蔡煒

[摘要] 目的 比較不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果。 方法 收集2016年3月～2018年1月來(lái)我院進(jìn)行治療的100例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料，按照秋水仙堿用量不同分為小劑量組50例和大劑量組50例，大劑量組給予塞來(lái)昔布+大劑量秋水仙堿治療，小劑量組給予塞來(lái)昔布+小劑量秋水仙堿治療，比較兩組治療效果、疼痛緩解時(shí)間、隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)次數(shù)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分、治療前后相關(guān)指標(biāo)變化情況及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組治療總有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;小劑量組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)次數(shù)及治療后痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分低于大劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;小劑量組治療后紅細(xì)胞沉降率（ESR）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平低于大劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;小劑量組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果顯著，不良反應(yīng)少、恢復(fù)效果好，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞] 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;秋水仙堿;劑量;疼痛;復(fù)發(fā)

[中圖分類號(hào)] R589.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）35-0121-03

[Abstract] Objective To compare the effects of different doses of colchicine on gouty arthritis. Methods The clinical data of 100 patients with gouty arthritis treated in our hospital from March 2016 to January 2018 were collected and divided according to the dosage of colchicine into the low-dose group（50 patients） and the high-dose group（50 patients）. Patients in the high-dose group were treated by celecoxib and high-dose colchicine， and patients in the low-dose group were given celecoxib and low-dose colchicine. The treatment effect， pain relief time， relapse times in the 6-month follow-up， gouty arthritis score， changes in related indicators before and after treatment， and the occurrence of adverse events during treatment were compared. Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups（P>0.05）. The times of relapse and the post-treatment gouty arthritis scores in the low-dose group were significantly lower than those in the high-dose group（P<0.05）. The erythrocyte sedimentation rate （ESR） and white blood cell count （WBC） levels in the low-dose group were significantly lower than those in the high-dose group（P<0.05）. The incidence of adverse events in the low-dose group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Low-dose colchicine has significant effects in treating gouty arthritis， with fewer adverse reactions and good recovery outcome， which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Gouty arthritis; Colchicine; Dose; Pain; Relapse

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)炎的一種常見(jiàn)類型，主要因嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄異常等因素所致，臨床癥狀明顯，治療不及時(shí)容易引發(fā)慢性間質(zhì)性腎炎或尿酸性腎結(jié)石，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。秋水仙堿是治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一線藥物，在臨床上有10年以上的用藥經(jīng)驗(yàn)[1]。但傳統(tǒng)的用藥方案劑量較大，患者容易多出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，影響耐受性和治療效果[2]。近幾年，有專家指出，合理減少秋水仙堿用藥劑量配合非甾體抗炎藥物依然能夠達(dá)到良好的治療效果且不良反應(yīng)更少，有利于提升預(yù)后效果[3]。我院即在秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎用藥劑量方面積累了較多經(jīng)驗(yàn)，本研究中對(duì)不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果和安全性進(jìn)行比較，以期為優(yōu)化該病的治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月～2018年1月來(lái)我院進(jìn)行治療的100例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料。按照秋水仙堿用量不同分為小劑量組50例和大劑量組50例。觀察組中男46例，女4例，年齡30～75歲，平均（45.85±8.22）歲，病程1～11年，平均（5.25±1.47）年;對(duì)照組中男47例，女3例，年齡30～75歲，平均（45.81±8.17）歲，病程1～11年，平均（5.22±1.40）年。兩組患者的性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)常規(guī)檢查確診為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;符合本研究用藥指征;簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型關(guān)節(jié)炎;有明顯骨質(zhì)破壞或關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形者;合并其他可影響本研究結(jié)果的急慢性疾病者。

