(貴陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院,貴州 貴陽(yáng) 550081)
白藜蘆醇又叫芪三酚,是一種多酚類化合物,廣泛存在于花生、葡萄、桑葚等植物中。白藜蘆醇具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化等多種生物活性,也因?yàn)槠渚哂猩锘钚?,白藜蘆醇被應(yīng)用于保健食品中。在WHO的一次流行病學(xué)調(diào)查的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)法國(guó)人的心血管疾病發(fā)病率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他國(guó)家,后來(lái)發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是法國(guó)人在日常生活中攝入較多的紅葡萄酒。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),紅葡萄酒中保護(hù)心血管的物質(zhì)正是白藜蘆醇。近些年來(lái),關(guān)于白藜蘆醇的保健功效的研究也較多,而且在具體的作用機(jī)理上面的研究也取得了進(jìn)步。
白藜蘆醇又叫芪三酚,其化學(xué)名稱為3,4,5-三羥基-1,2-二苯乙烯,化學(xué)式是C14H12O3,相對(duì)分子質(zhì)量是228.25。天然存在的白藜蘆醇的分子結(jié)構(gòu)有正、反兩種。白藜蘆醇廣泛存在于各種植物中,比如葡萄屬、豆科落花生屬、決明屬、槐屬等。據(jù)統(tǒng)計(jì),含有白藜蘆醇的植物包括21科31屬72種,可謂是分布十分廣泛。目前并未發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對(duì)人體有副作用。
2.1.1 避免心肌缺血-再灌注心肌損傷
對(duì)麻醉大鼠所做的缺血-再灌注試驗(yàn)研究結(jié)果表明,當(dāng)大鼠因?yàn)槿毖l(fā)心率失常時(shí),白藜蘆醇對(duì)缺血引發(fā)的損傷或者死亡并沒(méi)有明顯的保護(hù)作用,但是當(dāng)對(duì)大鼠進(jìn)行再灌注時(shí),可以發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇能夠有效減輕再灌注引發(fā)的心肌損傷。具體來(lái)說(shuō)就是通過(guò)減少室性心動(dòng)過(guò)速或者室顫來(lái)降低損傷導(dǎo)致的死亡。除此之外,白藜蘆醇能夠有效提高頸動(dòng)脈血中的一氧化氮含量,從而降低乳酸脫氫酶含量。另外,白藜蘆醇還能夠?qū)τ谌毖?再灌注后的心肌細(xì)胞產(chǎn)生一定的保護(hù)作用,有效避免其凋亡[1]。
2.1.2 抗動(dòng)脈粥樣硬化以及血栓
有統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,長(zhǎng)期飲用紅葡萄酒的人其患心血管疾病的概率較常人有明顯的降低,這是因?yàn)榧t葡萄酒中含有的白藜蘆醇能夠降低血清中的脂質(zhì)含量,白藜蘆醇能夠減少低密度脂蛋白的氧化。通過(guò)離體實(shí)驗(yàn)以及體內(nèi)試驗(yàn)可以看到,白藜蘆醇能夠降低由二磷酸腺苷所誘導(dǎo)的血小板聚集;并且,在體實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇能夠明顯地降低由膠原、凝血酶而導(dǎo)致的血小板聚集,這樣便能夠有效避免血栓形成。白藜蘆醇對(duì)血小板聚集的抑制作用機(jī)理或許與其抑制血小板釋放鈣離子有關(guān)。
2.1.3 抗炎、抗氧化損傷
身體內(nèi)的炎癥反應(yīng)通常伴隨著炎性因子的出現(xiàn),炎性因子的濃度需要得到一定的控制才能有效控制炎癥的發(fā)生發(fā)展,如果炎性因子濃度過(guò)高,則會(huì)引發(fā)炎癥以及氧化損傷。脂多糖(LSP)是一種致炎物質(zhì),其在機(jī)體內(nèi)能夠激活巨噬細(xì)胞引發(fā)炎癥反應(yīng)。而在白藜蘆醇對(duì)LPS激活巨噬細(xì)胞的作用試驗(yàn)中,添加白藜蘆醇能夠有效抑制一氧化氮合酶的產(chǎn)生,它的作用機(jī)理或許是通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的NF-κB的抑制作用來(lái)減少細(xì)胞質(zhì)中一氧化氮合酶的轉(zhuǎn)錄RNA水平[2]。白藜蘆醇還可以有效減少細(xì)胞核中的NF-κB含量,從而抑制它的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化??偠灾?,白藜蘆醇對(duì)于炎癥以及氧化損傷的抑制作用是通過(guò)抑制NF-κB的活化,從而進(jìn)一步抑制TNF、過(guò)氧化氫等炎性因子的產(chǎn)生,避免機(jī)體受到炎癥損傷。
