張冬梅

（吉林省遼源市第二人民醫(yī)院，吉林 遼源 136200）

本研究為確定不同含鉑雙藥方案治療晚期肺腺癌患者的臨床療效，將74例晚期肺腺癌患者隨機(jī)分組，分別采取培美曲賽聯(lián)合順鉑方案、紫杉醇聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行姑息性治療，現(xiàn)報道2組疾病控制率以及不良反應(yīng)發(fā)生率如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：74例晚期肺腺癌患患者均為2015年7月至2016年2月到醫(yī)院就診，已經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)等檢查明確診斷為晚期肺腺癌，排除接受過抗腫瘤治療者、神志不清者、預(yù)期生存期不足3個月者、過敏體質(zhì)者，本組患者均已就此次研究簽訂知情同意書。經(jīng)隨機(jī)抽簽法將上述74例研究對象分成培美曲賽組、紫杉醇組，均37例。其中，培美曲賽組中男20例，女17例；年齡為19～70歲，平均年齡為（58.92±3.48）歲；肺癌TNM分期：IIIb期16例，IV期21例；紫杉醇組中男19例，女18例；年齡為20～70歲，平均年齡為（58.95±3.45）歲；肺癌TNM分期：Ⅲb期15例，Ⅳ期22例；以統(tǒng)計學(xué)軟件分析2組患者之間平均年齡、性別以及TNM分期等基線資料比較，其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：培美曲賽組應(yīng)用培美曲賽聯(lián)合順鉑方案：化療第1～3天取75 mg/m2順鉑注射液溶入500 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注；同時，在化療第1天，取500 mg/m2培美曲賽溶入100 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，時間是30 min。治療前5 d以及培美曲賽用藥期間，需口服0.4 mg葉酸片，每日1次；化療前7 d、每化療9周則肌內(nèi)注射1 mg維生素B12，化療前1 d以及化療第1～2天服用4 mg地塞米松，每日2次；紫杉醇組應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑方案：在化療第1天取175 mg/m2紫杉醇溶入500 mL生理鹽水中，靜滴3 h，在化療前6 h和12 h，口服醋酸地塞米松10 mg，在化療前30 min靜滴0.3 g西咪替丁、20 mg鹽酸苯海拉明；同時靜滴順鉑，其給藥方式、用藥時間、用藥療程等與培美曲賽組相同。2組患者化療期間均未進(jìn)行止吐、利尿、水化等治療，1個周期均為21 d，并堅持化療2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)：①完成2個周期的化療后，予以CT檢查，并按實體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)評估其抗癌療效；②統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：①完全緩解：瘤灶徹底消失，并維持1個月以上；②部分緩解：瘤灶體積與治療前相比縮小50%以上，并維持1個月以上；③穩(wěn)定：瘤灶體積與治療前相比縮小不足25%或增大不足25%，維持1個月以上；④進(jìn)展：與治療前相比縮小與治療前相比增大25%以上，或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：對本研究中數(shù)據(jù)資料使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件予以分析。以例數(shù)（n）表示計數(shù)資料，計數(shù)資料的組間率（%）對比使用χ2檢驗；P＜0.05表示2組資料對比有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 對比兩組患者的疾病控制率：培美曲賽組患者共37例，無完全緩解者，部分緩解者14例，穩(wěn)定者16例，進(jìn)展者7例，其疾病控制率是81.08%；紫杉醇組患者共37例，無完全緩解者，部分緩解者13例，穩(wěn)定者15例，進(jìn)展者9例，其疾病控制率是75.68%；2組對比存在統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.319，P=0.572）。

2.2 對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率：培美曲賽組患者共37例，白細(xì)胞減少發(fā)生率是43.24%（16/37），神經(jīng)毒性發(fā)生率是8.11%（3/37），脫發(fā)發(fā)生率是8.11%（3/37）；紫杉醇組患者共37例，白細(xì)胞減少發(fā)生率是70.27%（26/37），神經(jīng)毒性發(fā)生率是51.35%（19/37），脫發(fā)發(fā)生率是37.84%（14/37）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比均有統(tǒng)計學(xué)差異（白細(xì)胞減少：χ2=5.506，P=0.019；神經(jīng)毒性：χ2=16.559，P=0.000；脫發(fā)χ2=9.240，P=0.002）。

