2009年上海市耐藥肺結核患者二線抗結核藥物耐藥狀況調查

沈鑫，徐飚，梅建，等

摘要：目的：了解上海地區(qū)耐藥結核病患者二線抗結核藥物的耐藥現(xiàn)狀，為制定耐藥結核病控制策略提供依據。方法：選擇 2009年 1—12月上海市各區(qū)（縣）結核病定點醫(yī)院確診的痰MTB培養(yǎng)陽性肺結核患者4380例（包括本市及外地戶籍常住人口）?；颊咴谥委熐俺Ｒ?guī)進行3次痰抗酸桿菌涂片鏡檢和1次痰分枝桿菌分離培養(yǎng)，檢出痰培養(yǎng)陰性2239例，痰培養(yǎng)陽性2141例。痰培養(yǎng)陽性菌株2040株送至上海市疾病預防控制中心結核病參比實驗室常規(guī)進行菌種鑒定和一線抗結核藥物敏感性檢測，其中非結核分枝桿菌感染占 8.5%（173/2040），肺結核患者占 91.5%（1867/2040）。經一線抗結核藥物敏感性測定，1867例肺結核患者中對任何一線抗結核藥物耐藥的患者 431例（23.1%）為研究對象，431例中男321例，女110例；年齡17～84歲，中位年齡41歲；初治患者323例，復治患者108例。根據藥物敏感性測定結果，將431例耐藥肺結核患者分為4組：（1）耐利福平組：17例，對利福平耐藥，對異煙肼不耐藥；（2）耐異煙肼組：142例，對異煙肼耐藥，對利福平不耐藥；（3）其他耐藥組：160例，對鏈霉素或乙胺丁醇耐藥，對利福平和異煙肼不耐藥；（4）耐多藥組：112例，對利福平和異煙肼均耐藥。進行常規(guī)菌種鑒定和一線抗結核藥物敏感性檢測，對其中耐藥肺結核患者431例進行二線抗結核藥物敏感性檢測。結果：431例耐藥肺結核患者中120例（27.8%）對6種二線抗結核藥物中任何一種具有耐藥性，其中耐藥率最高為氧氟沙星（68/431，15.8%），注射類藥物中耐藥率最高為卡那霉素（37/431，8.6%），其次為卷曲霉素（28/431，6.5%）和阿米卡星（23/431，5.3%），對氨基水楊酸鈉的耐藥率為 8.1%（35/431），丙硫異煙胺的耐藥率最低（8/431，1.9%）。二線抗結核藥物的耐藥類型以單藥耐藥為主，耐利福平、耐異煙肼、其他耐藥和耐多藥組單藥耐藥例數分別為2/2、20/36、22/24和43/58例。結論：上海地區(qū)耐藥肺結核患者對二線抗結核藥物的耐藥率較高，提示在常規(guī)檢測一線抗結核藥物敏感性的基礎上，應開展二線抗結核藥物敏感性檢測，以早期發(fā)現(xiàn)耐藥肺結核患者并給予合理治療。

