乳腺癌組織中uPA，uPAR及HER的表達與意義

薛松

【摘 要】目的：觀察乳腺癌組織中uPA，uPAR及HER2 的表達及相關性。方法：采用EnVision 兩步法檢測25例正常乳腺組織及27例乳腺癌組織中uPA，uPAR及HER2 的表達，研究其相關性并分析與乳腺癌臨床病理分期等的關系。結(jié)果：（1）試驗組患者的uPA，uPAR，HER2陽性表達率均高于對照組（P<0.05）；（2）試驗組患者的uPA，uPAR，HER2表達與其臨床病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無相關（P<0.05）；（3）試驗組患者的uPA與uPAR的表達呈正相關 （r=0.391， P<0.05）；uPAR與HER2的表達也呈明顯正相關 （r=0.365， P<0.05）。結(jié)論：uPA，uPAR及HER2的高表達與乳腺癌的發(fā)生，臨床病理分期，癌細胞的轉(zhuǎn)移等密切相關，可作為乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的重要標志。

【關鍵詞】乳腺癌；uPA；uPAR；HER2

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）01-0-01

侵襲以及轉(zhuǎn)移作為惡性腫瘤的重要生物特征，是其難以控制的重要原因之一。惡性腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移與腫瘤細胞的細胞外基質(zhì)相聯(lián)系，因此了解細胞外基質(zhì)降解酶系統(tǒng)的作用機制及其與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關系，對了解惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機制具有重要的意義，因此受到人們的重視。尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）及其受體（uPAR） 在基質(zhì)纖維蛋白降解過程起著關鍵作用，與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移息息相關，因而引起了越來越多研究人員的興趣。本研究采用了免疫組化法對乳腺癌組織以及正常乳腺組織中的 uPA、uPAR及HER2進行了檢測， 并基于3種因子的表達情況，探討了其在乳腺癌組織中表達的相似性以及生物學意義。

1 材料與方法

1.1 標本來源 選擇于2014年2月至2017年3月在我院病理科存檔的手術切除的乳腺癌組織蠟塊27例，正常乳腺組織蠟塊25例，乳腺癌組織來源患者術前術前均未作過任何化療或放療。

1.2 方法 免疫組化染色采用 EnVision 兩步法。其中uPA與uPAR 單抗工作濃度分別為 1∶500與1∶50。石蠟切片在常規(guī)脫蠟至水后置于 0.01M pH6.0的檸檬酸鈉溶液中沸水浴 10 min。已知陽性切片作為陽性對照，TBS 替代一抗作陰性對照。

染色結(jié)果根據(jù)陽性細胞百分數(shù)及染色強度計分來進行判斷。判斷標準如下：采用盲法對所有切片進行閱片，根據(jù)觀察視野中的陽性細胞數(shù)及總細胞數(shù)，計算陽性細胞率。陽性細胞率：0-5% 0分；6%-25% 1分；26%-50% 2分；51%-75% 3分；76%-100% 4分，染色強度：染色陰性 0分；淡黃色 1分；棕黃色 2分；棕褐色計 3分。若陽性細胞百分率與染色強度評分和 ≥ 3分，則記為陽性（+），否則為陰性（-）。

1.3 統(tǒng)計方法 應用 SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)分析 ， 統(tǒng)計方法采用檢驗 ，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果：

2.1 uPA，uPAR及HER2在乳腺癌組織的表達

乳腺癌中 ，uPA，uPAR及HER2的陽性表達率分別為55.6%，59.3%，63.0%，對應正常乳腺中分別為8.0%，4.0%，4.0%，試驗組中的3種因子表達均顯著升高（P<0.05）。（表1）

2.2 乳腺癌組織中uPA，uPAR及HER2的表達與臨床病例關系

uPA，uPAR及HER2在乳腺癌組織中的表達與手術病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無呈正相關（P<0.05）。（表2）

2.3 uPA，uPAR及HER2三者間相關性分析

uPA與uPAR以及uPA與HER2之間的表達均呈顯著正相關，對應r分別為 0.391， 0.365（P<0.05）。（表3）

3 討論：

多項早期研究表明，uPA/uPAR系統(tǒng)可通過降解細胞外基質(zhì)與基底膜而促進腫瘤細胞的侵襲與轉(zhuǎn)移，導致腫瘤患者病情的惡化及不良的預后[1]。uPA 與uPAR作為uPA/uPAR系統(tǒng)中的重要組成部分，在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程中起到了核心作用。HER2基因經(jīng)比較與編碼表皮生長因子受體（EGFR）的基因 erbB 高度同源，其作為一種重要的原癌基因，能夠參與多條信號通路的轉(zhuǎn)導，在細胞生長與分化的過程中起到了重要調(diào)節(jié)作用[2]，HER2在腫瘤組織中往往會過表達，這一特性使其已成為腫瘤的診斷和靶向治療研究的熱點。

我們通過文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn) HER2 和 uPAR 基因之間在蛋白表達上存在相互調(diào)控關系[3]。EGFR 與 uPAR 激活相似的下游信號通路，調(diào)控共同的細胞生理學過程，因此，我們有理由相信uPA與uPAR及HER2之間存在交叉調(diào)控作用。

本實驗顯示，乳腺癌組織中的uPA，uPAR，HER2陽性表達較正常乳腺組織均顯著性升高（P<0.05）。乳腺癌組織中的uPA，uPAR，HER2陽性表達與臨床病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有無相關（P<0.05），說明乳腺癌組織中的uPA，uPAR及HER2可作為相關癌細胞侵襲與轉(zhuǎn)移的重要標志，閔大六等人在研究uPA 、uPAR 及 nm23-H1的報道中也得出相似的結(jié)論[4]。而在乳腺癌組織中uPA與uPAR以及uPAR與HER2的表達均呈正相關。

參考文獻

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Liu， D.， et al.， EGFR is a transducer of the urokinase receptor initiated signal that is required for in vivo growth of a human carcinoma. Cancer cell， 2002. 1（5）： p. 445.

閔大六， et al.， 乳腺癌組織中uPA、uPAR及nm23-H1的表達. 臨床與實驗病理學雜志， 2003. 19（3）： p. 249-251.endprint