酪蛋白激酶(CK)1δ/ε是非經(jīng)典Wnt信號通路的關鍵組成成分，既往研究已證實其可促進慢性淋巴白血病(CLL)的病程進展?，F(xiàn)研究人員對CK1δ/ε抑制對原發(fā)性CLL細胞的影響進行全面的研究，并用兩種Eμ-TCL1誘導的白血病小鼠模型系統(tǒng)分析其治療潛能。

研究人員證實CK1δ/ε抑制劑PF-670462可顯著阻滯CLL所有主要亞型的原發(fā)性CLL細胞的微環(huán)境互作(趨藥性、侵襲性以及與基質(zhì)細胞的交流)。在小鼠模型中，CK1抑制可延緩白血病細胞在外周血和脾臟中的累積，并防止貧血的發(fā)生。因此，PF-670462治療可顯著延長總體存活期。重要的是，CK1抑制與BCR抑制劑(如依魯替尼)在活體內(nèi)具有協(xié)同作用，可顯著提高依魯替尼的治療效果。用PF-670462聯(lián)合依魯替尼治療小鼠，白血病病程進展極為緩慢，存活期較單用依魯替尼明顯延長。

總而言之，CK1δ/ε抑制劑PF-670462的預臨床試驗證明CK1或許可作為CLL的新的治療靶點，與BCR抑制劑具有協(xié)同作用。本研究為靶向CK1作基于B細胞受體信號和抗凋亡信號(BCL2)抑制的治療方案替代或補充治療提供實驗支持。(摘自：Blood)