江明潔,賀勁松
1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510000;2深圳市中醫(yī)院
非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷,其病理學(xué)改變與酒精性肝病(ALD)相似,但患者無(wú)過(guò)量飲酒史,疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1],近年來(lái),隨著生活水平的不斷提高、生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變,胰島素抵抗及其相關(guān)的多元代謝綜合征的高發(fā),檢查手段的進(jìn)步,本病的患病率逐年升高,檢出率日益增多,且起病漸趨年輕化。流行病學(xué)資料表明,我國(guó)脂肪肝在一般人群中的患病率為lO%~16%,在肥胖患者中脂肪肝的檢出率高達(dá)38%。本病已成為發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)最常見(jiàn)的肝病之一,成為健康體檢者血清轉(zhuǎn)氨酶異常的首要原因[2-4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)中無(wú)非酒精性脂肪性肝病之病名,該病最早的記載見(jiàn)于《難經(jīng)》,曰:“肝之積,名曰肥氣?!苯Y(jié)合其病因病機(jī)及臨床癥狀,當(dāng)屬于中醫(yī)“痰濁”“脅痛”“積聚”“濕阻”等范疇。治療上,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療NAFLD主要給予胰島素增敏劑、調(diào)節(jié)血脂、護(hù)肝治療等,尚缺乏特效藥物。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,NAFLD發(fā)病機(jī)制為肝失疏泄、脾失健運(yùn)、濕熱內(nèi)盛、痰濁內(nèi)阻而導(dǎo)致濕、痰、瘀相互交結(jié)成為脂肪肝[5]。值得注意的是,臨證時(shí)除了準(zhǔn)確的辨證外,還需探察患者體質(zhì)、發(fā)病時(shí)令周圍環(huán)境等,因人、因地、因時(shí)、制宜而辨證立法、遣方用藥,才能達(dá)到良好的效果。
1.1 因年齡、性別制宜
1.1.1 青少年患者 由于青少年在飲食結(jié)構(gòu)上尚未形成良好的認(rèn)知,生活中難免出現(xiàn)飲食不節(jié),營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩。因此,青少年NAFLD亦有逐年上升的趨勢(shì)。有調(diào)查結(jié)果顯示[5],在我國(guó)某地850例健康體檢的青少年中共檢出120例脂肪肝,檢出率為14.12%,其中男性檢出率 19.78%(89/450),明顯高于女性檢出率7.75%(31/400),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。青少年NAFLD患者,臨證時(shí)除準(zhǔn)備辨證外,對(duì)于實(shí)證患者,切勿重用瀉法、消法,一是因兒童臟腑嬌嫩,形氣未充;二是因青少年患者青春期發(fā)育尚需良好生理儲(chǔ)備,若大瀉、大消,恐傷正氣。因此,此類人群,對(duì)于實(shí)證患者,應(yīng)消補(bǔ)兼施,酌情使用“枳實(shí)消痞丸”之品,全方消補(bǔ)兼施,寒熱并用,集清、消、溫、補(bǔ)于一體;虛證患者多為形盛氣虛,嗜食肥甘,脾失健運(yùn),脾為生痰之源,脾運(yùn)化失司,故“肥人多痰”“肥人多濕”,臨床治療以益氣健脾祛痰為法,治法偏于補(bǔ),酌情使用參苓白術(shù)散加減;此外,既病防變,應(yīng)重視教育青少年形成良好的飲食習(xí)慣,認(rèn)識(shí)到均衡膳食結(jié)構(gòu)的重要性。