3 討 論

肺癌作為全球范圍內(nèi)發(fā)生率、病死率均最高的惡性腫瘤[2]，伴隨吸煙人數(shù)增加，其發(fā)生率也隨之呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢，特別是肺腺癌，其發(fā)生率增長速度已顯著快于肺鱗癌，成為肺癌最常見類型[3]。原發(fā)性肺腺癌均有“轉(zhuǎn)移早”這一生物學(xué)特征，導(dǎo)致大部分肺腺癌患者確診時已然進(jìn)展至晚期，喪失根治性治療機(jī)會[4]，因而以姑息性治療為主要干預(yù)手段。現(xiàn)階段，化療為姑息性治療的常規(guī)方式，但肺癌患者在化療期間往往需承受劇烈痛苦和沉重壓力，配合性較差，化療問題日益增多，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限。因此，選取高效、安全的化療方案，減少化療所致不良反應(yīng)，對改善患者化療效果、化療依從性有重要意義。

目前，多項研究證明，含鉑方案化療方案可顯著延長患者生存時間，且不會影響患者生存質(zhì)量，而第三代新藥與鉑類藥物聯(lián)合的化療方案，為晚期肺腺癌標(biāo)準(zhǔn)的一線方案，但其各自療效與安全性尚未明確[5-6]。紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物是晚期肺腺癌化療的經(jīng)典一線方案，化療效果肯定，但其脫發(fā)、白細(xì)胞減少以及神經(jīng)毒性反應(yīng)嚴(yán)明顯，嚴(yán)重影響患者化療期間的生活質(zhì)量。培美曲賽作為多靶點的葉酸拮抗劑，可破壞腫瘤細(xì)胞中葉酸依賴性的代謝過程，從而抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，并阻礙其生長；同時，培美曲賽還可經(jīng)葉酸載體、細(xì)胞膜上葉酸結(jié)合蛋白的運(yùn)輸系統(tǒng)侵入細(xì)胞膜中，經(jīng)葉酸多谷氨酸合成酶作用下轉(zhuǎn)化成多谷氨酸形式。多谷氨酸在細(xì)胞中成為二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲?；D(zhuǎn)移抑制劑，以此干擾嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷生物合成，最終實現(xiàn)抗腫瘤目標(biāo)。本研究結(jié)果提示，培美曲賽組、紫杉醇組的疾病控制率對比無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05，可見培美曲賽聯(lián)合鉑類藥物方案用于晚期肺腺癌治療中的療效肯定，可媲美紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物方案；同時，培美曲賽組不良反應(yīng)發(fā)生率低于紫杉醇組，可見晚期肺腺癌患者應(yīng)用培美曲賽聯(lián)合鉑類藥物方案的安全性更高。

[1] 魏瑜,楊媚,張建清,等.含鉑雙藥對比非鉑單藥二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的系統(tǒng)評價[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(4):293-299.

[2] 張瓊妍,李大鵬,陶敏.存在內(nèi)科合并癥的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線含鉑雙藥與單藥方案化療的對照研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,18(10):904-907.

[3] 金浩.比較EGFR-TKIs與含鉑雙藥一線化療后培養(yǎng)曲塞維持治療EGFR突變陽性的晚期非小細(xì)恩情肺腺癌的研究[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2015.

[4] 王世江,張棚,張華琦,等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇與吉西他濱與鉑類聯(lián)合一線雙藥方案對晚期肺鱗癌患者的療效分析[A].海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C].2014.

[5] 趙玲娣,張湘茹,李峻嶺,等.不同三代新藥與鉑聯(lián)合一線雙藥方案對晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(22):1527-1531.

[6] 張榮輝.含鉑雙藥化療對比非鉑類單藥化療一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性及安全性的Meta分析[D].烏魯木齊:新疆醫(yī)科大學(xué),2013.