周澤建

摘要：【目的】對(duì)近幾年來(lái)走馬胎化學(xué)成分的研究進(jìn)展進(jìn)行梳理、歸納，以期為走馬胎的進(jìn)一步研究、開(kāi)發(fā)、利用提供參考?！痉椒ā恐饕獙?duì)2006-2016年中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、重慶維普等中文數(shù)據(jù)庫(kù)與Web of science，PubMed等英文數(shù)據(jù)庫(kù)，以題名或關(guān)鍵詞為“走馬胎”和/或“化學(xué)成分”進(jìn)行檢索，整理、總結(jié)近10年來(lái)有關(guān)走馬胎化學(xué)成分及其藥理的研究文獻(xiàn)。【結(jié)果】走馬胎主要成分是三萜皂苷類，此外還有香豆素類、甾醇類、酚類等成分；走馬胎根莖中齊墩果烷型三萜皂苷類化合物具有抗腫瘤作用，巖白菜素類化合物具有抗氧化作用。此外，走馬胎提取液還具有抗血栓的作用?！窘Y(jié)論】目前走馬胎的活性成分研究部位主要集中在根莖，果實(shí)與葉子的活性成分研究尚少；對(duì)走馬胎化學(xué)成分的研究主要集中在三萜皂苷類的分離與鑒定以及抗癌活性篩選，對(duì)其他類化合物和生物活性比如抗炎鎮(zhèn)痛等方面研究尚少?！窘ㄗh】加強(qiáng)走馬胎葉子與果實(shí)的活性成分研究，以便闡明其傳統(tǒng)利用的合理性；進(jìn)一步加強(qiáng)研究走馬胎的化學(xué)成分及其藥效機(jī)理，為從現(xiàn)代藥理學(xué)角度闡明民族傳統(tǒng)醫(yī)藥知識(shí)的合理性奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：走馬胎；化學(xué)成分；三萜皂苷類；藥理；研究；進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R282.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1003-4374（2017）01-0050-04

Abstract：【Objective】In order to promote its further study，its of great importance to summarize the progress of the research on chemical components and pharmacological activity of Ardisia gigantifolia Stapf.【Method】The literature review of the related research in the past decade is done，using keywords“Ardisia gigantifolia Stapf” and/or“chemical components”via databases like CNKI，Wanfang，Web of science and PubMed Database from 2006 to 2016.【Result】The main components of Ardisia gigantifolia Stapf are triterpenoid saponins，and it also includes coumarins，sterols and phenols；in its rhizome，while bergeninum compounds have antioxidant effect，Oleanane-type triterpenoid saponins compounds have anti-tumor effects.In addition，extracts of Ardisia gigantifolia Stapf have anti-thrombosis effect.【Conclusion】Research about chemical components of Ardisia gigantifolia Stapf mainly focuses on rhizome rather than on leaves and fruits；research on its chemical components mainly focuses on isolation and identification of triterpenoid saponins besides anti-cancer screening，but still less is research on things like functions to relieve pain and inflammation.【Suggestion】The following researches should be strengthened：on its active components of leaves and fruit so as to lay a foundation of rationalizing its traditional use；on its chemical constituents and pharmacological mechanism so as to rationalize its traditional medicine knowledge in the perspective of modern pharmacology.

Key words：Ardisia gigantifolia Stapf；chemical components；triterpenoid saponins；pharmacological activity；researches；progress and prospect

走馬胎是一種用藥歷史悠久的民族藥用植物，為紫金?？谱辖鹋僦参?。它的醫(yī)藥用途始載于清代的《本草綱目拾遺》卷四、草部中：走馬胎研粉敷癰疽，長(zhǎng)肌化毒，收口如神[1]。它具有祛風(fēng)濕、活血止痛、生肌化毒、壯筋活絡(luò)的功效[2]，主要治療風(fēng)濕骨痛、跌打損傷、痛經(jīng)等。近年來(lái)，隨著人們?cè)絹?lái)越關(guān)注走馬胎，對(duì)其的研究也越來(lái)越多，尤其是走馬胎化學(xué)成分的研究。但，截至目前，還未對(duì)有關(guān)走馬胎化學(xué)成分及其藥理研究文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性總結(jié)，這不利于走馬胎進(jìn)一步研究與開(kāi)發(fā)。本文基于此，對(duì)走馬胎化學(xué)成分及其藥理研究進(jìn)行系統(tǒng)的梳理，以期為走馬胎的進(jìn)一步研究、開(kāi)發(fā)、利用提供一定的參考，并為民族藥材走馬胎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供依據(jù)。

