孫建芳

中國(guó)人民解放軍第八二醫(yī)院藥劑科，江蘇淮安 223001

現(xiàn)階段，臨床中常用的降血脂藥物主要包括他汀類藥物、選擇性TC吸收抑制劑類藥物、貝特類藥物等，不同藥物的效果、不良反應(yīng)也不同[1-3]。

1 他汀類降血脂藥物的應(yīng)用

他汀類降血脂藥物的降脂機(jī)制如下：該類藥物對(duì)HMG-COA還原酶有競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，同時(shí)可以使TC合成過程受到抑制，使TC水平降低，同時(shí)該類藥物還可以使LDL受體表達(dá)上調(diào)，使血漿中VLDL含量以及LDL含量減低[4-5]。除此之外此類藥物的應(yīng)用對(duì)TG水解過程有促進(jìn)作用，可以降低TC含量、TC含量以及LDL含量，屬于復(fù)合性降血脂藥物之一，患者用藥之后，將會(huì)提高體內(nèi)HDL含量，但這一類藥物存在一定的肝毒性，可能會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)，需要引起重視[6-7]。

他汀類降血脂藥物的臨床應(yīng)用：臨床中，他汀類藥物的實(shí)際應(yīng)用主要涉及到普伐他汀、洛伐他汀等，這類藥物不僅應(yīng)用廣泛，而且效果好。據(jù)相關(guān)研究指出，他汀類藥物在糖尿病、高血壓等高血脂癥患者中的應(yīng)用效果應(yīng)用，可以使患者心絞痛、心肌梗死以及腦卒中等疾病的發(fā)生概率明顯降低，同時(shí)可以使患者冠狀動(dòng)脈血管硬化情況得到改善，還可以使患者的致死率、致殘率降低，使患者的生存質(zhì)量得到提升[8]。但也有研究指出，他汀類降血脂藥物的大劑量應(yīng)用會(huì)使患者的肝臟毒性增加，同時(shí)可以使患者血糖水平提高，出現(xiàn)代謝紊亂等癥狀，同時(shí)這一類藥物不適合在遺傳性高TG癥、LDL-C癥患者中應(yīng)用。

他汀類降血脂藥物的合理用藥指導(dǎo)：臨床中，針對(duì)他汀類降血脂藥物的應(yīng)用，需要以患者實(shí)際情況為依據(jù)選擇合理、安全的方法和劑量，同時(shí)嚴(yán)格遵照醫(yī)囑要求給藥，避免因大劑量用藥而出現(xiàn)肝毒性等不良反應(yīng)[9]。同時(shí)，需要對(duì)這一類藥物應(yīng)用的適應(yīng)癥進(jìn)行嚴(yán)格掌握，對(duì)于遺傳性高TG癥、LDL-C癥患者則需要與膽酸螯合劑、依折麥布等聯(lián)合應(yīng)用，使降血脂的效果得到提升。

2 貝特類降血脂藥物的應(yīng)用

貝特類降血脂藥物的降脂機(jī)制：非諾貝特、氯貝特均為貝特類降血脂藥物，這一類藥物含有苯氧芬酸特殊結(jié)構(gòu)，同時(shí)也具備PPARA激動(dòng)劑，在復(fù)合型脂質(zhì)代謝異常、高TG癥患者治療中適用[10]。貝特類降血脂藥物的主要機(jī)制在于利用對(duì)甘油二酯?；D(zhuǎn)移酶的生物酶活性將體內(nèi)TG合成的藥理作用起到阻礙作用，同時(shí)利用對(duì)APOCⅡ的上調(diào)，使脂蛋白脂肪酶活性增加，促使CM、LDL-C、TC發(fā)生水解，避免HDL-C發(fā)生水解，使TC含量降低，同時(shí)也使脂質(zhì)代謝得到調(diào)節(jié)。

貝特類降血脂藥物的臨床應(yīng)用：據(jù)相關(guān)研究指出，在臨床中應(yīng)用貝特類藥物，可以使脂質(zhì)代謝異常得到有效糾正，使TC、TG含量得到有效降低，并且這一類藥物的應(yīng)用還可以起到抗凝、溶栓、抗動(dòng)脈硬化等作用，可以在心血管疾病預(yù)防中應(yīng)用，如腦卒中、冠心病以及心肌梗死的預(yù)防，還可以在2型糖尿病治療中應(yīng)用，臨床效果良好[11]。但也有研究指出，長(zhǎng)時(shí)間大劑量應(yīng)用該類藥物，可能存在肝毒性，提高LDL水平，使膽石癥以及肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)概率增加。

貝特類降血脂藥物的合理用藥指導(dǎo)：對(duì)于貝特類降血脂藥物來說，基于安全、合理的用法及應(yīng)用，并結(jié)合醫(yī)囑要求，可以使VLDL-C向LDL-C轉(zhuǎn)化，并提高LDL-C水平，此時(shí)可以與依折麥布、他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)血脂水平進(jìn)行控制[12]。在貝特類降血脂藥物選擇上，應(yīng)注意不可以對(duì)他汀類藥物代謝產(chǎn)生影響，同時(shí)也避免其藥效相同、機(jī)制相同等問題。