1.1.2 老年患者 脾胃為后天之本,氣血化生之源,臟腑經(jīng)絡(luò)之根,是人體賴以生存的倉(cāng)廩。腎中精氣稟受于父母,與生俱來(lái)。有賴于后天水谷精微的培育和充養(yǎng),先天之精與后天之精,兩者相互資助,相輔相成[6]。老年患者,由于“天癸”漸絕,無(wú)論是體質(zhì)還是生理機(jī)能都日漸衰弱。對(duì)于老年NAFLD患者,除了正確的辨證外,若合并其他疾病,如代謝綜合征等,還需著眼于肝腎的平衡調(diào)護(hù)。腎為先天之本,主一身之陰陽(yáng),腎精虧損,則陰陽(yáng)失衡,導(dǎo)致腎藏精主水及氣化功能失調(diào),水不涵木,肝失疏泄,脾失健運(yùn),濕熱痰瘀痹阻于肝絡(luò)而成脂肪肝,辨證時(shí)可以清肝補(bǔ)腎,祛痰化瘀為法,標(biāo)本兼治[7]。
1.1.3 女性患者 祖國(guó)醫(yī)學(xué)素有“女子以血為本,以肝為先天”之說(shuō)。女子以血為本,血又賴氣以行,血?dú)獬渑妗⒄{(diào)和,則經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳等生理功能正常。女子氣血不足,同時(shí)易受七情影響,常為憂思所傷而致肝郁脾虛,加之飲食不潔,脾虛釀生痰濕,虛實(shí)夾雜于肝絡(luò)而成脂肪肝。因此,NAFLD女性患者,多有肝郁在先,肝郁氣滯,氣機(jī)不暢通,宜從疏肝氣,養(yǎng)肝血,健脾氣入手,配伍選藥時(shí)切忌耗損營(yíng)血,其用藥常于疏肝健脾基礎(chǔ)上兼予養(yǎng)血行血之藥,如柴胡三合湯等配伍藏紅花、熟地黃、芍藥、當(dāng)歸、川芎、香附等生血、行血、養(yǎng)血之品。值得注意的是條達(dá)肝木、健運(yùn)脾土的柴胡三合湯,能很好地降低肥胖性脂肪肝,使人體氣機(jī)宣通,血脈暢行,濕痰得除,脂濁難凝。柴胡在調(diào)暢氣機(jī)方面的作用在其他文獻(xiàn)中也有大量報(bào)道[8]。
1.2 因體質(zhì)制宜 《靈樞·通天》篇中有“蓋有太陰之人,少陰之人,太陽(yáng)之,少陽(yáng)之人,陰陽(yáng)平和之人,凡五人者,其態(tài)不同,其筋骨氣血各不等”,書(shū)中對(duì)體質(zhì)的形成、特征與分型及體質(zhì)與疾病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后及治療的關(guān)系都有論述。體質(zhì)即是人體生命過(guò)程中,先后天共同作用下所塑造的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和心理狀態(tài)方面綜合的、相對(duì)穩(wěn)定的固有特質(zhì)[9]。體質(zhì)也決定脂肪肝的易感性,病變類型與疾病轉(zhuǎn)歸的傾向性,有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[10],痰濕質(zhì)、氣虛質(zhì)的人是易患脂肪肝的體質(zhì)類型。臨證時(shí)應(yīng)察別體質(zhì),如同中醫(yī)辨證為“濕熱蘊(yùn)結(jié)”的NAFLD患者,體質(zhì)強(qiáng)健者可以清熱利濕為法,方用茵陳蒿湯加減,使邪有出路,邪去正安;而素體虛弱的NAFLD者,若一味只求“邪去”恐難以“安正”,清瀉之藥多耗傷氣血,體虛者若清瀉太過(guò),則有繼發(fā)他病的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)結(jié)合患者體質(zhì),標(biāo)本兼治,酌情加減補(bǔ)益之藥,如黨參、熟地黃、龍眼肉、當(dāng)歸、黃精等,但應(yīng)注意,虛不受補(bǔ),補(bǔ)益不可太過(guò),以免矯枉過(guò)正。值得注意的是,行為療法亦是NAFLD的治療方法之一。