來源出版物：中華結核和呼吸雜志, 2011, 34(6): 451-453

入選年份：2016

經支氣管鏡治療良性瘢痕增生性氣道狹窄方法的比較

張杰，王娟，王婷，等

摘要：目的：通過臨床病例資料的分析，對目前常用的治療良性瘢痕性氣道狹窄的介入技術進行評價，并對影響療效的相關因素進行討論，以期尋找最佳的治療方法。方法：選擇2004年12月至2009年12月收入北京天壇醫(yī)院呼吸科的良性瘢痕增生性氣道狹窄患者36例，其中男15例、女21例，年齡13～82歲，平均（40±21）歲。排除標準：（1）良、惡性氣道腫瘤；（2）其他非瘢痕增生性病變，如復發(fā)性多軟骨炎及淀粉樣變等；（3）就診時氣道重度狹窄或閉塞無法進行介入治療；（4）未簽署手術知情同意書或不能配合治療；（5）回顧分析時病例資料（包括圖片或文字資料）不全；（6）失訪病例，且無法判斷患者的預后情況。根據采用的介入治療方法不同將患者分為3組，A組使用電凝治療；B組經電凝治療后改為針形電刀、球囊擴張和（或冷凍治療）；C組不使用電凝治療，采用球囊擴張、冷凍和（或）針形電刀治療。評價不同介入處理方法的療效及并發(fā)癥情況，各組間病例資料的比較采用四格表卡方檢驗。結果：36例患者中治愈9例，治愈率為25%（9/36），有效10例，總體有效率為53%（19/36）；無效12例，失敗5例，總體無效率47%（17/36）。其中電凝治療有效者1例（1/12，8%），治療后狹窄段延長 8例（8/12，67%）；球囊擴張及冷凍和（或）針形電刀治療有效者14例（14/17，82%），治療后狹窄段延長2例（2/17，12%）。與電凝治療相比，球囊擴張及冷凍和（或）針形電刀治療的有效率明顯提高，再狹窄率明顯減少。結論：急性期氣道復張治療中，目前常用的電凝方法可加重氣道再狹窄并最終導致治療失敗，而急性期應用球囊擴張聯(lián)合針形電刀及冷凍是較為合理且有效的氣道復張治療方法。

來源出版物：中華結核和呼吸雜志, 2011, 34(5): 334-338

入選年份：2016

顯微鏡下多血管炎肺部病變的臨床特點

靳建軍，施舉紅，陸慰萱，等

摘要：目的：探討顯微鏡下多血管炎（microscopic polyangiitis，MPA）肺部病變特點。方法：回顧性分析2008年1月至2009年12月在北京協(xié)和醫(yī)院住院的50例MPA患者的臨床資料，包括臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、超聲心動圖、肺功能、胸部CT及腎臟病理等。結果：男22例，女28例，年齡23～85歲，平均（66±12）歲。病程中存在肺部病變者46例（92%），常見癥狀有咳嗽（34/46，74%）、咳痰（30/46，65%）、呼吸困難（19/46，41%）和咯血（16/46，35%）。50例患者出現(xiàn)臨床癥狀至確定診斷平均為（15±34）個月。50例中以肺部病變?yōu)槭装l(fā)表現(xiàn)者14例（28%），出現(xiàn)肺部病變臨床表現(xiàn)至確診 MPA平均病程（22±41）個月；以腎臟病變?yōu)槭装l(fā)表現(xiàn)者12例（24%），10例表現(xiàn)為慢性腎炎綜合征，2例表現(xiàn)為急進性腎炎綜合征，出現(xiàn)腎臟病變至確診平均為（14±20）個月；19例以肺、腎同時受累為首發(fā)表現(xiàn)，出現(xiàn)癥狀至確診平均為（4±4）個月；2例以耳鳴和聽力下降為首發(fā)表現(xiàn)，2例以關節(jié)肌肉癥狀為首發(fā)表現(xiàn)，1例以周圍神經病變和肺部病變?yōu)槭装l(fā)表現(xiàn)。抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）中髓過氧化物酶（MPO）－ANCA陽性率 96%（48/50），蛋白酶 3（PR3）－ANCA陽性率6%（3/50）。影像學表現(xiàn)為磨玻璃影者16例，肺間質纖維化16例，浸潤影12例，胸腔積液7例。常見肺功能異常為彌散功能障礙（12/15）和限制性通氣功能障礙（4/15）。肺動脈高壓13例，肺動脈收縮壓平均為（48±8）mmHg（1 mm Hg＝0.133 kPa）。結論：MPA肺受累發(fā)生率高，約1/3患者以肺受累為首發(fā)表現(xiàn)；臨床表現(xiàn)無特異性，磨玻璃影、肺間質纖維化、浸潤影和胸腔積液為常見影像學表現(xiàn)；激素和免疫抑制劑治療后短期預后較好，肺部感染是MPA肺受累的主要死亡原因。