1.3 方法

大劑量組給予塞來(lái)昔布+大劑量秋水仙堿治療：塞來(lái)昔布（輝瑞制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：H20140106，國(guó)藥準(zhǔn)字J21040072，規(guī)格：0.2 g/粒）200 mg/次，2次/d，口服;秋水仙堿（云南昊邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021798，規(guī)格：0.5 mg/片）負(fù)荷劑量1 mg，1 h后每隔1～2 h口服0.5 mg，24 h內(nèi)總劑量<6 mg，24 h后按照1 mg/次，2次/d口服，3 d后改為每隔1～2 d口服0.5 mg的劑量維持。連續(xù)治療1周。

小劑量組給予塞來(lái)昔布+小劑量秋水仙堿治療：塞來(lái)昔布200 mg/次，2次/d，口服;秋水仙堿0.5 mg/次，2次/d，3 d后改為每隔1～2 d口服0.5 mg的劑量維持。連續(xù)治療1周。

兩組患者治療期間均控制飲食和飲水，飲食以低嘌呤飲食為主，飲水量不低于2.5 L/d，口服碳酸氫鈉片堿化尿液。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果、疼痛緩解時(shí)間、隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)次數(shù)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分、治療前后相關(guān)指標(biāo)[血尿酸（UA）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）]變化情況以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：癥狀體征完全或基本消失，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分<4分;有效：癥狀體征明細(xì)改善，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分5～10分;無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn);總有效=顯效+有效。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分[5]：共包括關(guān)節(jié)疼痛（0～4分）、觸診壓痛（0～3分）、腫脹程度（0～3分）和皮膚紅暈（0～3分）4個(gè)項(xiàng)目，總分為13分，評(píng)分越高表示痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎越嚴(yán)重。

相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法：抽取患者清晨空腹外周靜脈血6 mL，其中2 mL無(wú)需抗凝和分離血清，采用尿酸酶法檢測(cè)UA含量，2 mL直接使用貝克曼庫(kù)爾特細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行WBC測(cè)定;2 mL抗凝后混勻放置30 min，使用MONITOR 20血沉儀測(cè)定ESR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料使用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

兩組治療總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組疼痛緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)次數(shù)、關(guān)節(jié)炎評(píng)分比較

小劑量組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)次數(shù)及治療后痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分低于大劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后UA、ESR、WBC水平比較

兩組治療后UA、ESR、WBC水平低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;小劑量組治療后ESR、WBC水平低于大劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后UA水平未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）。

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

小劑量組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于大劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的一種嘌呤和（或）尿酸代謝性障礙引起的關(guān)節(jié)疾病，隨著居民老齡化的加劇和飲食習(xí)慣的改變，該病的發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)成為了嚴(yán)重影響居民健康的重要疾病之一[6]。臨床研究表明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎不僅嚴(yán)重影響患者的正常生活，而且容易增加心血管疾病、腎臟疾病以及代謝綜合征等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需及時(shí)進(jìn)行治療[7]。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎一般選擇藥物保守治療，非甾體抗炎藥、堿化尿液以及大劑量秋水仙堿等為臨床常用的治療方案，無(wú)法耐受者考慮使用糖皮質(zhì)激素。其中，秋水仙堿是臨床治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥物，在抑制炎性細(xì)胞趨化、止痛等方面有顯著效果[8]。國(guó)內(nèi)專家指出，秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要作用機(jī)制是與中性白細(xì)胞微管蛋白的亞單位結(jié)合影響細(xì)胞膜功能從而抑制中性白細(xì)胞趨化、黏附與吞噬作用[9];抑制磷脂酶A的活性，使得前列腺素與白三烯被單核細(xì)胞與中性細(xì)胞釋放數(shù)量下降[10];抑制局部炎性因子產(chǎn)生，減輕病灶局部紅腫和熱痛等炎性因子所致的癥狀[11]。大量國(guó)內(nèi)研究報(bào)道也證實(shí)，秋水仙堿在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中臨床效果明確，尤其是對(duì)于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作者在24 h內(nèi)使用大劑量秋水仙堿進(jìn)行治療，癥狀緩解率高達(dá)80%以上，但需要注意關(guān)節(jié)腫痛得到控制后用藥劑量要減少、用藥時(shí)間也要延遲間隔時(shí)間。另外，國(guó)內(nèi)研究報(bào)道顯示，秋水仙堿治療劑量與中毒劑量較為接近，在用藥過(guò)程中不良反應(yīng)一直是影響預(yù)后效果的重要問(wèn)題[12]。

