潘美妮 羅維貴 李林霖 曾叔兵 潘新梅 陸江玉 黃表華

【摘要】?目的?探討外周血CRP、IL-6監(jiān)測(cè)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者中的臨床價(jià)值。方法?收集2017年8月～2018年5月診治的慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者40例（穩(wěn)定期組）、急性加重期患者80例，根據(jù)GOLD全球策略將AECOPD患者分為AE-1組和AE-2組各40例，同期收集40例健康體檢者為對(duì)照組。檢測(cè)各組外周血CRP和IL-6濃度，采用方差分析、Pearson相關(guān)和ROC曲線(xiàn)評(píng)估CRP和IL-6在AECOPD患者中的臨床診斷價(jià)值。結(jié)果?AECOPD患者CRP、IL-6表達(dá)水平均高于穩(wěn)定期組和對(duì)照組，且AE-2組高于AE-1組（P<0.05）?？偟腁ECOPD患者、AE-1組、AE-2組外周血CRP和IL-6水平均呈正相關(guān)（r=0.565，0.431，0.610;P<0.001），CRP和IL-6分別與FEV1% pred呈負(fù)相關(guān)（r=-0.409，-0.382;P<0.001）。根據(jù)ROC曲線(xiàn)，CRP診斷AECOPD的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.744（95%CI：0.648～0.839，P<0.001），診斷的靈敏度、特異度、約登指數(shù)和正確率分別為0.675、0.750、0.425和0.700;IL-6的AUC為0.682（95%CI：0.582～0.782，P=0.001），診斷的靈敏度、特異度、約登指數(shù)和正確率分別為0.713、0.575、0.288和0.716;二者聯(lián)合診斷的AUC為0.750（95%CI：0.661～0.839，P=0.001），診斷的靈敏度、特異度、約登指數(shù)和正確率分別為0.650、0.750、0.400和0.683。結(jié)論?外周血CRP和IL-6表達(dá)水平可以反映AECOPD患者的病情嚴(yán)重程度，GOLD分級(jí)越重IL-6和CRP表達(dá)水平越高;二者聯(lián)合診斷并不優(yōu)于CRP單獨(dú)診斷，CRP對(duì)AECOPD的臨床診斷價(jià)值優(yōu)于IL-6，可能成為COPD急性加重的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】?CRP;IL-6;COPD;AECOPD;診斷價(jià)值

中圖分類(lèi)號(hào)：R563.9?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.003

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限和反復(fù)的急性加重，引起肺功能加速下降，呼吸困難加重，生活質(zhì)量下降[1]，就診率和住院率隨之增加[2]。由于COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的變異性較大，因此缺乏有效的可以用于輔助診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其診斷主要依靠患者的主訴和癥狀、醫(yī)生的綜合評(píng)估及肺功能參數(shù)等，具有較大的主觀性，且一秒用力呼氣容積（FEV1）對(duì)于判斷患者呼吸困難、活動(dòng)耐量以及健康狀況受損的嚴(yán)重程度，尚缺乏足夠的精確度[1]。相反，有效的生物指標(biāo)可以更好地反映疾病活動(dòng)，并根據(jù)疾病狀態(tài)波動(dòng)，推測(cè)生物學(xué)上合理的意義[3]，可以作為補(bǔ)充診斷的手段。由于血液標(biāo)本相對(duì)于支氣管肺泡灌洗液取材更方便，較痰液檢出率更高，且價(jià)格也較合理，因此被廣泛應(yīng)用于臨床工作中。既往研究已經(jīng)證實(shí)，外周血C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）與COPD的發(fā)病密切相關(guān)，但是，它們?cè)诓煌R床研究中的應(yīng)用價(jià)值存在異質(zhì)性。因此，本研究對(duì)AECOPD患者外周血CRP和IL-6的臨床價(jià)值進(jìn)一步研究，為AECOPD的診斷、治療提供理論依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?一般資料