但對(duì)于不同體質(zhì)之人,需根據(jù)患者的年齡、性別、病情、生活方式和習(xí)慣,制定個(gè)體化的運(yùn)動(dòng)方式,體質(zhì)屬虛者以低強(qiáng)度、短時(shí)間的有氧運(yùn)動(dòng)為主,如慢跑、太極拳、游泳等;體質(zhì)屬實(shí)者,則推薦強(qiáng)度較大的運(yùn)動(dòng),如登山,拳擊,健美操等活動(dòng)度強(qiáng)、運(yùn)動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)的運(yùn)動(dòng),使邪有出路。此外,還應(yīng)兼顧其他疾病及癥狀,如如轉(zhuǎn)氨酶升高者酌加葉下珠、葛根、三七;血脂升高者加用大黃、澤瀉、山楂、荷葉;血糖升高者加生山藥、黃精、天花粉、黃連、五味子;血壓升高者加決明子、鉤藤、夏枯草等。
我國(guó)地域幅員遼闊,氣候環(huán)境差異較大,各地用藥特點(diǎn)及習(xí)慣不同[11-12]。張介賓云:“地勢(shì)不同則氣習(xí)有異,故治法亦隨而不一也?!薄端貑?wèn)·異法方宜論篇》有云:“黃帝問(wèn)曰:醫(yī)之治病也,一病而治各不同,皆愈何也?歧伯對(duì)曰:地勢(shì)使然也。”同一個(gè)疾病,由于所處的地域不同,常需采取不同的治法。東方生風(fēng),南方生熱,西方生燥,北方生寒,中央生濕,不同地域的地理氣候、生活環(huán)境等常對(duì)人產(chǎn)生不同的影響。如秦嶺淮河以南地區(qū),瀕海傍水,雨水充沛,故氣候炎熱多濕而多瘴霧;秦嶺淮河以北地區(qū),冬季冰雪嚴(yán)寒干燥,所以兩地用藥習(xí)慣有較大差異。如:深圳屬嶺南地區(qū),春夏長(zhǎng),秋冬短,濕熱之氣常盛,在此氣候特點(diǎn)下,多見(jiàn)陰虛或濕熱體質(zhì)之人,加之廣東地區(qū)“涼茶文化”根深蒂固,人群中不乏有陰陽(yáng)兩虛與濕熱并行之人。對(duì)于NAFLD患者,應(yīng)參考地域特點(diǎn)酌情配伍。如廣東地區(qū)濕熱證型的NAFLD患者,切不可一味清熱利濕消脂,當(dāng)根據(jù)患者的體質(zhì)補(bǔ)陰、補(bǔ)陽(yáng)或者陰陽(yáng)并補(bǔ),使邪去而正氣不傷;補(bǔ)法上,切不可使用藥性過(guò)于猛烈之品,補(bǔ)陽(yáng)可選用淫羊藿、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂等溫潤(rùn)之品,補(bǔ)陰可選用熟地黃、麥門冬、玉竹等;同時(shí)應(yīng)注意,南方多瘴霧,配方選藥時(shí)還應(yīng)注意化濕去穢,選藥可選廣東道地藥材,如廣砂仁、廣藿香、廣陳皮等。
3.1 根據(jù)季節(jié)特點(diǎn) 中醫(yī)學(xué)天人合一的整體觀認(rèn)為人體是自然的一部分,是要與自然相適應(yīng)相協(xié)調(diào)的,人體與時(shí)間節(jié)律有著深刻的對(duì)應(yīng)關(guān)系。春暖、夏熱、秋涼、冬寒,四時(shí)氣候特點(diǎn)各不相同,對(duì)人體的影響也各不相同,所以《素問(wèn)·八正神明論篇》提出:“以日之寒溫,月之盛衰,四時(shí)氣之沉浮,參伍相合而調(diào)之”;《素問(wèn)·厥論篇》就提出人體“春夏則陽(yáng)氣多而陰氣少,秋冬則陰氣盛而陽(yáng)氣衰”?!端貑?wèn)·四時(shí)刺逆從論篇》也指出人體氣血運(yùn)行隨四時(shí)交替或浮或沉,“春氣在經(jīng)脈,夏氣在孫絡(luò),長(zhǎng)夏氣在肌肉,秋氣在皮膚,冬氣在骨髓中。”《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論篇》中提出了四時(shí)用藥的具體原則:“用寒遠(yuǎn)寒,用涼遠(yuǎn)涼,用溫遠(yuǎn)溫,用熱遠(yuǎn)熱,食宜同法”。