吳福林，周柏松，董慶海，王涵，譚靜，李平亞，田旭

（吉林大學(xué)a.天然藥物研究中心；b.第一醫(yī)院二部，長春 130021）

蜈蚣始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，中國藥典[1]收載蜈蚣來源為蜈蚣科動物少棘巨蜈蚣（Scolopendrasubspinipes mutilans L.Koch）的干燥體，其性溫、味辛，有毒，歸肝經(jīng)，具有熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)之功效，常用于治療肝風(fēng)內(nèi)動、痙攣抽搐、小兒驚風(fēng)等病癥[2]。中藥蜈蚣具有多種活性成分、廣泛的藥理作用及臨床應(yīng)用，本文對蜈蚣的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，為蜈蚣的進(jìn)一步開發(fā)和充分利用提供理論依據(jù)。

1 蜈蚣資源的研究

1.1 蜈蚣的種類

目前，全世界有記錄的蜈蚣目有3科32屬620種，中國蜈蚣目有3科5屬30種?？邓暮偷萚3]通過形態(tài)特征鑒定并整理了我國蜈蚣的資源種類，我國蜈蚣科蜈蚣屬種類共12種，其中藥用種類7種，見表1。

表1 中國蜈蚣種類及應(yīng)用情況Table 1 Chinese centipede species and application

續(xù)表1

1.2 蜈蚣藥材鑒定及質(zhì)量控制

我國蜈蚣屬動物種類較多，除《中國藥典》收錄的少棘巨蜈蚣外，還有很多民間所用的蜈蚣種類，為了保證藥材的基源準(zhǔn)確，從形態(tài)特征對蜈蚣種類進(jìn)行鑒定。王克勤等[4]通過對少棘蜈蚣、多棘蜈蚣、黑頭蜈蚣及墨江蜈蚣進(jìn)行原動物形態(tài)研究，建立了動物形態(tài)特征檢索表及藥材商品性狀檢索表，為蜈蚣種類的鑒別提供理論依據(jù)。李曉東等[5]對藥用蜈蚣的種類特征進(jìn)行了整理，編制了藥用蜈蚣種檢索表。宋志順[6]對中國蜈蚣目進(jìn)行了整理研究，根據(jù)標(biāo)本記述和特征圖對我國蜈蚣基源進(jìn)行鑒定。本文對我國10種蜈蚣種類形態(tài)特征進(jìn)行整理總結(jié)，編制了蜈蚣種類形態(tài)特征比較表，見表2。

表2 中國蜈蚣種類形態(tài)特征表Table 2 Chinese centipede species morphological characteristics table

李峰等[7]利用高效毛細(xì)管電泳法對少棘巨蜈蚣進(jìn)行了指紋圖譜的研究，篩選出了最佳電泳條件，并且通過中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)鑒定了7個(gè)共有峰，構(gòu)成蜈蚣藥材指紋圖譜的特征峰，為藥用蜈蚣的鑒定及藥材質(zhì)量提供了理論依據(jù)。李桃等[8]利用薄層層析方法對藥用蜈蚣進(jìn)行研究，選用游離精氨酸與絲氨酸2種成分對藥用蜈蚣進(jìn)行的薄層色譜斑點(diǎn)清晰、分離度較好且雜質(zhì)及拖尾影響較小，可以作為藥用蜈蚣的鑒別和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理論依據(jù)。陳士林等[9，10]介紹了以線粒體細(xì)胞色素c氧化酶亞基I（COI）基因序列為主、ITS2（rDNA基因序列）為輔的動物類藥材DNA條形碼鑒定指導(dǎo)原則，利用DNA條形碼技術(shù)對蜈蚣藥材進(jìn)行鑒別，結(jié)果表明，蜈蚣藥材與其混偽品COI序列種間存在K2P距離，可以準(zhǔn)確鑒定蜈蚣及其混偽品。

1.3 蜈蚣炮制方法

目前，對于蜈蚣的炮制研究很少，大多數(shù)來自《本草綱目》等文獻(xiàn)中。孫元光等[11]報(bào)道了蜈蚣的軀干頭、足中含有的化學(xué)有效成分相同，故炮制方法上不必去頭、足，可以用全蜈蚣，但應(yīng)先去除蜈蚣體內(nèi)的蟲卵及泥沙等雜質(zhì)后，再進(jìn)行高溫殺菌、矯味處理。季存蕊等[12]認(rèn)為蜈蚣炮制分為加輔料和不加輔料2種方法，生用、炒炙、焙、煨和燒存性等屬于不加輔料；酒炙、姜炙、醋炙、蔥汁炙、荷葉炙、薄荷葉煨等屬于加輔料，輔料不但可以改善藥效，還可以去除蜈蚣的腥臭，起到矯味作用。蜈蚣炮制過程中對其化學(xué)成分含量是否有影響，需要進(jìn)一步研究。

