高超 劉盼 肖凌 黃國軍 杜張敏 成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 （四川 成都 611730）

內(nèi)容提要： 目的：探究超選擇性肝動脈灌注化療栓塞（TACE）治療原發(fā)性肝癌的效果。方法：回顧性分析2012年5月～2015年5月本院給予超選擇性肝動脈灌注化療栓塞治療的32例原發(fā)性肝癌患者的病例資料，分析探究患者治療前后的效果，以及并發(fā)癥的發(fā)生率。結(jié)果：全部患者接受治療的總次數(shù)為96次，平均接受治療的次數(shù)為3次，患者中有20例患者的臨床癥狀有明顯改善，占總數(shù)的62.5%；患者經(jīng)過治療后6個月生存率為87.5%、1年為68.75%、2年為40.63%、3年為12.5%。結(jié)論：在治療原發(fā)性肝癌患者的過程中應用超選擇性肝動脈灌注化療栓塞治療，能夠有效減輕患者的癥狀，延長患者的生存存活時間。

肝細胞癌（hepatic cancer）簡稱肝癌，是臨床上最為常見的一類消化系統(tǒng)惡性腫瘤，流行病學數(shù)據(jù)顯示，肝癌居全部惡性腫瘤發(fā)病率的男性第5位、女性第7位，局惡性腫瘤死亡率的男性第2位、女性第6位。肝癌已成為威脅人類健康的重要疾病。對于早期肝癌患者，手術治療是原發(fā)性肝癌首選治療方案，但是由于各種原因接受手術治療的肝癌患者數(shù)量較少，TACE逐漸發(fā)展為沒有接受手術治療的患者的重要治療方案，能夠有效減輕患者的癥狀，延長患者的存活期[1]。本文探討了在治療原發(fā)性肝癌患者的過程中進行超選擇性肝動脈灌注化療栓塞治療的效果，詳細內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年5月～2015年5月本院給予超選擇性肝動脈灌注化療栓塞治療的32例原發(fā)性肝癌患者的病例資料，全部患者均滿足肝癌的診斷標準，被確診為肝癌患者。患者中有男性21例，女性11例，患者的年齡在39～79歲，平均年齡在（51.6±4.6）歲，患者的病程在2～6個月，平均病程在（4.2±0.21）個月，患者病發(fā)時出現(xiàn)不同程度的肝部疼痛、身體乏力消瘦、腹部有腫塊等表現(xiàn)。

1.2 儀器設備

C型臂X光機器（購自德國西門子公司）；心電監(jiān)護儀（購自武漢凱進醫(yī)療技術有限公司）；數(shù)字成像系統(tǒng)（普愛醫(yī)療設備股份有限公司）。

1.3 方法

在數(shù)字減影血管造影的條件下進行Seldinger手術穿刺治療，手術前給予患者局部經(jīng)皮浸潤麻醉治療，麻醉起效后進行經(jīng)皮股動脈的穿刺，查看患者肝部腫瘤情況，將化療藥物灌注進腫瘤供血動脈，在患者病變位置與影像學檢查結(jié)果相符的情況下，選擇需要插管的腫瘤供血動脈，然后將SP微導管超選擇插入進行栓塞治療，栓塞治療注入的藥物通常是超液化碘酒和表阿霉素各15mg，以及絲裂霉素30mg，在推藥的過程中如果發(fā)現(xiàn)藥劑無法繼續(xù)填充或者存在反流的情況，可以根據(jù)患者的情況選擇PVC顆粒栓塞[2]。

1.4 觀察指標

患者治療后進行為期3年的隨訪，分析探究患者治療前后的效果，以及并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學分析

2.結(jié)果

全部患者接受治療的總次數(shù)為96次，平均接受治療的次數(shù)為3次，患者中有20例患者的臨床癥狀有明顯改善，占總數(shù)的62.5%；患者經(jīng)過治療后6個月生存率為87.5%（28/32）、1年為68.75%（22/32）、2年為40.63%（13/32）、3年為12.5%（4/32）。患者在接受TACE治療后，在1周～4周的復查結(jié)果顯示患者的甲胎蛋白下降率為56.25%（18/32），這18例患者（56.25%）在進行介入術治療后3個月的復查結(jié)果顯示其腫瘤明顯縮小了31%，全部患者中有71%的患者病情明顯減輕?；颊咧委熀?6例患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，18例患者肝功能受損，28例患者出現(xiàn)嘔吐、腹痛腹脹，根據(jù)患者的不良反應給予針對性的治療后患者基本恢復正常。

