顧 程

（宜興市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇214221）

癲癇是一組由不同病因引起的腦部神經(jīng)元高度同步化,且常具自限性的異常放電所導(dǎo)致的綜合征,其特征主要包括發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性以及通常為刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常[1]。用藥后大部分癲癇患者的發(fā)作可以得到控制,但仍有20%～30%患者對藥物反應(yīng)差,發(fā)作難以控制,稱為難治性癲癇（intractable epilepsy）[2]。左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）是一種新型抗癲癇藥物,抗癲癇療效良好,起效迅速,耐受性和安全性好,用于難治性部分性癲癇的輔助治療也取得了良好效果。本研究選擇我科門診2013年1月—2017年12月治療的難治性部分性癲癇患者20例,觀察添加左乙拉西坦的臨床治療效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 難治性部分性癲癇患者20例,男性 12例,女性 8例；年齡 15～62歲,平均 43.9±2.7歲；病程2～10年,平均5±2.1年；單純部分性發(fā)作2例,復(fù)雜部分性發(fā)作8例,部分性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作10例。20例患者均經(jīng)過臨床常規(guī)檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查、腦脊髓檢查及神經(jīng)電生理檢查,符合《臨床神經(jīng)內(nèi)科急診學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標準,確診為難治性部分性癲癇。納入標準：（1）難治性部分性癲癇,伴發(fā)或未伴發(fā)繼發(fā)全面性發(fā)作；（2）服用1～2種一線抗癲癇藥物2年以上無好轉(zhuǎn),每月發(fā)作至少4次；（3）劑量達到最大耐受劑量,血藥濃度在治療范圍；（4）無心、腦、肺、腎等器質(zhì)性病變和精神疾??；（5）簽署知情同意書。

1.2 治療方法 20例患者中12例原先接受單一種藥物治療,8例接受2種藥物聯(lián)合用藥,藥物包括拉莫三嗪、丙戊酸、卡馬西平等。所有患者在原有治療基礎(chǔ)上均添加左乙拉西坦（比利時UCB Pharma S.A.公司）口服,起始劑量為250 mg/次,每日2次,持續(xù)用藥2周。根據(jù)患者臨床效果及耐受性,逐漸增加藥量至500 mg/次,每日2次,加量過程時間為4周。待藥物劑量穩(wěn)定為500 mg/次,每天2次,持續(xù)用藥12周。整個治療觀察18周。

1.3 觀察指標 （1）療效判定[4]：控制,癲癇發(fā)作頻率降低100%,且無復(fù)發(fā)；有效,癲癇發(fā)作頻率降低超過50%；無效,癲癇發(fā)作頻率降低少于50%。（控制例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。（2）不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

20例患者治療18周后,控制8例,有效10例,無效2例,總有效率為90.0%。在治療期間出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍2例,嗜睡2例,記憶力降低1例,癥狀均輕微,未予特殊處理,逐漸消失,無嚴重不良反應(yīng)。

3 討 論

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電,導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的慢性疾病。有資料顯示,我國目前有900萬左右癲癇患者,其中活動性癲癇患者500萬左右,且每年新增患者40萬左右,已經(jīng)成為神經(jīng)內(nèi)科第二大常見疾病,僅次于頭痛?？拱d癇藥物可控制大部分患者的發(fā)作,但還是有20%～30%患者為難治性癲癇,其中兒童以Lennox-Gastaut綜合征（又稱兒童期彌漫性慢棘-慢波癲癇性腦?。⒊扇艘噪y治性顳葉癲癇為代表[3]。

我國學(xué)者對難治性癲癇難治的原因提出以下危險因素：（1）多種癲癇類型同時存在；（2）復(fù)雜部分性癲癇；（3）叢集性癲癇發(fā)作；（4）癲癇持續(xù)狀態(tài)；（5）精神發(fā)育遲滯；（6）經(jīng)常引起外傷的癲癇發(fā)作；（7）有跌倒發(fā)作者；（8）腦電圖背景異常；（9）嬰兒期發(fā)病的某些癲癇類型；（10）有家族史者[5]。國外學(xué)者提出了以下幾點原因：（1）腦器質(zhì)性損害；（2）抗治療的反復(fù)頑固性發(fā)作；（3）合并精神醫(yī)學(xué)方面的問題；（4）不確切的診斷和治療[6]。

藥物是治療癲癇的主要手段,但是因傳統(tǒng)抗癲癇藥物的局限性,臨床上需要耐受性強、安全性好、不良反應(yīng)小的抗癲癇新藥,特別是對常規(guī)抗癲癇藥物效果差的難治性患者,應(yīng)考慮使用抗癲癇新藥[7]。左乙拉西坦是一線抗癲癇新藥,口服給藥的生物利用度近100%,藥物代謝動力學(xué)呈直線,起效快,已成為治療難治性癲癇的主要藥物。通常在服用左乙拉西坦1小時內(nèi),藥物血漿濃度達到峰值,然后逐漸降低,無需經(jīng)過肝臟代謝,因此不會對患者的肝臟功能造成損傷,具有良好的有效性和安全性。左乙拉西坦可通過腎臟快速排解,藥物清除率在給藥后1天內(nèi)高達95%,其中經(jīng)尿液排出達65%,與血漿蛋白結(jié)合率低于10%,因此不會影響血藥濃度,不良反應(yīng)率低[8]。本研究中20例患者在原有給藥的基礎(chǔ)上添加左乙拉西坦,在治療18周后總有效率達90.0%,無效僅2例,治療期間未發(fā)生嚴重不良反應(yīng),僅少數(shù)患者在給藥初期出現(xiàn)輕微的反應(yīng)遲鈍、嗜睡和記憶力降低等癥狀,未予特殊處理,逐漸消失。

總之,左乙拉西坦添加治療對難治性部分性癲癇患者療效明顯,可減少發(fā)作次數(shù),不良反應(yīng)少,安全性高。