2 化學(xué)成分

2.1 蛋白質(zhì)

蜈蚣中含有的大量蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)是其主要活性成分。吳剛等[13]發(fā)現(xiàn)，少棘蜈蚣中蛋白質(zhì)含量為86.23%，并用堿性凝膠電泳分離出20條蛋白質(zhì)帶。方紅等[14，15]利用微量凱氏定氮法測定多棘蜈蚣中蛋白質(zhì)含量為64.6%、黑頭蜈蚣蛋白質(zhì)含量為63.4%，并且，黑頭蜈蚣中利用聚丙酰胺凝膠電泳分離出了14條蛋白帶。冉永祿等[16]在對墨江蜈蚣和少棘蜈蚣主要化學(xué)成分研究中發(fā)現(xiàn)，兩者的蛋白質(zhì)含量很高，達(dá)67%～68%，其蛋白質(zhì)組成結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，具有豐富的堿性蛋白質(zhì)。許鳴鏑等[17]從少棘巨蜈蚣中分離純化出了1個(gè)堿性蛋白，命名為SSmp-d，其分子量為24.64ku，等電點(diǎn)（PI）為9.27，并測定了SSmp-dN端的11個(gè)氨基酸殘基序列。

2.2 氨基酸

方紅等[14，15]利用離子交換色譜法測定了少棘蜈蚣、多棘蜈蚣及黑頭蜈蚣都含有21種游離氨基酸，其中，黑頭蜈蚣總氨基酸含量最高，多棘蜈蚣最少。冉永祿等[16]通過對墨江蜈蚣和少棘蜈蚣比較發(fā)現(xiàn)，二者具有相同的15種游離氨基酸，且含量相近。

2.3 脂肪酸

方紅等[14，15]利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析測定脂肪酸，多棘蜈蚣與少棘蜈蚣含有15種脂肪酸；黑頭蜈蚣含有與少棘蜈蚣相同的12種脂肪酸；多棘蜈蚣與黑頭蜈蚣不飽和脂肪酸含量較高。冉永祿等[16]發(fā)現(xiàn)，墨江蜈蚣和少棘蜈蚣都含有4種必需脂肪酸，并且，揮發(fā)性脂肪酸含量相近。遲程等[18]從墨江蜈蚣和少棘巨蜈蚣的總油脂中得到18個(gè)和32個(gè)皂化物成分，經(jīng)質(zhì)譜（MS）鑒定，有13種相同成分。

2.4 微量元素

方紅等[14，15]測定的少棘蜈蚣、黑頭蜈蚣及多棘蜈蚣中的12微量元素種類相同，但不同種之間含量具有差異。冉永祿等[16]對墨江蜈蚣和少棘蜈蚣的微量元素進(jìn)行了測定，其中，K、P、Na 3種元素含量較高，有害元素Hg、As、Cd、Pb、Cr含量低于0.001mg/g。

2.5 多糖

冉永祿等[16]報(bào)道，少棘蜈蚣總糖含量為1.08%，墨江蜈蚣為0.55%；少棘蜈蚣還原性糖含量為0.6%，墨江蜈蚣未檢測出。李興暖等[19]對藥用蜈蚣中多糖成分進(jìn)行提取、分離、純化，得到3個(gè)糖組分。

2.6 其他成分

付銀丹等[20]用乙醇冷浸提取多棘蜈蚣中的化學(xué)成分，利用多種色譜法對其進(jìn)行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù)鑒定出10種化合物，且均為首次分離，見表3。

表3 多棘蜈蚣乙醇提取物中10種化合物Table 3 Spinachia centipede ethanol extract of 10 kinds of compounds