春夏整體氣候偏于溫?zé)幔梭w腠理開(kāi)泄,汗出氣散,汗多散氣亦多,因此,辨證用藥時(shí),如NAFLD肝郁脾虛證患者,在疏肝行氣的同時(shí),注意調(diào)整陰陽(yáng),顧護(hù)陽(yáng)氣,不宜過(guò)用辛溫發(fā)散藥物,要適當(dāng)減少如麻黃、細(xì)辛、附子、桂枝等藥物的劑量及使用頻率,同時(shí),應(yīng)注意避免辛溫開(kāi)泄太過(guò),耗傷氣陰,物極必反,而致陽(yáng)氣亦損。秋冬天氣偏寒涼,陰盛陽(yáng)衰,當(dāng)慎用過(guò)于寒涼藥物,如黃連、黃芩、石膏、知母之類,避免苦寒直折,且用量不宜過(guò)大,以免陽(yáng)氣大傷。中醫(yī)針刺取穴治療上,《素問(wèn)·順氣一日分為四時(shí)篇》有云:“藏主冬,冬刺井;色主春,春刺滎;時(shí)主夏,夏刺俞;音主長(zhǎng)夏,長(zhǎng)夏刺經(jīng);味主秋,秋刺合?!薄端貑?wèn)·通評(píng)虛實(shí)論篇》說(shuō):“春亟治經(jīng)絡(luò),夏亟治經(jīng)輸,秋亟治六腑,冬則閉塞,閉塞者,用藥而少針石也?!敝尾r(shí)應(yīng)春選絡(luò)穴;夏選俞穴;秋選合穴;冬季則多用藥品,少用針石。因此,針刺應(yīng)根據(jù)四時(shí)改變而側(cè)重選用對(duì)應(yīng)的五輸穴,這可達(dá)到事半功倍的效果。如對(duì)于NAFLD肝郁脾虛型NAFLD患者,辨證取穴因時(shí)制宜,春季可選絡(luò)穴,根據(jù)原絡(luò)配穴原則,可選丘墟、蠡溝,太沖、光明,配合脾胃原絡(luò)配穴,可取沖陽(yáng)、公孫、太白、豐隆。
3.2 根據(jù)病情輕重、病期不同而制宜 NAFLD患者往往于體檢行B超檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)此疾病,或見(jiàn)無(wú)明顯誘因轉(zhuǎn)氨酶急劇升高;或是由于脅肋疼痛脹悶,納差前來(lái)就診;或是病至后期進(jìn)展至相關(guān)肝硬化等。然而,現(xiàn)階段NAFLD多從一證一法論治,忽視了疾病動(dòng)態(tài)發(fā)生發(fā)展的實(shí)質(zhì)。臨證時(shí)根據(jù)患者癥狀體征,NAFLD初期或輕度脂肪肝時(shí),應(yīng)探查虛實(shí)。若肝郁為主,則加用行氣疏肝散郁之品。如柴胡三合湯加減佛手、郁金、荷葉、延胡索、薄荷等;若脾虛為主,則可用健脾丸或配以薏苡仁、豬苓、厚樸、雞內(nèi)金等。若NAFLD早期得不到及時(shí)有效治療,令疾病遷延反復(fù),虛虛實(shí)實(shí),所釀痰濕郁而化熱,可致濕熱、痰濁蘊(yùn)結(jié)。辨證時(shí),還應(yīng)認(rèn)識(shí)到不同病期的病理產(chǎn)物“濕”“痰”“瘀”各有偏重,濕邪偏盛者,可加減使用胃苓湯;痰濕盛者,可用二陳湯加減,若夾熱者可酌情加減溫膽湯等。病至后期,治療上應(yīng)重視活血通絡(luò)的重要性,值得注意的是,前期不同法則組方治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究發(fā)現(xiàn),活血化瘀療效最優(yōu),說(shuō)明瘀血阻滯是脂肪肝發(fā)病過(guò)程中一個(gè)重要的病因病機(jī),治療時(shí)應(yīng)兼顧扶助正氣,加用活血補(bǔ)血藥物,如復(fù)元活血湯之品。對(duì)于分期不明顯者,以疏肝健脾、化痰活血之祛脂復(fù)肝湯治之,可取得較好療效。
在中醫(yī)諸多治療原則中,因時(shí)、因地、因人的“三因制宜”是中醫(yī)的精華所在,是辨證施治的重要環(huán)節(jié)。臨證時(shí),將NAFLD患者的體質(zhì)、年齡、發(fā)病時(shí)令氣候、所處地理環(huán)境及社會(huì)心理因素和生活習(xí)慣等納入辨證論治范疇,精準(zhǔn)治療。“三因制宜”學(xué)說(shuō)指導(dǎo)下的NAFDL治療,體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)治療中的辨病與辨證的辨證統(tǒng)一,值得在臨床中進(jìn)一步研究和探討。