張海霞,孫曉梅,魏凱,劉娜,王玉建,徐煜琳,朱琳

布魯氏菌病的研究進展

張海霞1,孫曉梅2*,魏凱2,劉娜2,王玉建2,徐煜琳2,朱琳2

1. 山東農(nóng)業(yè)大學(xué)校醫(yī)院, 山東 泰安 271018 2. 山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院, 山東省動物生物技術(shù)與疫病防治重點實驗室, 山東 泰安 271018

布魯氏菌病（Brucellosis）簡稱布病，又稱馬耳他熱，是由布魯氏菌引起的人畜共患性傳染病。主要引起人的波狀熱和慢性感染，引起懷孕母畜流產(chǎn)、死胎，公畜發(fā)生睪丸炎等，給人的健康和畜牧業(yè)的發(fā)展帶來嚴(yán)重危害。本病流行于世界各地，主要發(fā)生在牛羊養(yǎng)殖國家和地區(qū)，包括經(jīng)濟不發(fā)達(dá)的亞非地區(qū)，以牛羊為主的穆斯林地區(qū)和文化技術(shù)落后的地區(qū)等，而我國布魯氏菌病疫情則從內(nèi)蒙、東北等牧區(qū)逐漸向南方擴散。本文從布魯氏菌的病原學(xué)研究、致病機理、流行病學(xué)、臨床癥狀及剖檢變化、診斷和防治措施等方面進行介紹，并結(jié)合我國的實際情況對科學(xué)防控牛羊布魯氏菌病提出了建議。

布魯氏菌病; 致病機理; 診斷; 防控

布魯氏菌病是由布魯氏菌引起的人畜共患性傳染病，以流產(chǎn)和發(fā)熱為主要特征。1886年英國軍醫(yī)Bruce在馬爾他島從死于“馬爾他熱”的士兵脾臟中分離出“布魯氏菌”，首次確認(rèn)了該病原體。本病流行于世界各地，而當(dāng)前中國布魯氏菌病的疫情再度呈肆虐狀態(tài)[1]。在畜間布魯氏菌病中，若動物感染布魯氏菌且沒及時得到治療和防疫，則該病會迅速在牲畜群體內(nèi)暴發(fā)，造成懷孕母畜發(fā)生流產(chǎn)、死胎，公畜發(fā)生睪丸炎，給養(yǎng)殖戶造成巨大的經(jīng)濟損失。人間布魯氏菌病的流行程度與畜間布病的流行程度密切相關(guān)，同時也與人直接接觸患病動物（如牛、羊和豬等）及其產(chǎn)品的密切程度相關(guān)。人的急性期病例主要表現(xiàn)為發(fā)熱、無力、多汗、肌肉疼痛以及肝臟、脾臟、淋巴結(jié)腫大，慢性期病例則多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛等。因此，加強對布魯氏菌病的研究對于下一步制定該病的防控措施具有極其重要的意義。本文主要以布魯氏菌病的病原學(xué)、致病機理、流行病學(xué)、臨床癥狀及剖檢變化、診斷和防治措施等為重點進行介紹。

1 病原學(xué)研究

1.1 病原

布魯氏菌是胞內(nèi)寄生的革蘭氏陰性小球桿菌，首次分離時多呈球桿狀和卵圓形。菌體無鞭毛、芽孢，毒力較強的菌株有夾膜。WHO布魯氏菌病專家委員會于1985年根據(jù)布魯氏菌的抗原性和生化特性將其分為6個種，20個生物型，即羊種布魯氏菌（3個生物型），牛種布魯氏菌（9個生物型），豬種布魯氏菌（5個生物型），綿羊種布魯氏菌、沙林鼠種布魯氏菌、犬種布魯氏菌各1個生物型[2]。2007年Bong等人從鯨魚、海豚、海豹等海洋哺乳動物分離到鯨型布魯氏菌和鰭型布魯氏菌[3]。臨床上以羊、牛、豬三個種意義最大，其中羊種的致病力最強。布魯氏菌對外界環(huán)境的抵抗力較強，但對濕熱和常用化學(xué)消毒劑很敏感，60 ℃ 30 min、70 ℃ 5~10 min以及一般的消毒藥都可將其殺死。