收集2017年8月～2018年5月在我院呼吸內(nèi)科診治的COPD穩(wěn)定期患者40例（穩(wěn)定期組）、急性加重期患者80例。根據(jù)2017年版GOLD全球策略[1]將AECOPD患者分級(jí)：1級(jí)（輕度）：FEV1% pred≥80%;2級(jí)（中度）：50%≤FEV1% pred<80%;3級(jí)（重度）：30%≤FEV1% pred<50%;4級(jí)（極重度）：FEV1% pred<30%。其中，1級(jí)和2級(jí)設(shè)為AE-1組，3級(jí)和4級(jí)設(shè)為AE-2組，每組40例。全部COPD患者除外冠心病、惡性腫瘤、心肌疾病、先天性心臟病、心包疾病、心臟瓣膜病、高血壓、糖尿病、風(fēng)濕、肺血栓栓塞等及嚴(yán)重的肝腎功能異常。同期收集在我院體檢的40例健康體檢者為對(duì)照組。本研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2?實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1?資料收集

收集各組一般資料，包括性別、年齡、吸煙人數(shù)、體重指數(shù)（BMI）。

1.2.2?血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)

采用血液自動(dòng)分析技術(shù)檢測(cè)各組血常規(guī)指標(biāo)，包括WBC、中性粒細(xì)胞（NEUT）、淋巴粒細(xì)胞（LYNPH）和嗜酸粒細(xì)胞（EO）。

1.2.3?生化指標(biāo)檢測(cè)

采用全自動(dòng)生化分析技術(shù)檢測(cè)各組生化指標(biāo)，包括ALT、AST、CRE、CHO、TG、HDL-C和LDL-C。

1.2.4?免疫熒光干式定量法

采用免疫熒光干式定量法檢測(cè)各組外周血CRP濃度。

1.2.5?酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）

分別抽取所有COPD患者入院后次日及對(duì)照組當(dāng)日早晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 mL，采用ELISA法檢測(cè)其樣本血清IL-6濃度。

1.2.6?肺功能測(cè)試

所有COPD患者一律應(yīng)用我院呼吸內(nèi)科肺功能室的耶格肺功能儀進(jìn)行肺功能測(cè)試，記錄FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1% pred）。

本研究根據(jù)ROC曲線(xiàn)發(fā)現(xiàn)，CRP診斷AECOPD的靈敏度、特異度、正確率分別為0.675、0.750、0.700，而IL-6則分別為0.713、0.575、0.716。它們之間的數(shù)值較相近，因此難以區(qū)分哪個(gè)的診斷價(jià)值較佳，但可以看出CRP的AUC高于IL-6，兩者AUC之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩者的約登指數(shù)也反映了診斷實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性，提示CRP對(duì)AECOPD的診斷準(zhǔn)確性?xún)?yōu)于IL-6。當(dāng)它們聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，雖然檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確性?xún)?yōu)于IL-6單獨(dú)診斷的效果，但并不優(yōu)于CRP單獨(dú)診斷。因此，CRP對(duì)AECOPD的臨床診斷價(jià)值優(yōu)于IL-6，可能成為COPD急性加重的有效指標(biāo)，另外，CRP或許可與其他檢測(cè)指標(biāo)結(jié)合使用，提高該指標(biāo)的診斷性能，但具體是哪些指標(biāo)仍需往后的大量研究與實(shí)踐探索。

綜上所述，外周血CRP和IL-6表達(dá)水平可以反映AECOPD患者的病情嚴(yán)重程度，GOLD分級(jí)越重IL-6和CRP表達(dá)水平越高;二者聯(lián)合診斷并不優(yōu)于CRP單獨(dú)診斷，CRP對(duì)AECOPD的臨床診斷價(jià)值優(yōu)于IL-6，可能成為COPD急性加重的有效指標(biāo)。但是，由于本研究樣本量較少，AECOPD患者分組也較少，且收集的樣本只是于本單位就診的患者，因此和不同分組、不同地區(qū)、不同研究者研究的數(shù)據(jù)可能存在差異，若是針對(duì)不同情況多樣分組，大樣本量覆蓋不同的地域、各年齡段人群、各COPD表型等可能更有說(shuō)服力。

參?考?文?獻(xiàn)

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