3.討論

相關的流行病學數(shù)據(jù)顯示每年我國肝癌的發(fā)病率為25.7/10萬人，占全球新發(fā)肝癌患者的52.7%，居所有惡性腫瘤相關死亡率的19.33%。我國是乙肝大國，乙肝感染率高達10%，這些乙肝病毒攜帶者經(jīng)多年后發(fā)展為肝硬化，進而演變?yōu)楦伟?，因此我國肝癌的發(fā)病率明顯高于歐美發(fā)達國家及日本。肝癌因其起病隱匿性強，多數(shù)患者就診時已屬中晚期，或已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，大部分已無外科手術切除機會，肝動脈化療栓塞是晚期肝癌或外科術后復發(fā)肝癌的首要治療方式。原發(fā)性肝癌作為惡性腫瘤，病情十分嚴重，如果沒有給予患者有效的治療，患者極可能在1～3個月內(nèi)死亡。近年來，我國肝癌患者的發(fā)病率逐漸上升，且長期位居惡性腫瘤死亡率前三，嚴重威脅人們的生命安全。目前手術治療是原發(fā)性肝癌首選治療方案，但是由于該病發(fā)病早期極難察覺，確診時一般已經(jīng)是中晚期，通常發(fā)現(xiàn)時患者的病情已經(jīng)處于中晚期，加上部分患者身體素質(zhì)無法達到手術標準，無法進行手術，從而導致患者病情快速惡化，存活期極短[3]。

TACE治療能夠直接將化療藥物灌注與腫瘤病灶中，而且能夠有效阻斷腫瘤部位的供血，致使腫瘤病灶由于缺血而壞死，縮小腫瘤體積。對于接受手術治療的患者進行TACE治療，具有減少腫瘤復發(fā)的作用，增加了患者的存活率。同時，灌注化療能夠降低腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF）的表達水平。VEGF是早期稱為血管通透因子，是血管內(nèi)皮細胞特異性肝素結(jié)合性生長因子，能夠刺激血管內(nèi)皮細胞的分裂及增殖，從而誘導體內(nèi)新生血管的形成，是目前所明確的最強促進血管新生的蛋白因子，在腫瘤血管的形成與腫瘤的增殖方面起到關鍵作用。同時也有研究證實，灌注化療能夠抑制腫瘤組織中誘導型一氧化碳合酶（iNOS）表達水平，其表達與腫瘤的增殖、生長有密切的關系。一方面，iNOS是通過其產(chǎn)物NO來介導VEGF的增殖與上調(diào)作用，對腫瘤的生長起到促進作用，另一方面，通過激活上調(diào)蛋白因子MMPs與促癌基因P53來促進腫瘤新生血管生成與腫瘤的增殖、分化、生長[4]。還有研究顯示[5]，缺氧誘導因子-α（HIF-α）是維護體內(nèi)氧平衡的重要轉(zhuǎn)綠因子，是調(diào)節(jié)組織氧平衡的基因亞單位，對組織細胞分化、生長、存活與凋亡的生物學過程有著重要的影響及作用，其在組織中過渡表達能誘組織的過渡增殖與生長，進而突變形成腫瘤，灌注化療能夠明顯抑制其表達，從而提高臨床療效。

手術中的微導管由于其特殊的材質(zhì)，能夠從血管超選到達腫瘤靶血管位置，而且對患者血管不會產(chǎn)生較大的刺激，臨床效果顯著。研究顯示患者在經(jīng)過治療后6個月生存率為87.5%、1年為68.75%、2年為40.63%、3年為12.5%。該治療方法有效的延長了患者的生存時間。在本次研究中使用微導管，結(jié)果顯示手術對患者肝部的損害相對較小，術后的并發(fā)癥發(fā)生率也明顯降低。總之，對于失去手術機會的患者而言，是較為有效的治療方案。研究資料顯示[6]，導管精準插入腫瘤的靶血管是TACE治療成功的關鍵。只有將導管精準插入腫瘤靶血管，才能保護肝部正常組織，才能進行準確的化療和栓塞治療[7]。所以在治療過程中對主治醫(yī)生的手術熟練度具有較高的要求，以防出現(xiàn)術后并發(fā)癥，影響治療效果。而且TACE治療費用較高，極大的增加了患者的經(jīng)濟壓力，在治療過程中需要根據(jù)患者的實際情況進行選擇。

綜上所述，在治療原發(fā)性肝癌患者的過程中應用超選擇性肝動脈灌注化療栓塞治療，能夠有效減輕患者的癥狀，延長患者的存活時間。但本研究也存在一定的局限性，首先，納入患者的例數(shù)較少，統(tǒng)計學效能較低，因而臨床證據(jù)級別不高；其次，未設立對照組，可能存在一定等偏倚，結(jié)果的推廣性受到一定的影響。因而，下一步應擴大樣本量，同時設立對照組，進一步評估該治療方案的優(yōu)劣。