1.2 抗原結(jié)構(gòu)

布魯氏菌的細(xì)胞膜由三層構(gòu)成，由內(nèi)到外依次為細(xì)胞質(zhì)膜、外周胞質(zhì)膜和外膜。外膜與聚肽糖（PG）層緊密結(jié)合組成細(xì)胞壁，外膜含有脂多糖（LPS）、蛋白質(zhì)和磷脂層[4,5]。

1.2.1 脂多糖（LPS）O鏈根據(jù)脂多糖是否含有O鏈可以把布魯氏菌分為光滑型和粗糙型2種。光滑型布魯氏菌的LPS含有O鏈，該部分含有布魯氏菌表面絕大多數(shù)的抗原位點，是一個特別重要的保護性抗原。目前發(fā)現(xiàn)7個不同的抗原位點位于O鏈表面，它們分別是A、M、C(M=A)、C(M>A)、C/Y(M>A)、C/Y(M=A)、C/Y(A>M)等，菌體A、M、C、C/Y抗原的比例與布魯氏菌的種型密切相關(guān)[1]。在同一種內(nèi)，不同菌株之間的M抗原和A抗原具有不同的分布位置及數(shù)量。牛布魯氏菌以A抗原為主，A與M之間的比為20:1，羊布魯氏菌則剛好相反，豬布魯氏菌A與M的比為2:1，因此可以通過制備單價的A、M抗原鑒別菌種。C抗原在豬布魯氏菌中很少見，大多數(shù)的光滑型布魯氏菌中都能發(fā)現(xiàn)C/Y抗原。

1.2.2 外膜蛋白（OMPS）主要有7種外膜蛋白，即10 ku，16.5 ku，19 ku，25 ku~30 ku，31 ku~34 ku，36 ku~38 ku和89 ku~94 ku，目前研究的重點多集中于外膜蛋白Omp25和Omp31。Omp25最主要的特征是高度保守性，在布魯氏菌各個種之間的相似性能夠達(dá)到98%以上。研究表明Omp25與羊布魯氏菌、牛布魯氏菌的致病力密切相關(guān)，Omp25缺失突變株不僅會毒力減弱，還能夠產(chǎn)生與Rev-1弱毒苗相當(dāng)?shù)拿庖弑Ｗo效果[6]。Omp31存在于外膜的最外層，可與肽聚糖形成聚合物。Allen CA等利用大腸埃希菌表達(dá)編碼Omp31的基因，同時利用免疫電子顯微技術(shù)證明了重組的Omp31蛋白分泌表達(dá)在大腸埃希菌細(xì)胞表面[7]。Cassataro J等通過構(gòu)建pCIOmp31載體，并用其表達(dá)產(chǎn)物免疫小鼠，發(fā)現(xiàn)了表達(dá)產(chǎn)物在小鼠體內(nèi)刺激T細(xì)胞發(fā)揮特異性細(xì)胞毒性作用，而且導(dǎo)致感染布魯氏菌的噬菌體發(fā)生自體溶解[8]。Cassataro J等將重組的Omp31蛋白與弗氏完全佐劑乳化后免疫接種小鼠，結(jié)果表明其對強毒的羊布魯氏菌和綿羊布魯氏菌有一定的抵抗力[9]。對綿羊布魯氏菌的研究表明，在細(xì)菌侵入機體及細(xì)菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖的過程中Omp25和Omp31兩種外膜蛋白會發(fā)揮重要作用[9]。