1化學(xué)成分研究

截至2016年，已分離鑒定的走馬胎成分主要有三萜皂苷類、香豆素類、甾醇類、酚類。

1.1三萜皂苷類

三萜皂苷類是走馬胎主要活性成分，由三萜皂苷元和糖類組成，多數(shù)具有羧基，可溶于水。這類化合物母核大多數(shù)是五環(huán)三萜或四環(huán)三萜，且大部分具有抗腫瘤活性。到2016年為止，從走馬胎根莖分離、純化、鑒定出的三萜皂苷類化合物有23種，全部屬于齊墩果烷型五環(huán)三萜類[3-8]。

1.2香豆素類

香豆素類是一類以7-羥基香豆素為母核的化合物。這類化合物具有抗病毒、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松、抗凝血等作用。截至目前，從走馬胎根莖分離出來(lái)的香豆素有11種，其中巖白菜或巖白菜素衍生物有9種，沒(méi)食子酸酯和沒(méi)食子酸各1種[3，9-11]。

1.3甾醇類

植物甾醇是一類具有甾核（環(huán)戊烷駢多氫菲）、在C-17位側(cè)鏈為9～10個(gè)碳原子脂肪烴的化合物，是多種激素、維生素D、甾體化合物合成的前體，同時(shí)也是構(gòu)成植物體內(nèi)細(xì)胞膜的成分之一。這類化合物一般具有很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，較高的生物活性，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品等多個(gè)領(lǐng)域。目前，從走馬胎根莖分離出來(lái)的甾醇類化合物4種，其中豆甾醇構(gòu)型2種，谷甾醇構(gòu)型1種，菠甾醇構(gòu)型1種[3，10，12]。

1.4酚類

酚類化合物是一類芳香烴環(huán)上具有羥基的化合物。它具有特殊的芳香氣味，在醫(yī)藥上具有一定的抗氧化活性。目前，從根莖分離出來(lái)的酚類化合物有4種：大葉紫金牛酚、表兒茶素、（+）-5-（1，2-二羥基戊基）-苯-1，3-二酚、（-）-5-（1，2-二羥基戊基）-苯-1，3-二酚[11-13]。

1.5糖類

糖類由單糖、低聚糖、多糖、苷類構(gòu)成。目前，從走馬胎根莖提取分離出1種糖苷，即（-）-4′-hydroxy-3′-methoxy-phenyl-β-D[6-O-（4″-hydroxy-3″，5″-dimethoxy-benzoyl）]–glucopyranoside[9]。

2藥理分析

走馬胎為侗族、瑤族、壯族、苗族治療風(fēng)濕骨痛、跌打損傷、痛經(jīng)等疾病習(xí)用藥材，有祛風(fēng)濕、活血止痛、生肌化毒、壯筋活絡(luò)的功效，具有多方面藥理活性。近年來(lái)，現(xiàn)代藥理研究表明，走馬胎提取物具有抗氧化、抗腫瘤、抗血栓等生物活性。

2.1抗氧化作用

走馬胎的根莖中含有一類化合物巖白菜素，能清除逆境產(chǎn)生的自由基，具有一定的抗氧化能力。楊竹等[11]利用DPPH自由基清除法測(cè)試四個(gè)單體白菜素類化合物去自由基能力，顯示沒(méi)食子酸和兒茶素具有一定的自由基清除作用。其原因可能是這類化合物中酚羥基脫去一個(gè)氫與自由基形成一個(gè)比較穩(wěn)定共軛結(jié)構(gòu)—苯氧自由基，繼而阻止脂質(zhì)過(guò)氧化。這說(shuō)明侗族、瑤族、壯族、苗族用走馬胎治療風(fēng)濕骨痛、跌打損傷的合理性。

2.2抗癌作用

近年來(lái)，人們對(duì)走馬胎皂苷成分的抗腫瘤作用非常感興趣，研究頗多。Wen等[8]利用MTT法對(duì)齊墩果烷型三萜皂苷類進(jìn)行體外抗腫瘤篩選，表明這類化合物具有一定的抗腫瘤作用。張曉明[3]從走馬胎的根莖中分離出10個(gè)單體皂苷化合物并運(yùn)用MTT法對(duì)它們進(jìn)行體外腫瘤細(xì)胞活性研究，顯示10個(gè)有7個(gè)單體化合物具有較好的抗腫瘤活性。鄭小麗等[14]用從走馬胎根莖提純、分離出來(lái)的三萜皂苷單體化合物加到培養(yǎng)基中，使其與癌細(xì)胞菌株充分接觸，結(jié)果表明多種癌細(xì)胞的增殖都受到不同程度的抑制，尤其人乳腺癌細(xì)胞菌株（MCF-7）抑制得最為顯著。究其原因可能在于皂苷成分打破了癌細(xì)胞內(nèi)的氧化還原系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，致使細(xì)胞代謝絮亂，ROS水平增加，從而導(dǎo)致細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA受到損傷，不能正常復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞在S期停滯不動(dòng)，最終引起細(xì)胞凋亡。另外，也有可能通過(guò)線粒體膜破裂，釋放信號(hào)分子，開(kāi)啟線粒體凋亡途徑來(lái)促使細(xì)胞凋亡。采用MTT法研究走馬胎皂苷成分對(duì)人類4種癌細(xì)胞株，即宮頸癌細(xì)胞株（Hela）、膀胱癌細(xì)胞株（EJ）、胃癌細(xì)胞株（BCG-823）、肝癌細(xì)胞株（Hepg2）的增殖抑制效果，結(jié)果顯示：大部分皂苷成分都對(duì)多種癌細(xì)胞的增殖有一定的抑制作用，并提出糖鏈中糖基的位置和數(shù)量、28位甲氧橋結(jié)構(gòu)以及C-30位有-CHO基對(duì)抗癌活性有一定的影響[4、5、7、15-17]。