孫琳娜[21]利用多種色譜法對少棘蜈蚣化學(xué)成分進(jìn)行分離純化研究，通過理化性質(zhì)和現(xiàn)代波譜技術(shù)對所得的16個(gè)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，分別為硬脂酸、膽固醇、尿嘧啶、21，22-四十二烷二醇、十八烷酸甘油酯、香草酸、Jineol、次黃嘌呤、丙氨酸、1-硬脂酰-甘油-3-磷酰膽堿、蜈蚣素甲、乙酰膽堿、纈氨酸、脯氨酸、1，2-雙油酰-甘油-3-磷酰膽堿、蜈蚣素乙。MinzhiChen等[22]從少棘蜈蚣的毒液中分離和鑒定了1種新型的神經(jīng)毒素Ssm Tx-I，Ssm Tx-I含有36個(gè)殘基，4個(gè)半胱氨酸形成2個(gè)二硫鍵，結(jié)構(gòu)上與已知的肽毒素具有較低的序列相似性（＜10%），具有特異性Kv2.1阻斷作用。

3 藥理作用

3.1 抗腫瘤作用

王碩等[23]將多棘蜈蚣和少棘蜈蚣各自粉碎，用生理鹽水配成勻漿液給大鼠灌胃給藥，5d后對大鼠采血并提取血清即含藥血清，其2種含藥血清均可明顯抑制人肝癌細(xì)胞系Bel-7402的生長，對小鼠S180實(shí)體型腫瘤均有明顯抑制作用，并且，多棘蜈蚣的含藥血清活性優(yōu)于少棘蜈蚣的活性。HaixiaZhao等[24]研究表明，蜈蚣多糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物可顯著抑制S180移植小鼠的生長，延長H22荷瘤小鼠的存活時(shí)間，促進(jìn)了S180移植小鼠的特異性和非特異性免疫應(yīng)答T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，蜈蚣多糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物不僅能抑制免疫抑制細(xì)胞因子（IL-10和TGF-b）mRNA的表達(dá)和產(chǎn)生，而且能降低花生四烯酸（AA）代謝酶（COX-2和CYP4A）及其產(chǎn)物在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）中的表達(dá)，說明蜈蚣多糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物能通過下調(diào)TAMs中的AA代謝途徑來改善抗腫瘤免疫應(yīng)答來抑制體內(nèi)腫瘤生長，并且具有免疫調(diào)節(jié)活性。周永芹等[25]研究了蜈蚣提取物在小鼠體內(nèi)對宮頸腫瘤生長的影響及其作用機(jī)制表明，蜈蚣醚提物抑瘤率為52.85%，蜈蚣醇提物抑瘤率為33.65%；并推測，Bax和半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）介導(dǎo)的線粒體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用機(jī)制可能與體內(nèi)抗腫瘤作用有關(guān)。李永浩等[26]研究表明，蜈蚣水煎液對小鼠Lewis肺癌具有一定的抑制作用，對免疫器官無明顯影響。

3.2 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用

褚婕等[27]發(fā)現(xiàn)，蜈蚣混懸液能顯著增強(qiáng)小鼠體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬活性，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用。沈大躍等[28]將蜈蚣制備成混懸液灌胃小鼠發(fā)現(xiàn)，蜈蚣具有抑制正常小鼠體液免疫功能的作用。任文華等[29]對少棘蜈蚣體外誘導(dǎo)，提取的抗菌肽粗品對小鼠的腹腔及肺泡巨噬細(xì)胞具有激活作用。

3.3 抗菌作用

任文華等[30]通過對蜈蚣水提物的抗菌活性研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過大腸桿菌、polyIC和昆蟲生理鹽水的注射液誘導(dǎo)后，對奇異變型桿菌（Proteusmirabilis）無效，對革蘭氏陽性菌和陰性菌、真菌都有抗菌作用。曹艷茹等[31]報(bào)道了蜈蚣腸道的微生物對細(xì)極鏈格孢菌、炭疽病菌、甘薯黑斑病菌、小新殼梭孢病菌及稻梨孢菌等5種致病菌具有抑菌活性，對茄病鐮刀菌無活性。秦非等[32]對墨江蜈蚣和少棘蜈蚣水解液的體外抗菌活性研究結(jié)果表明，酸性水提液對致病性真菌具有良好的抑制效果，堿性及水提液效果不明顯。