2 致病機理

牛、羊和人的發(fā)病機理類似。布魯氏菌通過皮膚傷口或粘膜進入動物機體或人體后，先到達(dá)離侵入部位最近的淋巴結(jié)處，被淋巴結(jié)附近的吞噬細(xì)胞吞噬，形成原發(fā)性病灶，但不表現(xiàn)臨床癥狀。布魯氏菌是胞內(nèi)寄生菌，能夠適應(yīng)細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境，不會被吞噬細(xì)胞分泌的消化酶消滅。因此吞噬細(xì)胞的吞噬作用反而保護布魯氏菌免受人體體液中的特異性抗體和其他抗菌物質(zhì)攻擊。布魯氏菌利用吞噬細(xì)胞中的營養(yǎng)物質(zhì)不斷大量繁殖，致使吞噬細(xì)胞破裂，釋放出大量的布魯氏菌重新進入淋巴循環(huán)和血液循環(huán)，形成了菌血癥。隨后這些布魯氏菌又被吞噬細(xì)胞吞噬，這些被吞噬的布魯氏菌隨血液擴散到肝、脾、骨髓等處，在吞噬細(xì)胞破裂后，病菌就在這些器官上生長、繁殖，形成多發(fā)病灶引起組織細(xì)胞的變形、壞死等各種病理變化[10]。當(dāng)在血液中生長繁殖的布魯氏菌受到機體多種免疫因素作用時，會使菌體破壞釋放出內(nèi)毒素及其它物質(zhì)，從而出現(xiàn)毒血癥[11]。當(dāng)布魯氏菌的數(shù)量超過了吞噬細(xì)胞的吞噬能力時，布魯氏菌會在細(xì)胞外的血液中代謝和繁殖，就會導(dǎo)致敗血癥及持續(xù)的間歇性發(fā)熱，即“波浪熱”、“弛張熱”。

布魯氏菌也能夠進入絨毛膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，引起絨毛壞死，產(chǎn)生纖維素性膿性分泌物，導(dǎo)致胎兒胎盤與母體胎盤松離，引起胎兒胎盤營養(yǎng)障礙和病理變化，使孕畜發(fā)生流產(chǎn)[12]。本菌也可以進入胎衣并隨羊水進入胎兒，因此可以從胎兒的消化道和肺部組織中分離到布魯氏菌。

3 流行病學(xué)

3.1 流行特點

本病流行于世界各地，主要發(fā)生在牛羊養(yǎng)殖國家和地區(qū)，包括經(jīng)濟不發(fā)達(dá)的亞非地區(qū)，以牛羊為主的穆斯林地區(qū)和文化技術(shù)落后的地區(qū)等。20世紀(jì)80年代，布病在我國曾得到有效控制，但是由于對防控工作的艱巨性、復(fù)雜性認(rèn)識不足以及新的布病流行因素的出現(xiàn)，導(dǎo)致進入90年代后布病疫情出現(xiàn)反彈現(xiàn)象，特別是2000年以后，人間布病報告發(fā)病數(shù)呈快速上升趨勢[13]。1992年的全國報告新發(fā)病例219例，以后逐年增加，2011年達(dá)到3.18/10萬，等到2015年則高達(dá)4.18/10萬。農(nóng)業(yè)部會同國家衛(wèi)生計生委根據(jù)《國家布魯氏菌病防治計劃（2016-2020年）》將全國劃分為三類區(qū)域：即一類地區(qū)、二類地區(qū)和凈化區(qū)。一類地區(qū)，人間報告發(fā)病率超過1/10萬或畜間疫情未控制縣數(shù)占總縣數(shù)30%以上的省份，包括北京、天津、河北、山西、內(nèi)蒙古、遼寧、吉林、黑龍江、山東、河南、陜西、甘肅、青海、寧夏、新疆等15個省份和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團；二類地區(qū)，畜間疫情未控制縣數(shù)占總縣數(shù)30%以下或本地有新發(fā)人間病例發(fā)生且報告發(fā)病率低于或等于1/10萬的省份，包括江蘇等15個省份；三類地區(qū)，無本地布病疫情省份，目前只有海南省[14]。但近年，海南也相繼出現(xiàn)人感染布病病例的報告[15]。

