〔Wang X, et al. Oncol Rep,2016,35(4):2121-2130〕
前列腺癌是全球范圍內(nèi)男性第二位最常見的癌癥,且易發(fā)生轉(zhuǎn)移。研究顯示,前列腺癌中腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和氨基肽酶N(APN)的表達(dá)密切相關(guān)。烏苯美司可以抑制APN的活性,廣泛用于增強(qiáng)機(jī)體的免疫活性和抗腫瘤作用。由于前列腺癌細(xì)胞APN表達(dá)較少,烏苯美司極少用于前列腺癌的治療。近期的學(xué)術(shù)研究顯示腫瘤細(xì)胞凋亡與誘導(dǎo)自噬的分子信號(hào)通路相關(guān),據(jù)此,我們就烏苯美司對(duì)前列腺癌細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡進(jìn)行了研究,探討烏苯美司通過下調(diào)APN表達(dá)對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移的影響。
我們選用前列腺癌LNCaP和PC-3細(xì)胞株作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,采用不同劑量的烏苯美司進(jìn)行處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在轉(zhuǎn)移性的PC-3細(xì)胞株中,APN表達(dá)量要高于非轉(zhuǎn)移性的LNCaP 細(xì)胞株,烏苯美司對(duì)兩種細(xì)胞株APN的表達(dá)均有抑制作用。乳酸脫氫酶(LDH)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示烏苯美司可增加兩種前列腺癌細(xì)胞株凋亡,同時(shí)經(jīng)烏苯美司處理后,與細(xì)胞凋亡相關(guān)的凋亡蛋白LC3B增加,提示烏苯美司可通過上調(diào)自噬凋亡蛋白誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。對(duì)于轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3,劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示烏苯美司還可抑制其侵襲和轉(zhuǎn)移?;谏鲜鲅芯浚崾緸醣矫浪究赡苁禽o助治療前列腺癌的有效藥物。