近幾年，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)研究報(bào)道認(rèn)為，小劑量秋水仙堿方案可以提高患者耐受性和減少不良反應(yīng)，且不會(huì)明顯影響療效[13-14]。國(guó)外學(xué)者對(duì)秋水仙堿的藥效學(xué)研究結(jié)果也顯示，秋水仙堿的血藥峰濃度達(dá)到6 ng/mL時(shí)即可產(chǎn)生良好的止痛效果，將傳統(tǒng)秋水仙堿大劑量方案劑量減半后血藥峰濃度曲線仍與未減半時(shí)相似，也從側(cè)面證實(shí)了小劑量秋水仙堿的確切療效[15]。我院通過(guò)借鑒國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)中用藥方案，結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，在塞來(lái)昔布基礎(chǔ)上使用小劑量秋水仙堿，并在3 d后延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間仍然取得了令人滿意的臨床效果。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但小劑量組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且小劑量組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)次數(shù)及治療后痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎評(píng)分低于大劑量組，小劑量組治療后ESR、WBC水平低于大劑量組，也證實(shí)了小劑量秋水仙堿與大劑量秋水仙堿療效相當(dāng)，不良反應(yīng)更少，且在關(guān)節(jié)功能恢復(fù)、減少?gòu)?fù)發(fā)、改善炎癥狀態(tài)等方面效果更為明顯。

綜上所述，小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果顯著，不良反應(yīng)少、恢復(fù)效果好，值得臨床推薦。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 于一云，薛愉，朱小霞，等.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物治療及選擇[J].上海醫(yī)藥，2015，36（11）：14-18.

[2] 林杰.不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（5）：80-83.

[3] 王海波，崔永虹.小劑量秋水仙堿聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2018，2（9）：62.

[4] Liu W，Sigdel KR，Wang Y，et al. High level serum procalcitonin associated gouty arthritis susceptibility：From a southern chinese Han population[J]. PLoS One，2015，10（7）：e0132855.

[5] 袁艷平，李長(zhǎng)貴.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的規(guī)范化治療[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（21）：3902-3905.

[6] 葉德邵，徐霞，張?zhí)m玲，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的危險(xiǎn)因素[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2015，17（5）：461-463.

[7] 謝蓓蓓，蘇厚恒，李光文，等.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（24）：4727-4730.

[8] 周喬，吳曉丹，龍武彬，等.秋水仙堿聯(lián)合依托芬那酯凝膠治療痛風(fēng)的臨床研究[J].華西醫(yī)學(xué)，2016，31（3）：487-490.

[9] 劉軍慧，鐘飛，韓少玲，等.秋水仙堿、苯溴馬隆膠囊聯(lián)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（2）：71-75.

[10] 章麗和，金珍木，李素蘋.秋水仙堿對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者腫瘤標(biāo)志物的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2017，46（12）：154-156，164.

[11] 安加華.秋水仙堿聯(lián)合藏藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎40例[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2017，26（8）：111-112.

[12] 劉穎，李志琛，陳建斌，等.小劑量秋水仙堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2015，40（8）：652-655.

[13] 蒙龍，李娟，龍銳，等.小劑量與常規(guī)劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，19（6）：656-662.

[14] 陸世凱.不同劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果比較[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（10）：1700-1703.

[15] Lenski M，Scherer MA.Analysis of synovial inflammatory markers to differ infectious from gouty arthritis[J]. Clin Biochem，2014，47（1-2）：49-55.

（收稿日期：2018-09-17）