來源出版物：中華結核和呼吸雜志, 2011, 34(5): 339-343

入選年份：2016

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的肺組織內質網應激與細胞凋亡

何白梅，羅百靈，彭振宇，等

摘要：目的：觀察COPD大鼠模型肺組織內質網應激的發(fā)生及肺泡上皮細胞凋亡。方法：將24只Wistar雄性大鼠分為對照組和 COPD模型組（簡稱模型組），每組12只。采用香煙煙霧暴露加氣管內滴注脂多糖法建立COPD大鼠模型。造模完成后測定各組大鼠的肺功能，觀察肺組織病理學變化，逆轉錄PCR法檢測分子伴侶葡萄糖調節(jié)蛋白78（GRP78）、CCAAT/增強子結合蛋白同源蛋白（CHOP）mRNA水平，Western blot法檢測GRP78、CHOP和活化的天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-12（caspase-12）蛋白水平，原位缺口末端標記法檢測大鼠肺泡上皮細胞凋亡。組間兩兩比較采用t檢驗。結果：模型組大鼠FEV0.3/FVC［（60±6）%］和動態(tài)肺順應性［（0.17±0.02）cmH2O·mL－1·s－1，1 cmH2O＝0.098 kPa］均明顯低于對照組［（83±7）%和（0.31±0.03）cm H2O·mL－1·s－1］，氣道阻力［（0.64±0.07）mL/cm H2O］明顯高于對照組［（0.32±0.03）mL/cm H2O］，差異均有統(tǒng)計學意義（t值為－14.532～11.619，P＜0.05）；模型組大鼠支氣管肺組織中 GRP78和 CHOPmRNA表達量的吸光度值（0.65±0.07和 0.79±0.06）均明顯高于對照組（0.21±0.04和0.07±0.04），差異均有統(tǒng)計學意義（t值分別為－19.102和－32.573，P＜0.05）；模型組大鼠肺組織中GRP78、CHOP和活化的caspase-12蛋白的吸光度值（0.83±0.06、0.82±0.06和0.81±0.07）均明顯高于對照組（0.33±0.05、0.05±0.03和 0.24±0.06），差異均有統(tǒng)計學意義（t值為－40.866～－22.070，P＜0.05）；模型組大鼠細胞凋亡指數［（32.4±3.7）%］明顯高于對照組［（6.2±0.9）%］，差異有統(tǒng)計學意義（t＝－23.852，P＜0.05）。結論：COPD大鼠模型的肺組織發(fā)生內質網應激，肺泡上皮細胞凋亡增加。內質網應激可能是介導肺泡上皮細胞凋亡的重要途徑。