此外，近年我國發(fā)生過多起非正常的布病公共衛(wèi)生事件[13]。據(jù)統(tǒng)計，2012年-2015年，布病公共衛(wèi)生事件逐年增加，其中2012年發(fā)生了33例，2013年45例，2014年54例，2015年高達(dá)74例?；钚罅鲃邮菍?dǎo)致我國布病向南擴散最主要的因素，除此之外還與檢驗檢疫制度不健全，淘汰病畜難度大，人、畜布病專業(yè)防治隊伍匱乏，各級政府重視程度不夠，防治經(jīng)費投入不足以及個人防護意識差等原因有關(guān)[16,17]。

3.2 易感動物、傳染源和傳播途徑

本病的易感動物范圍特別廣，主要是羊、牛、豬，其次是馬、鹿、駱駝、犬、鼠和野生動物，同時人也易感。本病的傳染源是帶菌者（包括野生動物）和患病動物。感染的妊娠母畜因為其在流產(chǎn)或分娩時會將大量的布魯氏菌隨著羊水、胎兒和胎衣排出因而具有最大的危險性。如果接生羔羊或者處理流產(chǎn)時防護不當(dāng)極易發(fā)生感染。排出的布魯氏菌污染土壤、水源等，也可以間接感染人、畜。該病可以在動物之間交叉感染，也可由動物傳染給人，但不會在人與人之間傳播。

本病的主要傳播途徑是消化道、破損的皮膚、粘膜以及吸血昆蟲等。在人間，本病已經(jīng)打破單純養(yǎng)殖業(yè)從業(yè)人群發(fā)病的單一職業(yè)模式，感染人群逐漸由農(nóng)民轉(zhuǎn)向牧民、皮毛制革工、屠宰工、擠奶工、基層干部、獸醫(yī)和飼養(yǎng)員等，同時布魯氏菌病也易造成實驗室感染[18,19]。

4 臨床癥狀及剖檢變化

4.1 臨床癥狀

本病潛伏期長短不一，短則2周，長則可達(dá)半年甚至以上[20,21]。本病最顯著的臨床癥狀包括懷孕母畜流產(chǎn)和公畜睪丸炎。大多數(shù)母牛流產(chǎn)后會同時發(fā)生胎衣滯留或子宮內(nèi)膜炎等癥狀，具體癥狀為母牛外生殖道和乳房腫脹發(fā)炎，陰道粘膜上有粟粒狀結(jié)節(jié)，陰道持續(xù)兩到三周排出淡黃色或灰褐色的黏膿性污濁分泌物，而羊和豬的流產(chǎn)則很少發(fā)生胎衣滯留的現(xiàn)象，但它們易發(fā)生子宮內(nèi)膜炎和關(guān)節(jié)炎等癥狀，嚴(yán)重的則可引起后軀麻痹。人布病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜且多樣，沒有什么特征性。潛伏期為1-4周，平均是2周左右，由于其初步癥狀與流感類似，主要為全身無力，大汗等，因此得病早期易被誤診或忽略而使布病轉(zhuǎn)為慢性，后期還可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎等癥狀，最嚴(yán)重的是男性喪失勞動能力、女性流產(chǎn)或不孕。

4.2 病理變化

剖檢變化一般為母體子宮絨毛膜腥臭，有黃色壞死物或污灰色膿汁覆蓋于表面，有的黏膜表面還可以看到小結(jié)節(jié)。胎衣呈黃色膠凍樣的侵潤，有些部位覆有干酪樣物質(zhì)和膿液，胎兒的真胃中有淡黃色或白色黏液狀絮狀物[19]。公牛病變以化膿性、壞死性睪丸炎或附睪炎為主，主要表現(xiàn)為睪丸腫大，被膜與漿膜層粘連，切面有壞死灶；陰莖紅腫，黏膜上可見小而硬的結(jié)節(jié)[22]。