3 選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物的應(yīng)用

選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物降脂機(jī)制：選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物通過結(jié)合小腸中NPC1L1刷樣蛋白，進(jìn)而對(duì)膽固醇被血液吸收產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)這一作用不會(huì)對(duì)相關(guān)激素、感染膽酸以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的正常代謝產(chǎn)生影響，這一類藥物的藥效特異性比較強(qiáng)，作為常見選擇性TC吸收抑制劑之一[13]。

選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物的臨床應(yīng)用：因選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物的作用機(jī)制存在特異性，所以其在降血脂中的單獨(dú)應(yīng)用并不能取得理想效果，現(xiàn)階段這一類藥物僅作為輔助降血脂藥物[14]。據(jù)相關(guān)研究指出，單獨(dú)應(yīng)用選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物可以使患者血液中LDL-C含量下降15%～20%，且可以起到調(diào)控脂質(zhì)代謝的效果，而據(jù)不同劑量選擇性TC吸收抑制劑聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀降血脂的研究指出，伴隨聯(lián)合用藥中選擇性TC吸收抑制劑的劑量不斷增加，LDL含量降低程度也隨之增加，說明選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物是臨床降血脂的重要輔助藥物之一，但現(xiàn)階段并沒有相關(guān)研究指出選擇性TC吸收抑制劑對(duì)心血管疾病的預(yù)防和控制作用。

選擇性TC吸收抑制劑類降血脂藥物的合理用藥指導(dǎo)：選擇性TC吸收抑制劑具備良好的輔助降血脂作用，通?？梢耘c他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用，需要注意的是，在配伍時(shí)需要以相關(guān)研究結(jié)果及臨床數(shù)據(jù)為依據(jù)進(jìn)行，選擇性TC吸收抑制劑的劑量不可隨意更改，使用藥更加安全。

4 煙酸類降血脂藥物的應(yīng)用

煙酸類藥物作為B族維生素類藥物，大劑量的煙酸類藥物則可產(chǎn)生降脂效果，其屬于廣譜調(diào)節(jié)血脂藥物之一，在劑量依賴性影響下，患者的高密度脂蛋白膽固醇水平將會(huì)提高，使低密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇水平降低，阿昔莫司以及煙酸均為常用藥物，這一藥物的應(yīng)用作用及機(jī)理并未明確闡述，據(jù)相關(guān)研究指出，煙酸對(duì)高密度脂蛋白膽固醇微粒在肝臟中產(chǎn)生的代謝、吸收作用進(jìn)行抑制，使循環(huán)中含量增加。也有研究指出，在500～2 000 mg范圍內(nèi)，煙酸可有效降低5%～32%的總膽固醇水平、降低3%～16%的低密度脂蛋白膽固醇水平、提高10%～24%的高密度脂蛋白膽固醇水平。每日服用1 g的煙酸，持續(xù)9個(gè)月，可以提高高密度脂蛋白膽固醇水平。所以該藥物可以與其他降血脂藥物聯(lián)合應(yīng)用，以達(dá)到更好的降血脂效果。

煙酸類藥物的應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如皮膚潮紅、紅斑、瘙癢以及發(fā)熱等，另外還會(huì)出現(xiàn)頭痛乏力、消化道不良反應(yīng)等，一般不會(huì)出現(xiàn)肝功能異常、胃炎等現(xiàn)象，該藥物的肝毒性相對(duì)較低?，F(xiàn)階段，緩釋煙酸為常用煙酸類藥物，這一藥物具有較高的純度，可以使患者用藥之后產(chǎn)生的不良反應(yīng)減少，使患者的耐受性增加，且肝毒性更低。另外，阿昔莫司屬于煙酸衍生物，其可以使APOA降低，且不良反應(yīng)發(fā)生概率相對(duì)較低，所以除遵照醫(yī)囑用藥之外，還可以根據(jù)醫(yī)師指導(dǎo)給予皮下給藥，通過煙酸及其衍生物新型制劑對(duì)高血脂患者進(jìn)行治療，不僅有效，而且安全。

5 膽酸螯合劑類降血脂藥物的應(yīng)用

膽酸螯合劑類藥物通常在原發(fā)性高膽固醇血癥中應(yīng)用，屬于陰離子交換樹脂，可以結(jié)合胃腸帶中膽酸，抑制其吸收，調(diào)節(jié)7-α還原酶水平，這一還原酶對(duì)膽固醇有催化作用，并向膽酸轉(zhuǎn)化，進(jìn)而提高膽固醇分解代謝水平。另外肝內(nèi)膽固醇需求提高，會(huì)增加細(xì)胞表面LDL受體表達(dá)，對(duì)APOB脂蛋白清除有促進(jìn)作用，進(jìn)而降低血清中低密度脂蛋白膽固醇?？紒硖娌匆约翱紒硐┌返葹槌Ｓ盟幬铮淇梢员Ｗo(hù)心血管，可以與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用達(dá)到降低血脂的目的。但該類藥物的應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生惡心嘔吐、便秘腹痛、維生素缺乏癥、腹脹腹瀉、腸梗阻等不良反應(yīng)，通常不與貝特類、依折麥布類降血脂藥物聯(lián)合應(yīng)用。

綜上所述，通常情況下，長(zhǎng)期慢性病患者多應(yīng)用降血脂藥物，血脂異?？赡軙?huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的出現(xiàn)并促進(jìn)其發(fā)展，所以需要合理應(yīng)用降血脂藥物，堅(jiān)持適度運(yùn)動(dòng)和低脂少鹽飲食，使心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，提高患者的生活質(zhì)量。