3.4 對循環(huán)系統(tǒng)的作用

劉瑞連等[33]以凝血酶時(shí)間為指標(biāo)對蜈蚣不同部位的抗凝血活性進(jìn)行研究，并利用水提醇沉法和冷浸法對不同部位進(jìn)行活性成分提取，結(jié)果表明，蜈蚣抗凝活性成分提取方法中水提醇沉優(yōu)于冷浸法，凝血酶時(shí)間順序?yàn)轵隍忌恚掘隍既w＞蜈蚣尾。姜麗等[34]對蜈蚣胃蛋白酶解物抗凝血活性成分進(jìn)行分離純化，初步鑒定為小分子肽類。趙志國等[35]通過蜈蚣酸性蛋白對血管緊張素-Ⅱ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制的研究，報(bào)道了蜈蚣酸性蛋白對血管緊張素-Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡具有明顯的抑制作用，其機(jī)制與降低Caspase-3活性及下調(diào)c-fosmRNA表達(dá)有關(guān)。王麗娜等[36]報(bào)道了蜈蚣提取液能通過降低局灶性腦缺血再灌注大鼠血漿vWF和TPO的含量，上調(diào)局灶性腦缺血再灌注大鼠缺血半暗帶 NGB表達(dá)，具有改善腦缺血再灌注造成的損傷的作用。

3.5 鎮(zhèn)痛抗炎作用

王梅姣等[37]報(bào)道了蜈蚣在熱板、醋酸導(dǎo)致的疼痛實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。鄒吉利[38]報(bào)道了蜈蚣多肽具有良好的鎮(zhèn)痛活性。程紹民等[39]研究表明，全蝎蜈蚣治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可能途徑是調(diào)節(jié)膠原免疫性關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠外周血和腸黏膜局部T淋巴細(xì)胞平衡。劉端勇等[40]研究發(fā)現(xiàn)，全蝎蜈蚣治療關(guān)節(jié)炎大鼠可能是通過上調(diào)外周 CD4+、CD25+、Foxp3+、Treg細(xì)胞表達(dá)水平以恢復(fù)或重建免疫耐受而實(shí)現(xiàn)的。

3.6 抗驚厥作用

姚宏偉等[41]報(bào)道了蜈蚣醇提液對電休克驚厥和戊四唑驚厥模型具有較弱的抗驚厥作用。王莉等[42]實(shí)驗(yàn)表明，蜈蚣醇提液對電休克驚厥模型（MES）沒有對抗作用。趙晉煒等[43]研究表明，蜈蚣醇提液具有較弱的抗電休克驚厥效應(yīng)，最大抗驚率為20%。周莉莉等[44]采用硝酸士的寧致癇模型，測定蜈蚣醇提物及水提物的抗驚厥活性，結(jié)果表明，蜈蚣水提物對硝酸士的寧所致驚厥有明顯的對抗作用，具有較好的抗驚厥作用；蜈蚣醇提物沒有明顯抗驚厥作用，其作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

3.7 其他作用

張維文等[45]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，蜈蚣水提物凍干粉具有增強(qiáng)胃腸功能的作用。徐敏等[46]報(bào)道了蜈蚣湯可以降低小鼠早期妊娠的孕酮含量，臨床上可用于治療異位妊娠，且低劑量作用明顯。王程等[47]研究表明，蜈蚣水提物和30%乙醇提取物對小鼠急性肝損傷具有不同程度的保護(hù)作用，蜈蚣水提物效果最佳，其機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過氧化作用及抑制TNF-與IL-6的表達(dá)有關(guān)。

4 臨床應(yīng)用

4.1 間質(zhì)性肺病

黃迪等[48]從毒、絡(luò)角度窺探間質(zhì)性肺病，認(rèn)為蜈蚣用于間質(zhì)性肺病，可謂首選。石朝民[49]選取痰瘀痹阻型特發(fā)性間質(zhì)性肺病患者34例，將其分為2組，西醫(yī)治療組采用激素聯(lián)合乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療；中西醫(yī)結(jié)合治療組采用西藥治療的基礎(chǔ)上加含蜈蚣的自擬方劑“達(dá)絡(luò)肺仙飲”進(jìn)行治療。通過臨床觀察，中西醫(yī)結(jié)合治療組明顯優(yōu)于西醫(yī)治療組，具有良好的效果。

4.2 治療鎮(zhèn)痛

羅順華[50]用全蝎、蜈蚣為主，加用適當(dāng)藥物治療頑固性偏頭痛、癌性疼痛、骨質(zhì)增生性疼痛患者36例，痊愈23例、顯效9例、無效2例，2例脫落（未堅(jiān)持服藥），總有效率為88.9%。楊德勝[51]用全蝎、蜈蚣配伍，臨床上治療痛經(jīng)、三叉神經(jīng)痛、乳腺小葉增生癥、冠心病、心絞痛、腰椎間盤突出癥各科痛證，具有良好的效果。劉梅林[52]利用“全蝎蜈蚣散”治療偏頭痛患者60例，治愈34例、顯效23例、無效3例，總有效率95%，且治療中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。