2.3抗血栓作用

走馬胎提取液可以阻止模型動(dòng)物血栓的形成。究其原因有2個(gè)方面：一方面是提取液通過(guò)延長(zhǎng)動(dòng)物體內(nèi)凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）以及活化部分凝血活酶時(shí)間以及降低全血黏度與血漿纖維蛋白原含量來(lái)抑制機(jī)體內(nèi)、外凝血過(guò)程；另一方面是提取液促使毛細(xì)血管擴(kuò)張和血液流速加快，增加毛細(xì)血管開(kāi)放數(shù)量，改善血管末端微環(huán)境[18-20]。

2.4走馬胎臨床應(yīng)用研究

對(duì)走馬胎煎劑喂服類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病患者進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示民族藥走馬胎對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療效果與雷公藤多甙片相當(dāng)，具有良好的療效且無(wú)明顯毒副作用[21]。

3結(jié)論與展望

走馬胎是侗族、瑤族、壯族、苗族習(xí)用藥材，是一種臨床應(yīng)用較廣泛的民族中藥材。在少數(shù)民族地區(qū)，它常常用來(lái)治風(fēng)濕骨痛、跌打損傷、痛經(jīng)等南方常見(jiàn)疾病[22]。此外，現(xiàn)代藥理研究表明，走馬胎還具有抗腫瘤活性，是一種比較好的治癌藥材[4～8]。因此，走馬胎的開(kāi)發(fā)前景廣闊，然而作為一種常用民族中藥材，僅在各類民族醫(yī)書記載它的來(lái)源和用法，而缺乏相關(guān)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。因此對(duì)走馬胎的化學(xué)成分和藥理進(jìn)行梳理歸納，顯得尤為重要。

對(duì)現(xiàn)有、有關(guān)走馬胎化學(xué)成分的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)的總結(jié)、歸納，顯示：走馬胎的主要活性成分是齊墩果烷型五環(huán)三萜類。近幾年，對(duì)高效液相色譜法鑒定中藥材質(zhì)量頗感關(guān)注，研究比較多。潘見(jiàn)等[23]以綠原酸和咖啡酸為參照品，采用高效液相色譜法測(cè)定蒲公英中的綠原酸和咖啡酸，結(jié)果顯示：高效液相色譜法是一種簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可靠的中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定方法。Ninomiya K[24]、Fibigr J[25]、Song T T[26]等也認(rèn)同上述的說(shuō)法。因此，采用HPLC法鑒定走馬胎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是可行的。而體現(xiàn)走馬胎質(zhì)量的活性成分標(biāo)準(zhǔn)品的選定是HPLC法中最為關(guān)鍵一環(huán)。所以，系統(tǒng)總結(jié)、歸納走馬胎活性成分對(duì)走馬胎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的建立具有非常重要的實(shí)際意義。

截至目前，走馬胎的活性成分研究部位主要集中在根莖，果實(shí)與葉子的活性成分研究尚未發(fā)現(xiàn)。但是，據(jù)筆者走訪了解到，有的少數(shù)民族地區(qū)采用走馬胎的葉子當(dāng)茶葉泡，具有一定的抗癌效果。因此，今后應(yīng)對(duì)走馬胎的葉子與果實(shí)展開(kāi)研究，探索其有效成分，闡明藥用植物傳統(tǒng)利用的合理性。

從近幾年來(lái)的文獻(xiàn)來(lái)看，對(duì)走馬胎化學(xué)成分的研究主要集中在三萜皂苷類的分離與鑒定以及抗癌活性篩選的研究，對(duì)其他類化合物和生物活性比如抗炎鎮(zhèn)痛等方面研究尚少。因此，在今后研究當(dāng)中，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)走馬胎植物化學(xué)成分和藥理活性分析，闡明走馬胎的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)理，為民間傳統(tǒng)用藥提供合理性依據(jù)，也為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)走馬胎提供理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙學(xué)敏.本草綱目拾遺[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：96-116.

