張慧珍,盧秉久
(遼寧中醫(yī)藥大學(xué),沈陽(yáng) 110032)
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝臟疾病,初期表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化;酗酒嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死或肝功能衰竭[1]。本世紀(jì)初,南方及中西部省份酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,普通成人酒精性肝病患病率為4.3%~6.5%[2-5]。晚期往往導(dǎo)致肝硬變,甚至肝臟惡性腫瘤,重癥患者短期病死率亦很高[6],酒精性肝病占住院肝病患者的比例呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[7]。中醫(yī)學(xué)雖無(wú)酒精性肝病之稱,但根據(jù)其病因、病理及臨床特征,可將其歸屬于 “傷酒”“酒疸”“酒癖”“脅痛”“酒臌”等病證之中[8]。盧秉久教授在治療本病的診治方法,處方用藥頗具心得。現(xiàn)謹(jǐn)此總結(jié)經(jīng)驗(yàn)如下。
1.1 先天不足,無(wú)力抗邪 《世醫(yī)得效方》曰:“蓋酒之為物,隨人性量不同,有盈石而不醉,有濡唇而輒亂者”。發(fā)為酒精性肝病的內(nèi)因?yàn)橄忍旆A賦不足。《素問(wèn)·五運(yùn)行大論》曰:“腎生髓,髓生肝”。肝藏血,腎藏精,精血相互資生,古醫(yī)籍多稱為“肝腎同源”“乙癸同源”?!稄埵厢t(yī)通》曰:“氣不耗,歸精于腎而為精;精不泄,歸精于肝而化清血”,即腎精化為肝血。肝主藏血,因先天稟賦不足導(dǎo)致肝血不足,日久則肝失濡養(yǎng);精血同源,進(jìn)而腎氣精血漸衰,而致肝腎虧虛,日久亦可導(dǎo)致本病的發(fā)生。先天脾胃虛弱之人無(wú)力抵抗?jié)駸嶂贫?,終致脾胃損傷運(yùn)化失職,聚濕生痰,不能行“后天之本”之功,致氣血生成不足,進(jìn)而肝不能正常發(fā)揮其藏血功能,從而可發(fā)為本病。
1.2 情志過(guò)極,責(zé)之肝脾 情志不舒責(zé)之于肝脾,思慮過(guò)度勞神傷脾,“思則氣結(jié)”中焦氣機(jī)不暢,脾失健運(yùn)津液失于輸布則聚久成痰。“怒則氣上”,郁怒傷肝,肝失疏泄氣機(jī)郁滯,郁久化火灼津成痰?!皻鉃檠畮洝?,氣滯則血行不暢,脈絡(luò)不利而致氣滯血瘀;痰阻脈道,氣血運(yùn)行不利而致痰瘀交阻。日久“木郁克土”“土壅木郁”遂發(fā)本病。
1.3 縱酒無(wú)度,損傷脾胃 ALD的關(guān)鍵性外因?yàn)槭染啤V嗅t(yī)認(rèn)為酒毒性質(zhì)有熱毒、濕毒、瘀毒、水毒、痰毒等不同,并可兼夾合并,可直接導(dǎo)致肝膽濕熱或肝氣郁結(jié)[9]。《本草新編》曰:“酒,味苦甘辛,氣大熱,有毒?!薄吨T病源候論》曰:“酒性有毒,而復(fù)太熱,故毒熱氣滲溢經(jīng)絡(luò),浸漬臟腑,而生諸病”。以上古籍均論證“酒”為大熱有毒之品,入肝、脾、腎、肺、胃經(jīng),其氣剽悍濕熱之力不容小覷。故而縱酒無(wú)度損肝而傷脾胃,濕熱內(nèi)蘊(yùn)氣血失和致氣滯血瘀,五臟六腑氣血逆亂、陰陽(yáng)失調(diào)而生諸病。