2.1.4 舒張血管
白藜蘆醇具有舒張血管的作用。對(duì)大鼠動(dòng)脈血管的研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇能夠有效抑制離體動(dòng)脈血管對(duì)去甲腎上腺素的收縮反應(yīng),而且抑制作用的大小同白藜蘆醇的使用劑量有關(guān)。白藜蘆醇對(duì)血管的舒張作用機(jī)理或許是它能夠增加NO的含量或者增加鈣激活鉀電流水平,從而起到舒張血管的作用[3]。
早在1997年就已經(jīng)有學(xué)者對(duì)于白藜蘆醇在抗癌方面進(jìn)行過(guò)研究報(bào)道,也是由此開(kāi)始,白藜蘆醇對(duì)于腫瘤的抑制作用成為研究熱點(diǎn)。白藜蘆醇對(duì)于癌癥的抑制可以貫穿癌癥起始、增進(jìn)和發(fā)展3個(gè)階段。白藜蘆醇對(duì)于多種癌癥細(xì)胞,如肺癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞都具有誘導(dǎo)其凋亡的作用。不過(guò)針對(duì)不同的腫瘤細(xì)胞,白藜蘆醇的作用機(jī)理不同,作用劑量也不同[4]。總體來(lái)講,白藜蘆醇對(duì)于腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面。
2.2.1 阻礙細(xì)胞周期
腫瘤細(xì)胞如果一旦生長(zhǎng)阻滯,其發(fā)生發(fā)展自然會(huì)終止。研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇能夠干擾早幼粒白血病細(xì)胞株從S階段到G2階段的發(fā)展。另外,在多種人前列腺腫瘤細(xì)胞株中加入一定劑量的白藜蘆醇之后同樣出現(xiàn)了細(xì)胞周期停滯的現(xiàn)象,并且對(duì)劑量有一定的依賴關(guān)系。同樣,在胃癌細(xì)胞株中也發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇阻滯細(xì)胞周期的作用[5]。
2.2.2 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡
凋亡是細(xì)胞的一種程序性的死亡,細(xì)胞的凋亡是由細(xì)胞內(nèi)基因控制的。而在腫瘤細(xì)胞中,細(xì)胞的凋亡發(fā)生異常,這才導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。有報(bào)道稱,白藜蘆醇能夠通過(guò)誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞株以及人乳腺癌細(xì)胞株產(chǎn)生程序性的凋亡,但是不會(huì)損傷正常的外周淋巴細(xì)胞。而對(duì)于甲狀腺癌細(xì)胞的分析研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇能夠激活分裂原激活蛋白激酶,從而誘導(dǎo)下游一系列的生化反應(yīng),最終引發(fā)細(xì)胞凋亡。
對(duì)2,4-二硝基氟苯誘導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)中白介素-6的表達(dá)量的影響進(jìn)行研究,結(jié)果表明,當(dāng)白藜蘆醇實(shí)行皮下給藥劑量為50 mg/kg時(shí),能夠?qū)?,4-二硝基氟苯引發(fā)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)起到明顯的抑制作用,抑制機(jī)理是通過(guò)抑制白介素-6的生成來(lái)達(dá)到抑制變態(tài)反應(yīng)的效果。通過(guò)建立免疫抑制模型鼠來(lái)研究不同劑量的白藜蘆醇對(duì)于機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用,發(fā)現(xiàn)不同劑量的白藜蘆醇都可以有效提高模型鼠體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬效率、機(jī)體內(nèi)抗體形成細(xì)胞的數(shù)量以及淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率,這說(shuō)明白藜蘆醇對(duì)免疫系統(tǒng)有一定的作用。而在正常小鼠中,白藜蘆醇并沒(méi)有明顯的調(diào)節(jié)免疫的作用。而白藜蘆醇與環(huán)孢菌素A具有明顯的協(xié)同作用,當(dāng)兩者聯(lián)用的時(shí)候能夠有效抑制人外周血T細(xì)胞的增生以及淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化,并且能夠抑制白介素-2以及INF-γ的含量增加。所以,白藜蘆醇能夠在一定濃度范圍內(nèi)與環(huán)孢菌素A共同增強(qiáng)免疫抑制作用[6]。
