王春霞　　姜亞茹　　岳師師　　李永偉

[摘要] 目的 探討補(bǔ)腎助孕顆粒對女性排卵障礙性不孕癥的臨床療效。 方法 選取我院2016年1～12月收治的96例女性排卵障礙性不孕癥患者，將其隨機(jī)方法分為兩組。對照組患者用西藥克羅米芬治療，研究組患者加用中藥制劑補(bǔ)腎助孕顆粒治療，對比兩組療效。 結(jié)果 治療后兩組患者排卵率比較無顯著差異（P>0.05），而研究組妊娠率明顯高于對照組，流產(chǎn)率明顯低于對照組（P<0.05），兩組妊娠率、流產(chǎn)率比較均有顯著差異。治療后兩組患者血清E2、P、LH和FSH均明顯高于治療前（P<0.05），但兩組比較無顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論 中藥制劑補(bǔ)腎助孕顆粒及克羅米芬對女性排卵障礙性不孕癥均有顯著療效，有利于提高排卵率和妊娠率，改善患者血清激素水平，且補(bǔ)腎助孕顆粒治療后妊娠率較高、流產(chǎn)率較低，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 補(bǔ)腎助孕顆粒；排卵障礙；不孕癥；克羅米芬

[中圖分類號] R271.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）32-0133-03

Clinical efficacy observation of Bushen Zhuyun Granule on female ovulation disorder infertility

WANG Chunxia1 JIANG Yaru2 YUE Shishi2 LI Yongwei1

1.Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450002， China； 2.Henan University of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450001， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Bushen Zhuyun Granule on female ovulation infertility. Methods A total of 96 female ovulatory infertility patients admitted in our hospital from January 2016 to December 2016 were randomly divided into two groups. The patients in the control group were treated with western medicine clomiphene citrate. The patients in the study group were treated with Chinese medicine preparation Bushen Zhuyun Granule， and the efficacy between two groups were compared. Results There was no significant difference in ovulation rate between the two groups（P>0.05）. The pregnancy rate of the study group was significantly higher than that of the control group，and the abortion rate in the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. There were significant differences in the pregnancy rate and abortion rate between the two groups（P>0.05）.The serum E2，P，LH and FSH after treatment were significantly higher in the two groups than those before treatment （P<0.05），but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The traditional Chinese medicine preparation Bushen Zhuyun Granules and clomiphene citrate have significant effects on female ovulation infertility，which is beneficial to improve ovulation rate and pregnancy rate，improve serum hormone levels. And there is a higher pregnancy rate and lower abortion rate after treatment with Bushen Zhuyun Granule. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Bushen Zhuyun Granule； Ovulation disorder； Infertility； Clomiphene

根據(jù)WHO 的多中心調(diào)查[1]結(jié)果顯示，不孕癥發(fā)生率在發(fā)達(dá)國家為 5%～8%，部分發(fā)展中國家的地區(qū)不孕癥則高達(dá)30%。在女性生育的必要條件是卵巢有規(guī)律性的排卵，故排卵障礙是構(gòu)成不孕癥的一項(xiàng)主要原因[2]。近年來，由于自然環(huán)境的污染、女性生活及工作壓力的升高，排卵障礙性不孕癥的臨床發(fā)生率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，對女性患者的和諧生活存在不良影響[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，排卵功能障礙性不孕癥歸屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“絕嗣”等范疇[4]。分析中藥制劑補(bǔ)腎助孕顆粒聯(lián)合克羅米芬對女性排卵障礙性不孕癥的臨床療效，旨在為今后臨床治療該疾病提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～12月我院收治的96例女性排卵障礙性不孕癥患者，根據(jù)隨機(jī)方法分為對照組和研究組，各48例。其中對照組年齡25～41歲，平均（35.42±1.12）歲；體重48～73 kg，平均（57.81±11.53）kg；病程1～15年，平均（7.21±1.65）年；研究組年齡23～41歲，平均（35.41±1.09）歲；體重48～75 kg，平均（57.53±11.86）kg；病程1～14年，平均（7.78±1.14）年；兩組患者年齡、體重、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 不孕癥 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①參照《婦產(chǎn)科學(xué)》（2014年，第8版，謝幸主編）擬定[5]：女性無避孕性生活至少1年而未孕，稱為不孕癥。既往從未有過妊娠史，無避孕而從未妊娠者為原發(fā)不孕；既往有過妊娠史，而后無避孕連續(xù) 1年未孕者，稱為繼發(fā)不孕。②符合《女性不孕癥中西醫(yī)結(jié)合診治標(biāo)準(zhǔn)》中排卵性障礙不孕標(biāo)準(zhǔn)：A.陰道脫落細(xì)胞涂片顯示無周期性變化；B.基礎(chǔ)體溫測量連續(xù)單相在3個月以上；C.月經(jīng)前6 d進(jìn)行子宮內(nèi)膜檢測分泌期變化不典型；D.宮頸黏液結(jié)晶涂片未見橢圓體；E.血、尿孕酮水平比黃體期水平低；F.進(jìn)行超聲連續(xù)3個月監(jiān)測無排卵征象。上述6條具備3條均可。

1.2.2 腎虛中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]結(jié)合《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]有關(guān)內(nèi)容擬定：主癥：表現(xiàn)婚久不孕、月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、腰膝酸軟等。次癥：表現(xiàn)頭暈耳鳴、性欲淡漠、失眠或健忘、夜尿頻多。舌脈：舌暗淡，苔薄白，脈沉細(xì)，兩尺尤甚。上面主癥必備，次癥在 2 條或 2條以上，參照舌脈就可確診。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①染色體異常、生殖系統(tǒng)畸形、先天發(fā)育不良；②男方因素引起的不孕癥；③輸卵管異常；④對研究藥物過敏；⑤合并有心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病。

