儀的質(zhì)量、培養(yǎng)的技術(shù)水平與質(zhì)量、培養(yǎng)與送檢的溫度等。有文獻報道百日咳桿菌的抵抗力不強，對溫度比較敏感，56 ℃30 min，日光照射1 h即可致死，基層鼻咽拭子標本存放時間過長，溫度偏高會導(dǎo)致病菌死亡而導(dǎo)致培養(yǎng)失敗，可能是造成百日咳桿菌培養(yǎng)成功率較低的重要因素[2-3]；有文獻報道培養(yǎng)基與培養(yǎng)儀的質(zhì)量也是影響百日咳桿菌培養(yǎng)成功率的重要因素[4]。因此應(yīng)嚴格按照有關(guān)技術(shù)要求，確保標本采集、保存、送檢、培養(yǎng)、檢測的及時性、有效性與準確性，提高標本的采集率與實驗室確診率，要加強百日咳桿菌培養(yǎng)，提高百日咳桿菌培養(yǎng)成功率，不斷改進診斷與監(jiān)測的質(zhì)量[5]。目前百日咳Real-time PCR檢測新技術(shù)應(yīng)用還很局限，因此應(yīng)加強其研究，不斷改進百日咳Real-time PCR檢測技術(shù)，應(yīng)充分利用PCR檢測新技術(shù)開展鼻咽拭子標本與血清標本百日咳桿菌核酸基因序列檢測，不但要對標本中存活的百日咳桿菌開展核酸基因序列檢測，而且要嘗試對標本中死亡的百日咳桿菌開展核酸基因序列檢測[6-7]。因此應(yīng)充分利用Real-time PCR檢測新技術(shù)，開展百日咳分子流行病學(xué)研究，如研究病菌的分型、變異及變遷等變化情況、傳播途徑、速度、范圍等流行病學(xué)特征與規(guī)律[8-10]。endprint

3.4 加強百白破疫苗常規(guī)免疫，改進免疫質(zhì)量 應(yīng)種未接種者占46.88%，部分地區(qū)接種率低是發(fā)病的主要原因。接種過1針次占7.29%，接種過2針次占4.17%，接種過3針次占19.79%，不能全程接種與不及時接種也是發(fā)病的重要因素。因此要加強百白破疫苗常規(guī)免疫工作，不斷地改進免疫質(zhì)量。堅持每月查漏補種，不斷提高百白破疫苗全程接種率與及時接種率[11-13]，特別是要加強漏種兒童和流動兒童的免疫、監(jiān)測及管理，努力消除免疫空白。

3.5 完善百白破疫苗的免疫策略 病例中不滿3月齡的兒童占13.54%。百白破特別是無細胞百白破的免疫持久性不長，新生兒得不到母傳抗體的保護，因此免疫規(guī)劃外人群發(fā)病增多，增大了百日咳的防控難度。國內(nèi)外有關(guān)文獻報道較大兒童、青少年與成人百日咳有增加趨勢[14]。菏澤市也存在青少年與成人發(fā)病。我國現(xiàn)行的百白破免疫程序?qū)胗變浩鸬胶芎玫谋Ｗo效果，但不能十分有效地預(yù)防學(xué)齡前兒童與青少年發(fā)病。近年來家庭聚集性發(fā)病以成人向嬰幼兒傳播模式為主，成人發(fā)病應(yīng)引起關(guān)注。WHO建議了一系列的免疫策略，如何完善我國百白破的免疫程序與免疫策略，需對百日咳疾病負擔(dān)及疫苗保護效力進行深入細致的探討與研究[15]。

3.6 加強疫點處理，防止疫情蔓延 監(jiān)測結(jié)果證實菏澤市存在醫(yī)源性傳播與家庭聚集性發(fā)病的情況，因此醫(yī)院應(yīng)對病例進行隔離治療，對病房進行了物品、環(huán)境消毒與通風(fēng)等以預(yù)防醫(yī)源性傳播；對病例所在家庭進行物品、環(huán)境消毒與通風(fēng)等疫點處理，以防止疫情蔓延。

3.7 加強流動人口的免疫、監(jiān)測與管理，防止疫情傳播 隨著全球交通互通互聯(lián)加快，局部人口密度增加，人口流動的范圍、速度、頻次增加，病菌輸入與傳播的幾率增加，使防控面臨挑戰(zhàn)。菏澤市是人口大市也是人口流動大市，因此應(yīng)加強流動人口的免疫、監(jiān)測與管理，防止疫情傳播。

3.8 全面綜合防控，實施重點突破的策略 針對菏澤市百日咳發(fā)病增加的情況，應(yīng)加強領(lǐng)導(dǎo)，強化全面綜合防控，確保各項措施的落實，實施重點突破的策略，不斷提高百白破的全程接種率與及時接種率，尤其要加強漏種兒童和流動兒童等特殊人群的免疫、監(jiān)測與管理，努力消除免疫空白[16-20]，以便有效地防控發(fā)病。

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（收稿日期：2017-08-10） （本文編輯：程旭然）endprint