白藜蘆醇能夠抑制一氧化氮的生成以及增強(qiáng)抗氧化能力來(lái)達(dá)到保護(hù)肝臟的作用。有研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇能夠有效清除氧自由基、抵抗脂質(zhì)的過(guò)氧化損傷以及抑制炎癥水平,通過(guò)對(duì)大鼠的急性酒精肝進(jìn)行試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能夠有效降低大鼠急性酒精肝損傷的程度。
由于世界衛(wèi)生組織對(duì)于心血管系統(tǒng)疾病的流行調(diào)查結(jié)果,使得研究人員發(fā)現(xiàn)了常飲用葡萄酒的法國(guó)人,其冠心病發(fā)病率和死亡率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于英國(guó)人和美國(guó)人。自此,白藜蘆醇的保健功效被世界發(fā)現(xiàn)。其實(shí),白藜蘆醇除了大量地分布在葡萄中之外,花生里面也含有大量的白藜蘆醇。營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究人員通過(guò)對(duì)花生進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),花生及其制品中的白藜蘆醇含量豐富,而更有專門(mén)的研究報(bào)告顯示,花生油中的白藜蘆醇含量可高達(dá)2 570 μg/100 g,是補(bǔ)充白藜蘆醇的重要物質(zhì)。
白藜蘆醇因?yàn)榫哂袃?yōu)秀的抗腫瘤、抗氧化損傷、抗血栓及動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)免疫力等的作用而被廣泛應(yīng)用在保健食品中。白藜蘆醇在保健食品中的應(yīng)用形式通常由片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒沖劑、口服液等形式。而近些年來(lái),隨著科學(xué)家對(duì)白藜蘆醇的進(jìn)一步研究,發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇還具有一定的抗衰老的功效。其抗衰機(jī)理是通過(guò)保留機(jī)體內(nèi)肌肉纖維組織,從而降低衰老對(duì)肌肉纖維突觸帶來(lái)的影響。而研究中心也通過(guò)小鼠體內(nèi)外試驗(yàn),證實(shí)了白藜蘆醇的這種抗衰老的功效,通過(guò)對(duì)小鼠體內(nèi)外試驗(yàn)與低卡飲食、合理運(yùn)動(dòng)對(duì)大腦衰老的作用相比,發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇具有同樣的延緩大腦衰老的功效,作用機(jī)理是對(duì)大腦神經(jīng)有一定的保護(hù)作用。也因此,美國(guó)將白藜蘆醇列入“100種最有效的抗衰老物質(zhì)之一”,并且在保健品行業(yè)中被廣泛應(yīng)用。
隨著人們生活水平的提高以及對(duì)身體保健的重視,白藜蘆醇的保健功效也逐步被人們挖掘并使用。經(jīng)常攝入花生或者花生制品能夠有效緩解心血管損傷以及降低血脂。白藜蘆醇能夠降低血清中脂質(zhì)的含量,從而提高肝臟的代謝效果,而白藜蘆醇作為抗氧化劑能夠有效舒張血管,抑制血管細(xì)胞的組織因子以及細(xì)胞質(zhì)的異常表達(dá),抗擊心血管疾病的發(fā)生發(fā)展;有效抑制血漿中甘油三酯的濃度以及血小板的凝集,從而有效對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化和血栓等疾病。
美國(guó)宇航局已經(jīng)將花生作為指定航天食品;在日本,白藜蘆醇作為食品添加劑被廣泛使用;美國(guó)及加拿大都有銷(xiāo)售富含白藜蘆醇的保健產(chǎn)品;而我國(guó)也已經(jīng)將白藜蘆醇提物提取物應(yīng)用于降脂、美容、減肥的天然保健品中,還有一些單純的保健功效的保健食品的主要成分也是白藜蘆醇。
白藜蘆醇具有多種生物功效,能夠有效對(duì)抗腫瘤、心腦血管疾病以及調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)、保護(hù)肝臟等。目前,世界多個(gè)國(guó)家已經(jīng)將白藜蘆醇廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥、保健品、化妝品等多個(gè)行業(yè)中。我們應(yīng)該加快對(duì)于白藜蘆醇植物資源的開(kāi)發(fā),對(duì)于富含白藜蘆醇的植物資源應(yīng)該及時(shí)挖掘并且大規(guī)模栽培,使其得到更加廣泛的應(yīng)用。值得一提的是,雖然白藜蘆醇的生物功效多種多樣,但是對(duì)其研究很多都是集中在分子細(xì)胞水平,在臨床中的應(yīng)用研究還比較少,所以未來(lái)應(yīng)該在臨床應(yīng)用的安全性和有效性方面進(jìn)行探究,明確其具體功效的應(yīng)用。