2.1 濕熱內(nèi)蘊(yùn) “酒痞”階段,《本草衍義補(bǔ)遺》曰:“《本草》止言其熱而有毒,不言其濕熱。濕中發(fā)熱,近于相火。大醉后振寒戰(zhàn)栗者可見矣?!憋嬀迫站脻駸醿?nèi)生而困于脾,土壅木郁氣機(jī)升降失調(diào),氣血運(yùn)行不暢則氣滯血瘀,濕熱之邪首責(zé)中焦或停于脘腹或阻于脅下痞氣由生;肝脾受損致肝失疏泄脾失運(yùn)化,脾與胃相表里,肝胃同病則痞氣停積于胃,胃受納腐熟水谷功能失調(diào)致腹內(nèi)脹滿;嗜酒過(guò)度痞氣滯于脘腹。
2.2 氣滯血瘀 “酒癖”階段,因患者嗜酒成性,或酒傷失治誤治,“酒臌”沒(méi)出現(xiàn)腹水之前,都稱之為酒癖。此時(shí)肝失疏泄氣滯血瘀;脾失運(yùn)化痰濕蘊(yùn)結(jié),均致脈道不通阻滯氣血津液運(yùn)行及輸布。酒為大熱有毒之品,濕熱合邪如油裹面搏結(jié)于腹中,形成痞塊停于肋下而致“酒癖”。
2.3 正氣虧虛 “酒臌”階段,由于“酒傷”“酒癖”后,仍酗酒不止,邪正相爭(zhēng)日久或失治誤治,正氣虧虛氣血失和,血行不暢則經(jīng)脈不利致瘀血、痰濁、濕熱相互搏結(jié)形成痞塊停于肋下;瘀血痰濕日久不化,脾胃受損致氣血虧虛,病久及腎,終致肝脾腎同病。肝傷則氣滯血瘀;脾傷則痰濕蘊(yùn)結(jié);腎傷則水濕內(nèi)停;致使三焦氣化不利水液潴留,終致腹部日漸脹大。
3.1 未病先防,既病防變 盧教授強(qiáng)調(diào):“預(yù)防是治療ALD的關(guān)鍵,主要方法是對(duì)縱酒者采取禁酒教育,囑其禁酒?!?酒精性肝病的發(fā)病情況與嗜酒密切相關(guān),戒酒是一切治療的基礎(chǔ),因此要采取各種措施提高患者的戒酒意識(shí),根據(jù)患者對(duì)酒精危害的認(rèn)識(shí)有針對(duì)性地勸導(dǎo)患者戒酒[10]。酒精及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用、氧化應(yīng)激反應(yīng)、腸源性內(nèi)毒素血癥、Kupffer 細(xì)胞活化、促炎因子釋放、鐵沉積等多種因素參與了酒精性肝病的發(fā)生與發(fā)展[11]??崭癸嬀萍案鞣N酒精飲料的摻和飲用可增加 ALD 發(fā)生的危險(xiǎn)性[12]。明·萬(wàn)全《萬(wàn)氏家傳點(diǎn)點(diǎn)經(jīng)·三證》曰:“惟善酒者,須當(dāng)禁戒,倘得再犯,臟腑前被耗深,一經(jīng)病發(fā),為害不淺……一且減飲,能保無(wú)虞,戒酒永斷根矣?!币陨嫌^點(diǎn)均說(shuō)明了戒酒的重要性及其在治療過(guò)程中的重要意義。
3.2 清熱利濕,健脾解酒 《張氏醫(yī)通》曰:“嗜酒之人,病腹脹如斗,此乃濕熱傷脾而成此病?!敝嗅t(yī)體質(zhì)學(xué)認(rèn)為,嗜酒之人,“濕熱”內(nèi)蘊(yùn)日久,會(huì)形成“濕熱體質(zhì)”,這種“濕熱內(nèi)蘊(yùn)”的體質(zhì)狀態(tài),是酒精性肝病發(fā)病各階段的共同“體質(zhì)基礎(chǔ)”[13]。所以貫穿ALD全過(guò)程的病邪為“濕邪”。濕邪困脾,土壅木郁,氣機(jī)升降失調(diào),氣血運(yùn)行不暢,則氣滯血瘀、酒濕濁毒聚而成痰。瘀血、痰濁、濕熱相互搏結(jié)形成痞塊停于肋下。盧教授采用利水基礎(chǔ)上佐以活血化瘀藥每獲良效,同時(shí)要注意利濕防傷陰液。酒為大熱之品,所以治療過(guò)程中同樣不可忽視的是清熱。熱為陽(yáng)邪傷陰耗氣,灼津?yàn)樘抵卵}瘀阻。此外,脾臟受損則氣血生化乏源,氣虛而致氣滯水停,在利濕同時(shí)注重疏肝健脾。