來源出版物：中華結核和呼吸雜志, 2011, 34(5): 375-379

入選年份：2016

局部應用絲裂霉素C對良性瘢痕增生性氣道狹窄抑制作用的初步研究

崔嘉，張杰，王娟，等

摘要：目的：評價局部應用絲裂霉素C對良性瘢痕增生性氣道狹窄的抑制作用、安全性及可行性。方法：選擇收入首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院呼吸內科 2006年至 2010年接受氣道腔內介入治療的良性瘢痕增生性氣道狹窄患者20例，包括氣管支氣管內膜結核、氣切、氣管插管、外傷及氣管重建術后等，病變部位包括氣管及左右主支氣管。分為對照組和絲裂霉素組，每組 10例。對照組采用單純氣管鏡下介入治療，包括球囊擴張、氬等離子體凝固術或電刀、冷凍及支架植入等，絲裂霉素組采用氣管鏡下介入治療聯(lián)合在狹窄氣道局部使用絲裂霉素C（濃度為0.4 g/L，劑量根據狹窄段長度計算，1 mL/cm），給藥方法為氣管鏡下導管滴注。在狹窄起始段上方1 cm處進行氣管鏡下拍照截圖，使用Digimizer軟件測量治療前后狹窄管腔的橫截面積。隨訪時間3個月，觀察氣道內局部使用絲裂霉素C的安全性及療效。結果：對照組治療前、后的氣道平均橫截面積分別為（22±13）mm2及（23±11）mm2，絲裂霉素組治療前、后的氣道平均橫截面積分別為（20±8）mm2和（34±12）mm2，對照組與絲裂霉素組治療后平均氣管橫截面積增加量分別為（1±10）mm2與（15±13）mm2，差異有統(tǒng)計學意義。對照組與絲裂霉素組3個月內平均每例介入治療次數分別為（2.8±1.5）次和（1.8±0.9）次，差異無統(tǒng)計學意義。對照組與絲裂霉素組治療后3個月呼吸困難指數改善率分別為30%與80%，差異有統(tǒng)計學意義；絲裂霉素組患者在觀察期內均未出現(xiàn)與藥物相關的并發(fā)癥。結論：局部應用絲裂霉素C作為一種輔助治療方式可有效抑制良性瘢痕增生性氣道狹窄；利用導管滴注實現(xiàn)氣道內局部給藥是一種方便、經濟且有效的方法；氣道內局部應用絲裂霉素C安全性好。

來源出版物：中華結核和呼吸雜志, 2012, 35(12): 901-906

入選年份：2016

2007—2010年上海市社區(qū)醫(yī)院呼吸道感染常見病原菌及其耐藥性

周春妹，胡必杰，高曉東，等

摘要：目的：了解上海地區(qū)社區(qū)醫(yī)院社區(qū)獲得性呼吸道感染的常見病原菌分布及其對社區(qū)常用抗菌藥物的耐藥現(xiàn)狀。方法：收集2007年12月至2010年7月在上海市 30所一級醫(yī)院門診和急診就診且疑似細菌性社區(qū)呼吸道感染的病例，入組條件為2周內未使用過抗菌藥物。記錄患者的體溫、白細胞總數和中性粒細胞比例，并采集患者的咽拭子或痰標本送檢。標本采集后2 h內快遞至中山醫(yī)院微生物實驗室進行細菌培養(yǎng)。采用瓊脂稀釋法測定青霉素G、阿莫西林、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、磺胺甲唑/甲氧芐啶和阿奇霉素對分離菌株的MIC值。結果：30所醫(yī)院共收集有效病例806例，體溫≥38℃者占 51.7%（417/806），白細胞計數≥10×109/L者占68.5%（552/806）。從688例上呼吸道感染患者中分離到細菌184株，最常見的細菌為流感嗜血桿菌（44株，23.9%）、金黃色葡萄球菌（44株，23.9%）和G群鏈球菌（43株，23.0%）。從118例下呼吸道感染患者中共分離到細菌 33株，常見的細菌為流感嗜血桿菌（21株，63.6%）、G群鏈球菌（6株，18.2%）和肺炎鏈球菌（3株，9.1%）。藥敏試驗結果顯示，流感嗜血桿菌對阿奇霉素的敏感度為100%，肺炎鏈球菌對青霉素G的敏感度高達94.1%（16/17株），而對阿奇霉素的敏感度僅為23.5%（4/17株）。頭孢氨芐、頭孢羥氨芐和頭孢拉定對A群、B群和G群鏈球菌的MIC90≤2 mg/L。結論：社區(qū)獲得性呼吸道感染以上呼吸道感染多見，社區(qū)常用基本藥物對常見的致病菌仍保持較高的敏感度，但肺炎鏈球菌對大環(huán)內酯類藥物的敏感度較低，單用大環(huán)內酯類藥物治療社區(qū)感染患者時需謹慎。

來源出版物：中華結核和呼吸雜志, 2013, 36(5): 346-350

入選年份：2016