5 診斷

通過母畜流產(chǎn)，胎兒胎衣的病理變化，公畜睪丸炎、附睪炎，人全身無力，大汗等癥狀有助于布魯氏菌病的診斷，但只有通過實驗室診斷才能確診。

5.1 病原學(xué)診斷

診斷過程有病料的采集和保存、病原菌的分離培養(yǎng)和分離培養(yǎng)物的鑒定等。細(xì)菌分離培養(yǎng)診斷布魯氏菌病最基礎(chǔ)的方法，同時也是診斷布魯氏菌病的“金標(biāo)準(zhǔn)”[23]。診斷布病最直接的證據(jù)是從血液、體液、骨髓、關(guān)節(jié)積液等檢測出布魯氏菌，但是細(xì)菌培養(yǎng)存在著敏感性低及生長緩慢等缺點，因此該方法不適合臨床快速檢測。

5.2 血清學(xué)診斷

現(xiàn)有最廣泛的方法診斷布魯氏菌病的方法是血清學(xué)檢測技術(shù)，其主要有酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、補體結(jié)合試驗（CFT）、試管凝集試驗（SAT）、虎紅平板凝集試驗（RBPT）、膠體金標(biāo)試驗（GICA）等。

5.2.1 常規(guī)診斷方法包括虎紅平板凝集試驗（RBPT）、補體結(jié)合試驗（CFT）和試管凝集試驗（SAT）?；⒓t平板凝集試驗是國際貿(mào)易中牛、羊、豬布魯氏菌病檢測的指定試驗，由于RBPT是以布魯氏菌細(xì)胞壁脂多糖上的O鏈抗原作為診斷位點，而多種細(xì)菌（例如沙門氏菌等部分革蘭氏陰性菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌09和大腸桿菌0157）在O鏈抗原結(jié)構(gòu)上和布魯氏菌高度類似，因此容易發(fā)生交叉凝集反應(yīng)，導(dǎo)致假陽性結(jié)果的出現(xiàn)[24]，所以該方法只用于布魯氏菌病監(jiān)測的初篩。補體結(jié)合試驗是牛、羊及綿羊附睪中布病診斷的指定試驗，并一直作為確診試驗用。由于豬的補體會對豚鼠補體造成干擾而導(dǎo)致CFT敏感性降低，因此該方法不適用于豬的個體診斷[25]。試管凝集試驗也是診斷布病的篩選試驗之一，它與RBPT相比具有特異性高、準(zhǔn)確性高的優(yōu)點[26]。

5.2.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）RBPT和SAT兩種檢測方法都是檢測血清中特異性的抗體，在實驗室診斷布魯氏菌病時常用RBPT和SAT聯(lián)合的方法，先使用RBPT初篩，再通過SAT進行確診。相比之下，ELISA具有敏感性高、特異性強、簡單、快速等特點，因此其不僅可以作為篩選，也可以作為確診試驗[27]。武玉香等用RBPT、CFT、間接ELISA3種方法檢驗了145份牛血清，結(jié)果證明間接ELISA檢出率最高，它的檢驗結(jié)果與RBPT、CFT的符合率分別是96.7%，92.7%[28]。

5.3 分子生物學(xué)診斷

主要包括核酸探針檢測和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）等方法[29]。

5.3.1 PCR檢測自從美國Mullis等在1985年發(fā)明PCR技術(shù)以來，PCR就因其快速、準(zhǔn)確、敏感、高效的特點而廣泛應(yīng)用。王晶鈺等針對同一株布魯氏菌三種外膜蛋白（Omp10、Omp26和Omp31）的基因序列設(shè)計合成了三對特異性引物，建立了具有良好的特異性、高效性和敏感性的布魯氏菌多重PCR檢測方法[30]。

5.3.2 核酸探針檢測核酸探針技術(shù)是目前分子生物學(xué)中應(yīng)用最廣泛的技術(shù)之一，可用于檢測任何特定的病原微生物，并能鑒別密切相關(guān)的毒（菌）株和寄生蟲。Fernandez等在2000年利用牛種布魯氏菌16S rRNA序列制備的3種熒光核酸探針對一切布魯氏菌屬、布魯氏菌的變種以及9株臨床分離的布魯氏菌進行雜交檢測，結(jié)果表明核酸探針在布魯氏菌的檢測和鑒定中具有重要的應(yīng)用價值[24]。