3.3 活血化瘀,理氣化痰 治療ALD的關(guān)鍵為活血化瘀?!堆C論》曰:“血與水本不相離,瘀血者,未嘗不病水;病水者,未嘗不病血”。而酒性大濕大熱且有毒,其本為水必傷血。從機(jī)體角度而言,最終導(dǎo)致氣、血、痰、濕、熱形成痞塊積于脅下的機(jī)理為氣滯血瘀,瘀血內(nèi)結(jié),血行不暢,脈絡(luò)失和致病理產(chǎn)物形成。
3.4 扶正祛邪,治病求本 中醫(yī)講“正氣存內(nèi),邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”“邪氣盛則實(shí),精氣奪則虛”。扶正為其根本。酒精性肝病邪正相爭(zhēng),正氣逐漸消耗,若攻伐太過(guò),屢犯虛虛實(shí)實(shí)之戒,必然正不抗邪,治療上應(yīng)注意扶正,即充分調(diào)整臟腑功能失調(diào)和增強(qiáng)機(jī)體抗病能力,貴在預(yù)防本病的發(fā)生和復(fù)發(fā)。此時(shí),病位在肝脾腎,扶正為主,兼以祛邪。
趙某,男,54歲,2016年9月20日初診?;颊唢嬀剖芳s30年,平均飲酒量600 mL/d,近1個(gè)月感到右脅肋部隱隱作痛,脘腹痞悶不舒,乏力,口苦,納差,睡眠尚可,大便溏結(jié)不調(diào),小便黃,舌質(zhì)暗,舌體胖大邊有明顯齒痕,苔白厚膩,脈弦滑。 肝功能 示:TP 65.40 g/L↓,TBA 21.4 umol/L↑,GGT 120 U/L↑,ALT 49 U/L↑,AST 41 U/L↑。彩超肝膽脾胰腺示:中度脂肪肝。中醫(yī)診斷:酒痞,證屬痰濕蘊(yùn)脾、肝脾不調(diào)。治以疏肝健脾,利濕化濁。方藥組成:柴胡10 g,陳皮15 g,大腹皮15 g,茯苓20 g,澤瀉20 g,山楂20 g,桂枝20 g,葛花15 g,黃芪30 g,蒼術(shù)15 g,白術(shù)15 g,枳椇子20 g,車前子20 g,丹參20 g,赤芍20 g,紅曲1袋,1劑/d,水煎 3 次,取汁 300 mL,每日早、晚飯后各溫服100 mL,共10劑。囑患者戒酒。2016年10月5日2診,患者右脅肋部疼痛緩解,脘腹痞悶不舒明顯減輕,納稍增,仍略有乏力。舌暗滯,苔白膩,脈沉細(xì)。肝功能示:TP 63 g/L↓,TBA 10.9 umol/L↑,GGT 112 U/L↑。上方去紅曲、白術(shù)、桂枝,加白豆蔻10 g,佩蘭10 g,荷葉10 g,厚樸15 g,竹茹15 g,10劑,并口服成藥肝蘇膠囊。2016年10月20日3診,患者右脅肋部脹痛基本消失,偶有脘腹痞悶,納可,大便成形。舌質(zhì)紅,暗滯,瘀斑,苔白,脈沉滑。彩超肝膽脾胰腺示:輕度脂肪肝;膽脾胰腺未見異常。肝功:GGT 57 U/L↑。上方去佩蘭、白豆蔻、竹茹、山楂,加竹葉10 g,燈心草10 g,蓮子心5 g,川芎15 g,紅花10 g,10劑。2016年11月5號(hào)4診:患者自感諸癥不顯,復(fù)查肝功能提示正常。