1.4方法

對照組患者用西藥克羅米芬治療（商品名：枸櫞酸氯米芬膠囊；國藥準(zhǔn)字H22022100；通化仁民藥業(yè)股份有限公司）每天口服50 mg，從月經(jīng)周期第5天開始口服，連服5 d。若治療后排卵但無受孕可重復(fù)療程3～4個。如果治療后無排卵，需要適當(dāng)增加劑量，可增加到每天100 mg。

研究組患者在服用西藥的基礎(chǔ)上加服中藥制劑補(bǔ)腎助孕顆粒治療。在月經(jīng)周期第5天開始服用，每次10 g，每日兩次，連續(xù)服用20 d。第2個月經(jīng)周期仍是第5天開始服藥，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期（顆粒組成：菟絲子、當(dāng)歸、枸杞子、熟地、何首烏、白芍、川芎、黃芪、淫羊藿、山藥、牛膝）。

1.5 評價(jià)指標(biāo)

不孕癥療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《不孕與不育》[8]、《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[7]有關(guān)停藥 3 個月內(nèi)仍未妊娠。對比兩組患者排卵率、妊娠率和流產(chǎn)率，并對比兩組治療前后性激素黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）和孕酮（P）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后性激素比較

治療后兩組患者血清E2、P、LH和FSH均明顯高于治療前，但無論是治療前兩組比較，還是治療后兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2兩組患者臨床療效比較

治療后兩組患者排卵率比較無顯著差異（P>0.05），而研究組妊娠率明顯高于對照組（P<0.05），流產(chǎn)率明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)是一個復(fù)雜又精細(xì)、各器官功能完整而協(xié)調(diào)作用的結(jié)果，下丘腦-垂體-卵巢軸的協(xié)調(diào)作用維持了女性正常生殖系統(tǒng)的功能和正常月經(jīng)來潮，其中任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)失調(diào)，均可能引起排卵功能障礙而導(dǎo)致引發(fā)不孕癥[9-11]。

本研究中，治療后兩組患者血清E2、P、LH和FSH均明顯高于治療前（P<0.05），但兩組比較無顯著性差異（P>0.05）；治療后對照組排卵率為70.83%，研究組為72.91%，兩組比較無顯著性差異（P>0.05），而研究組妊娠率（52.08%）明顯高于對照組的31.25%（P<0.05），研究組的流產(chǎn)率（4.17%）明顯低于對照組的16.67%（P<0.05），兩組妊娠率、流產(chǎn)率比較均有顯著性差異（P<0.05）。雖然，公認(rèn)的一線促排卵藥物是克羅米芬（clomi-phene citrate，CC），其通過與內(nèi)源性雌激素競爭下丘腦部位的雌激素受體，從而阻斷雌激素對下丘腦的負(fù)反饋抑制作用，使卵泡刺激素及黃體生成素分泌增加，促進(jìn)卵泡發(fā)育[12]。但是CC具有抗雌激素和弱雌激素的雙重作用，會直接影響不孕癥患者的子宮內(nèi)膜生長和宮頸黏液產(chǎn)生，雖能提高排卵率，但不利于受精和胚胎著床，也就是所謂的“高排低孕”問題[13]。中醫(yī)在治療上注重整體觀念，很多中藥已被證實(shí)具有較強(qiáng)的補(bǔ)腎助孕功效，副作用小，受孕率高。

排卵障礙性不孕癥的治療目的主要是使卵子發(fā)育成熟，順利排出，而攝精成孕。這一系列功能的順利完成與腎主導(dǎo)下各臟腑及陰陽血?dú)饣顒用芮邢嚓P(guān)。卵子源于先天生殖之精，依賴腎陰的充養(yǎng)，腎陽的鼓動，腎氣的推動，以及其他各臟腑的調(diào)控，氤氳狀的血?dú)饣顒硬诺靡殉墒於懦鯷14]。本研究中觀察組在西藥療法的基礎(chǔ)上，輔以中藥方劑。補(bǔ)腎助孕顆粒中何首烏、枸杞子和當(dāng)歸有滋陰補(bǔ)血作用；菟絲子和熟地有補(bǔ)腎填精作用；白芍調(diào)經(jīng)養(yǎng)血；山藥、黃芪補(bǔ)血益氣；川芎活血行氣；牛膝引血下行；配以淫羊藿有陽中求陰之功。研究表明菟絲子具有明顯的雌激素樣作用，有利于增強(qiáng)卵巢和垂體反應(yīng)性，改善生殖內(nèi)分泌功能，促進(jìn)卵巢黃體的形成；當(dāng)歸、熟地等不僅可滋養(yǎng)肝腎，同時(shí)配川芎又可活血化瘀，還能顯著改善卵巢周圍血液循環(huán)，有利于成熟卵泡的排出[15]。另有研究表明，補(bǔ)腎中藥具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長及促進(jìn)卵泡發(fā)育的作用，可改變宮頸黏液的黏稠度，利于精子的通過，從而精卵結(jié)合成孕[16，17]。

綜上所述，補(bǔ)腎助孕顆粒注重從整體上進(jìn)行調(diào)理，在補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上適當(dāng)加用活血藥物可促進(jìn)卵泡發(fā)育，改變宮頸黏液的黏稠度，利于精子的通過，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性，改善因西藥導(dǎo)致的內(nèi)膜受孕環(huán)境；提升卵巢血供，有助于患者黃體發(fā)育，減少黃體功能不足的發(fā)生，提高了有效妊娠率，從而減少流產(chǎn)率，改善單用西藥導(dǎo)致的“高排低孕”現(xiàn)象。

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（收稿日期：2018-07-02）