6 防治措施

6.1 監(jiān)測和凈化

監(jiān)測主要包括兩個方面：一方面是牛羊每年至少保證進行兩次血清監(jiān)測，規(guī)模羊場按10%抽檢，其余散戶以村為單位按存欄羊的1%抽檢；另一方面是加強臨床觀察，如果發(fā)現(xiàn)具有疑似布病癥狀的病例要及時采樣送檢，一旦發(fā)現(xiàn)陽性病例，應(yīng)及時撲殺和無害化處理，并對疫點范圍內(nèi)的畜群進行緊急接種疫苗[31]。只有監(jiān)測與撲殺配合進行，才能徹底的根除布病，從而達(dá)到凈化的目的。

除此之外，相關(guān)的地方政府建立完善的補貼政策，給養(yǎng)殖戶相應(yīng)的補貼，以減少他們的損失，降低其抵抗情緒，這有助于他們配合布病的防治，監(jiān)測及撲殺工作，為布病的凈化提供了可能。

6.2 免疫接種

對于本病應(yīng)當(dāng)本著“預(yù)防為主”的原則。免疫接種是預(yù)防該病最常用的方法，主要是在春秋季節(jié)給牛羊接種疫苗。

6.2.1 弱毒活疫苗由于布魯氏菌為胞內(nèi)寄生菌，不會被吞噬細(xì)胞分泌的消化酶消滅，吞噬細(xì)胞的吞噬作用反而保護布魯氏菌免受機體體液中的特異性抗體和其他抗菌物質(zhì)攻擊，所以細(xì)胞免疫在清除體內(nèi)布魯氏菌時發(fā)揮重要的作用。重要的是，最好使用活疫苗或者是多種保護抗原與佐劑聯(lián)合應(yīng)用來激活細(xì)胞免疫[32]。主要的弱毒疫苗有羊種布魯氏菌REV-1疫苗、牛種布魯氏菌S19疫苗和豬種布魯氏菌S2疫苗。

6.2.2 牛種布魯氏菌S19疫苗S19疫苗株最初是1923年從新澤西一牛場的牛奶中分離，同時使用實驗室傳代使其毒力變?nèi)醵@得[33]。菌體中含有的O鏈LPS能持續(xù)刺激機體產(chǎn)生抗體，因此對牛有一定的免疫保護能力[2]。S19疫苗目前主要用于奶牛的布病防控[32]。盡管S19疫苗的毒力通過傳代弱化，但其仍然有一定的毒力，因此S19疫苗不能在人身上使用，近年來也有不少疫苗生產(chǎn)或者疫苗接種過程中造成人員感染的報道[34]。

6.2.3 羊種布魯氏菌REV-1疫苗Rev-1疫苗株最初是在1953年由美國加利福尼亞大學(xué)的Elberg等將羊種布魯氏菌6056野毒株在鏈霉素抗性培養(yǎng)基上不停傳代獲得，1957年首次證實其對山羊有一定的免疫保護能力[35]。臨床上多用于預(yù)防羊種布魯氏菌，有一些研究數(shù)據(jù)表明，對于預(yù)防牛感染羊種布魯氏菌，Rev-l疫苗的免疫保護能力強于S19疫苗[36]。

6.2.4 豬種布魯氏菌S2疫苗我國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所于1952年從豬的流產(chǎn)胎兒中分離出S2疫苗株。尚德秋等對小鼠、豚鼠、山羊和綿羊分別接種S2疫苗（口服和結(jié)膜免疫）和Rev-1疫苗，并且將它們的免疫效果進行對比，結(jié)果表明結(jié)膜免疫S2疫苗與免疫Rev-1疫苗可以產(chǎn)生相當(dāng)?shù)拿庖弑Ｗo能力，而感染豬種布魯氏菌時，S2疫苗提供的免疫保護能力更強[37]。S2疫苗比S19疫苗和Rev-1疫苗的毒力弱，它不僅能對豬、牛和羊產(chǎn)生良好的免疫保護效果，并且口服免疫也不會引起懷孕母畜流產(chǎn)[38]。