按:患者因長(zhǎng)期縱酒,濕熱內(nèi)生,而困于脾,土壅木郁,濕熱之邪責(zé)于中焦,發(fā)為酒痞。證屬痰濕蘊(yùn)脾、肝脾不調(diào),治以疏肝健脾,利濕化濁。方中柴胡、陳皮疏肝解郁,研究[14]還表明柴胡具有減輕肝細(xì)胞炎癥,防止肝細(xì)胞變性壞死的保肝作用。黃芪、白術(shù)、蒼術(shù)、茯苓健脾利濕,以顧護(hù)脾胃。桂枝發(fā)汗解肌,溫通經(jīng)脈。葛花解酒,護(hù)肝養(yǎng)胃,降糖降脂。研究[15]表明葛花提取物,改善乙醇誘導(dǎo)的大鼠肝組織脂肪變性和炎性浸潤(rùn),降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、丙二醛的水平。枳椇子通利二便,善解酒毒,且可平息肝風(fēng)。孫思邈曾高度評(píng)價(jià)枳椇子的解酒之力:“園中生枳椇,家中無(wú)醉人”。目前,枳椇子治療酒精性肝病的實(shí)驗(yàn)性研究,已經(jīng)從各個(gè)層次方面體現(xiàn)出枳椇子具有解酒、護(hù)肝的療效[16]。大腹皮、車前子通利濕邪,使?jié)裥皬男”愣狻I介上辰∥?、活血化瘀。研究[17]表明,山楂含有有機(jī)酸、三萜類化合物、黃酮類化合物、多糖等多種活性成分,具有保護(hù)心腦血管、抗菌、抗氧化、降血壓、降血脂、抗腫瘤等藥理作用。澤瀉具有十分顯著的降血糖、降血脂、降血壓以及利尿、抗草酸鈣結(jié)石等作用[18]。紅曲除了對(duì)高脂血癥有確切的療效外,還可以治療高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化引起的冠心病、脂肪肝、局部軟組織炎痛、治療或預(yù)防骨質(zhì)疏松癥及抗腫瘤、抗疲勞等[19]。山楂、澤瀉、紅曲配伍加強(qiáng)化濁降脂之功。丹參、赤芍活血化瘀,助祛濕邪。把握中醫(yī)整體觀念,“邪氣勝則實(shí)”,祛邪兼顧扶正,標(biāo)本同治,病情由此緩解。
近年來(lái),ALD的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì),且受遺傳因素影響,在一些地區(qū)已成為第一大肝病[20]。長(zhǎng)期過(guò)度攝入酒精而引發(fā)的酒精性肝病已經(jīng)成為一個(gè)社會(huì)性的健康問(wèn)題,給患者、家庭及社會(huì)帶來(lái)了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期大量攝入酒精可引發(fā)超過(guò) 60 種疾病,是所有肝相關(guān)疾病最大的誘發(fā)因素。目前研究者認(rèn)為,酒精誘發(fā)肝病的機(jī)制主要是乙醇及其衍生物在代謝過(guò)程中直接或間接誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),進(jìn)而可能誘發(fā)肝細(xì)胞在短期內(nèi)大量壞死[21],因此提高人們對(duì)ALD的重視,以及盡早防治的意識(shí)尤為重要。西醫(yī)治療ALD,目前臨床效果并不顯著,盧秉久教授創(chuàng)立了“分期論治”中醫(yī)治療思路,酒精性肝病總屬長(zhǎng)期縱酒無(wú)度,濕熱內(nèi)蘊(yùn),肝脾失調(diào),氣機(jī)逆亂,氣血津液輸布失常,病程逐漸發(fā)展,終致氣滯、血瘀、痰濁相互搏結(jié),久病致虛,治療上根據(jù)病情進(jìn)展程度分期采取清熱利濕、活血化瘀、扶正祛邪之法,眾法合一,在臨床應(yīng)用中療效良好。