[2]毛世忠，趙博，蔣小華，等.林下不同光照條件對(duì)走馬胎苗木生長(zhǎng)及光合特性的影響[J].西北林學(xué)院學(xué)報(bào)，2016（1）：21-24.

[3]張曉明.走馬胎（Ardisia gigantifolia Stapf）活性成分的研究[D].沈陽(yáng)：沈陽(yáng)藥科大學(xué)，2004：1-40.

[4]穆麗華，趙海霞，龔強(qiáng)強(qiáng)，等.走馬胎中的三萜皂苷類成分及其體外抗腫瘤活性研究[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2011（1）：1-6.

[5]Mu LH，Gong QQ，Zhao HX，et al.Triterpenoidsaponins from Ardisia gigantifolia[J].Chemical & Pharmaceutical Bulletin，2010，58（9）：1248-1251.

[6]Gong QQ，Mu LH，Liu P，et al.New triterpenoidsapoin from Ardisia gigantifolia Stapf.[J].Chinese Chemical Letters，2010（4）：449-452.

[7]谷永杰，穆麗華，董憲喆，等.走馬胎中三萜皂苷成分H1對(duì)6株腫瘤細(xì)胞增殖及對(duì)A549肺癌細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014（10）：130-133.

[8]Wen P，Zhang XM，Yang Z，et al.Four new triterpenoidsaponins from Ardisia gigantifolia Stapf.and their cytotoxic activity[J]. Asian Natural Products Research，2009，10（9）：873-880.

[9]Mu LH，F(xiàn)eng JQ，Liu P.A new bergenin derivative from the rhizome of Ardisia gigantifolia[J].Natural Product Research 2013，27（14）：1242-1245.

[10]封聚強(qiáng)，黃志雄，穆麗華，等.走馬胎化學(xué)成分研究[J].中國(guó)中藥雜志，2011，36（24）：3463-3466.

[11]楊竹，黃敬輝，王乃利，等.走馬胎中新的巖白菜素衍生物的提取分離及體外抗氧化活性測(cè)定[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，（1）：30-34.

[12]盧文杰，王雪芬，陳家源，等.大葉紫金?；瘜W(xué)成分的研究[J].華西藥學(xué)雜志，1990，5（3）：136-138.

[13]Yang Z，Wen P，Wang NL，et al.Two new phenolic compounds from Ardisia gigantifolia[J]. Chinese Chemical Letters，2008，（6）：693-695.

[14]鄭小麗，董憲喆，穆麗華，等.走馬胎中皂苷成分AG4對(duì)MCF-7腫瘤細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2013，（5）：674-679.

[15]Mu LH，Huang CL，Zhou WB，et al.Mthanolysis of triterpenoidsaponin from Ardisia gigantifolia stapf and structure-activity relationship study against cancer cells[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，2013，23（22）：6073-6078.

[16]Mu LH，Gu YJ，Wang LH，et al.Biotransformation on the triterpenoidsaponin of Ardisia gigantifolia by Aspergillusavenaceus AS 3.4454.[J].Journal of Asian Natural Products Research，2015，17（1）：40-46.

[17]Mu LH，Gu YJ，Ma BP，et al.Two new triterpenoidsaponins obtained by microbial hydrolysis with Alternariaalternata AS 3.6872.[J].Natural product research，2015，29（7）：638-643.

[18]沈詩(shī)軍.走馬胎提取液對(duì)機(jī)體內(nèi)血栓形成影響的研究[D].雅安：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)，2008：27-58.

[19]沈詩(shī)軍，周定剛，黎德兵.走馬胎提取液體內(nèi)抗血栓作用研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008（9）：2224-2226.

[20]劉艷方.走馬胎有效成分的提取及走馬胎多糖對(duì)SD大鼠體內(nèi)血栓形成影響的初步研究[D].雅安：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)，2009：24-57.

[21]唐亞平.中藥走馬胎治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2007，（1）：54-55.

[22]賈敏如，李星煒.中國(guó)民族藥志要[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2005：1-867.

[23]潘見(jiàn)，梁娟，謝慧明，等.蒲公英提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（9）：2064-2065.

[24]Ninomiya K， Matsumoto T，Chaipech S，et al. Simultaneous quantitative analysis of 12 methoxyflavones with melanogenesis inhibitory activity from the rhizomes of Kaempferiaparviflora[J]. Journal of Natural Medicines，2016，70（2）：179-189.

[25]Fibigr J，Satinsky D，Solich P.A study of retention characteristics and quality control of nutraceuticals containing resveratrol and polydatin using fused-core column chromatography[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2016，（120）：112-119.

[26]Song T T，Liu L J. A strategy for quality control of the fruits of Perillafrutescens （L.）Britt based on antioxidant activity and fingerprint analysis[J]. Analytical Methods，2016，8（2）：295-302.