6.2.5 基因工程疫苗布魯氏菌病疫苗的研制是預(yù)防本病的關(guān)鍵，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，本病的基因工程苗的研制成為了新熱點，利用布魯氏菌外膜蛋白以及一些毒力因子研制基因工程苗也是新的切入點[2,38]。Kaissar等將布魯氏菌外膜蛋白Omp16和L7/L12與A型流感病毒上融合表達(dá)構(gòu)建成新型疫苗，并用此新型疫苗進行了動物實驗，結(jié)果表明新型疫苗在懷孕母牛身上能提供與S19疫苗相當(dāng)?shù)拿庖弑Ｗo能力，這說明了在布魯氏菌病的防控上活載體疫苗具有良好的應(yīng)用前景[39]。

7 小結(jié)

布魯氏菌病疫情的發(fā)生及蔓延，不僅給畜牧業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失，還嚴(yán)重威脅了人和動物的健康[25]。近年來，由于缺少凈化撲殺的政策措施、補償機制不合理、活畜調(diào)動頻繁以及養(yǎng)殖場（戶）布病防控意識淡薄等原因，使布魯氏菌病的疫情再度呈肆虐狀態(tài)[1,40]。因此，現(xiàn)階段應(yīng)采取行政和技術(shù)方面的措施預(yù)防和控制布魯氏菌病的蔓延，即在行政上應(yīng)采取加大宣傳力度，強化培訓(xùn)以及制定相關(guān)政策等措施，同時結(jié)合技術(shù)方面上控制移動，健全陽性畜無害化處理制度以及推廣種畜無布魯氏菌病凈化場建設(shè)。除此之外，還應(yīng)加強該病在分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究，加強各種新型疫苗的研制。只有動員全社會的力量，大家共同努力，才能制定一個適合國情的根除布魯氏菌病的可行措施。

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A Review on Brucellosis

ZHANG Hai-xia1*, SUN Xiao-mei2*, WEI Kai2, LIU Na2, WANG Yu-jian2, XU Yu-lin2, ZHU Lin2

1.271018,2.271018,

Brucellosis is a zoonotic disease caused byalso known as Malta fever. It can cause undulant fever and chronic infection in human and abortion in pregnant female as well as Orchitis in male, which brought serious damages to human health and the development of animal husbandry. This disease is prevalent all over the world, mainly occurs in cattle and sheep farming countries and regions. Including economically underdeveloped Asian and African regions and cattle and sheep-based Muslim areas as well as the culture and technically backward areas. In China, Brucellosis gradually spreads from Inner Mongolia, Northeast and other pastoral areas to the south. In this article, we introduced the pathogenicity, pathogenesis, epidemiology and current status, clinical symptoms and autopsy changes, diagnosis and prevention methods of, meanwhile, combined with China's actual situation on the scientific prevention ofcattle and sheep’smade recommendations.

Brucellosis; pathogenesis; diagnosis; prevention and control

S858.31

A

1000-2324(2018)03-0402-06

2017-07-10

2017-10-09

十三五國家重點研發(fā)計劃:牛羊重要疫病診斷與檢測新技術(shù)研究(2016YFD0500905);“山東省農(nóng)業(yè)重大應(yīng)用技術(shù)創(chuàng)新資金”,山東省現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系羊產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新團隊建設(shè)項目(SDAIT-10-06);山東省重點研發(fā)計劃項目(2016GGH3115)

張海霞(1966-),本科,副主任護師. E-mail:hxzhang196626@126.com

*并列作者:孫曉梅(1994-),女,碩士研究生,研究方向為動物生物制品. E-mail:sxmany@163.com