4.3 治療小兒咳嗽

舒世印[53]應(yīng)用復(fù)方全蝎、蜈蚣、地龍治療小兒咳嗽170例，治愈120例、好轉(zhuǎn)25例、無效25例，總有效率85.3%。陳正平[54]采用含蜈蚣的復(fù)方制劑對百日痙咳進(jìn)行治療1例，效果良好，患者痊愈。

4.4 治療陣攣性面肌痙攣

王俊明[55]用“全蝎蜈蚣散”治療陣攣性面肌痙攣36例，陽性對照卡馬西平治療28例。結(jié)果表明，2個(gè)療程內(nèi)治愈30例、4例明顯好轉(zhuǎn)、無效2例，有效率94.4%；卡馬西平治愈14例、4例明顯好轉(zhuǎn)、無效10例，有效率達(dá)64.3%。

4.5 治療宮外孕

戴峻等[56]將60例異位妊娠患者隨機(jī)分為3組，每組采用“宮外孕Ⅱ號”方加不同劑量的蜈蚣。結(jié)果表明，“宮外孕II號”方加味蜈蚣對于治療未破損型異位妊娠的臨床療效良好，最佳劑量為加6g蜈蚣。羅國妮[57]對甲氨蝶呤（MXT）聯(lián)合“宮外孕I號”方與甲氨蝶呤（MXT）聯(lián)合“宮外孕I號”方加味蜈蚣保守治療異位妊振的療效進(jìn)行比較，將60例患者隨機(jī)分為2組，每組各30例。結(jié)果表明，未加蜈蚣組治愈20例，治愈率66%；加蜈蚣組治愈25例，治愈率83%。

4.6 抗腫瘤作用

徐鑫等[58]報(bào)道，選用“陽和湯”加蜈蚣作為基礎(chǔ)方，治療原發(fā)性惡性骨腫瘤具有顯著的治療效果。張娟[59]報(bào)道了用蜈蚣治療腫瘤、蜈蚣配土貝母治療惡性淋巴瘤、蜈蚣配僵蠶治療腦瘤、蜈蚣配莪術(shù)治療慢性白血病肝脾腫大等，均有較好的臨床效果。

4.7 其他臨床應(yīng)用

方毅等[60]用全蝎與蜈蚣配伍，臨床用于治療中風(fēng)及病毒性腦炎后遺癥、產(chǎn)后手足麻木后遺癥，效果甚好。儲水鑫[61]報(bào)道了蜈蚣配全蝎治療周圍性面神經(jīng)麻痹、蜈蚣配川芎治療血管神經(jīng)性頭痛、蜈蚣配蟬蛻治療皮膚瘙癢癥、蜈蚣配地鱉蟲治療雷諾氏病、蜈蚣配烏梢蛇治療強(qiáng)直性脊柱炎、蜈蚣配仙靈脾治療陽痿，蜈蚣還可用于治療慢性骨髓炎、慢性淋巴結(jié)炎、痙攣性咳嗽等，都具有良好的治療效果。吳勝[62]利用蜈蚣治療口眼歪斜26例、痹證33例、面部痤瘡15例，其治療效果甚好。

5 討論

蜈蚣是一種傳統(tǒng)中藥材，具有廣泛的藥理作用。由于蜈蚣的種類較多，有必要對蜈蚣種類的鑒別方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)，建立指紋圖譜及其DNA條形碼，用于區(qū)別蜈蚣和混偽品，確保藥用蜈蚣的質(zhì)量和安全性。蜈蚣的化學(xué)成分很多，應(yīng)進(jìn)一步研究化學(xué)成分和生物活性之間的作用關(guān)系，尤其是入血成分、代謝產(chǎn)物等研究。蜈蚣的主要活性成分為蛋白質(zhì)，應(yīng)進(jìn)一步利用現(xiàn)代技術(shù)分離、純化蛋白質(zhì)，并對其活性開展分子水平研究。蜈蚣具有毒性，臨床上應(yīng)注意用藥安全性，明確用法和用量，確定其炮制的標(biāo)準(zhǔn)方法，用來減毒增效。

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