1974—2015年上海市楊浦區(qū)宮頸癌死亡趨勢分析

朱琳 王靈 丁一波 王碩 韓雪 曹廣文

摘要：【目的】了解1974—2015年上海市楊浦區(qū)人群宮頸癌死亡趨勢變化?！痉椒ā繑?shù)據(jù)來源于楊浦區(qū)腫瘤登記系統(tǒng)中1974—2015年楊浦區(qū)宮頸癌死亡資料，采用Joinpoint回歸和年齡-時期-隊列模型分析楊浦區(qū)宮頸癌死亡趨勢，并采用Segi標準人口年齡構(gòu)成進行標化?！窘Y(jié)果】1974—2015年間，上海市楊浦區(qū)共報告宮頸癌死亡例數(shù)476例，粗死亡率為2.34/10萬，標化死亡率為1.33/10萬。宮頸癌在60歲及以上女性中死亡率較高，死亡人數(shù)占69.75%。

【結(jié)論】上海市楊浦區(qū)宮頸癌在1996—2015年間死亡率整體呈上升趨勢，60歲及以上人群屬于宮頸癌死亡高危人群。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；死亡率；死亡趨勢；年均變化百分比；年齡-時期-隊列模型

中圖分類號：R737.33；R181 文獻標志碼：A DOI：10.19428/j.cnki.sjpm.2018.18557

宮頸癌（cervical cancer）是指發(fā)生在子宮頸陰道部（或者移行帶）的鱗狀上皮細胞及子宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤[1]。根據(jù)國際癌癥研究署2012年全球癌癥調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌已經(jīng)成為全球女性第四大惡性腫瘤，其在全球每年新發(fā)52.8萬余例，死亡26.6萬余例，其中，大約有85%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家，占發(fā)展中國家女性腫瘤的12%[2]。研究顯示，在2015年，中國約有9.8萬余女性患有宮頸癌，其中因?qū)m頸癌而死亡的女性有3萬余人[3]。近年來，隨著巴氏涂片的推廣以及手術(shù)方式的改進，宮頸癌的病死率不斷降低，但是該疾病對我國的女性身體健康仍是極大威脅[4]。

上海市在全國范圍內(nèi)屬于宮頸癌的低發(fā)區(qū)（發(fā)病率為3.8/10萬），但是這并非意味著宮頸癌對人們的危害可以被忽略[5-6]。楊浦區(qū)目前為止尚無針對1974—2015年宮頸癌死亡趨勢的流行病學(xué)研究。為了更加準確了解我國宮頸癌死亡趨勢，本研究以楊浦區(qū)社區(qū)人群為基礎(chǔ)，分析宮頸癌死亡的流行趨勢。

1 資料與方法

1.1 資料來源

宮頸癌死亡資料來源于上海市楊浦區(qū)死因登記系統(tǒng)。以上海市楊浦區(qū)戶籍人群作為研究對象，對1974年1月1日至2015年12月31日腫瘤登記的宮頸癌死亡資料進行分析。人口資料由上海市楊浦區(qū)公安局提供。

1.2 資料整理

上海市楊浦區(qū)死因登記系統(tǒng)中1992—2001年數(shù)據(jù)以國際疾病分類第9版（ICD-9）編碼，其它年份均以國際疾病分類第10版（ICD-10）編碼。本研究統(tǒng)一將ICD-9對應(yīng)調(diào)整為ICD-10。數(shù)據(jù)納入范圍為1974年1月1日至2015年12月31日期間楊浦區(qū)所有的宮頸癌死因報告。

1.3 資料分析

以楊浦區(qū)常住人群為基礎(chǔ)計算死亡率，通過相鄰兩年年初和年末人口數(shù)的平均值作為年平均人口數(shù)。死亡率的標化使用Segi標準人口年齡構(gòu)成進行標化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 18.0軟件進行基本統(tǒng)計學(xué)分析。通過Joinpoint Regression Program 3.5.1計算率值的年均變化百分比（average annual percent change，AAPC）并進行趨勢檢驗。使用年齡-時期-隊列（age-period-cohort，APC）模型評估年齡因素、暴露因素對宮頸癌死亡率的影響。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌死亡情況

1974—2015年間，上海市楊浦區(qū)共報告宮頸癌死亡例數(shù)476例，宮頸癌粗死亡率為 2.34/10萬，標化死亡率為1.33/10萬。在死亡人群中，宮頸癌死亡率隨著患者年齡的增加而上升，其中位死亡年齡為75.08歲（64.50～82.58歲）。宮頸癌在30歲及以下女性中死亡率較低，死亡人數(shù)僅占0.4%；在60歲及以上女性中死亡率較高，死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的69.75%。見圖1，圖2。

2.2 宮頸癌死亡率變化趨勢

利用Joinpoint回歸分析發(fā)現(xiàn)，宮頸癌AAPC粗死亡率=1.5%，P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義；宮頸癌AAPC標化死亡率=0.4%，P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義。在1974—2015年間，宮頸癌的粗死亡率可分為三個階段，分別為第一階段（1974—1993年，AAPC粗死亡率=2.2%，P>0.05）、第二階段（1993—1996年，AAPC粗死亡率=-28.5%，P>0.05）和第三階段（1996—2015年，AAPC粗死亡率=6.5%，P<0.05）。而標化死亡率在1974—2015年間同樣也可以分為三個階段，分別為第一階段（1974—1993年，AAPC標化死亡率=1.2%，P>0.05）、第二階段（1993—1996年，AAPC標化死亡率=-36.7%，P>0.05）和第三階段（1996—2015年，AAPC標化死亡率=7.2%，P<0.05）。見圖3，圖4。

2.3 年齡-時期-隊列（APC）模型分析

宮頸癌死亡率隨年齡增長整體呈上升趨勢，但在60～70歲年齡組時增長速度有所減緩。根據(jù)出生隊列擬合結(jié)果可知，在1900—1920年間和1940—2015年間，宮頸癌的死亡風險隨出生時期的臨近而逐漸增加，說明越晚出生的女性人群由于宮頸癌而死亡的風險越高。在1920—1940年間，宮頸癌的死亡風險隨出生時期的臨近而逐漸減小，說明越晚出生的女性人群由于宮頸癌而死亡的風險越低。由于在該模型中，出生隊列因素和時期因素存在共線性問題，故將時期效應(yīng)的線性趨勢收斂為0，因此不同時期的發(fā)病或死亡風險不是本文重點討論的內(nèi)容。見圖5。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，中國宮頸癌死亡率隨著年齡的增長而呈現(xiàn)出逐步上升的趨勢，在70歲及以后死亡率達到高峰[7]。這一結(jié)果與1974—2015年間上海市楊浦區(qū)宮頸癌死亡率的增長趨勢基本一致，其原因可能與人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染[8]有關(guān)。據(jù)報道，40歲及以上女性的免疫功能逐漸降低，對HPV的清除能力下降，HPV感染狀態(tài)更容易呈現(xiàn)慢性化，從而引起宮頸癌的發(fā)生[9]。我國大多數(shù)婦女宮頸癌在20歲以前發(fā)病率較低，但是在20至50歲增長較快，40歲及以上的宮頸癌患者可以占到總數(shù)的74%[10]。

Joinpoint分析發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的粗死亡率和標化死亡率趨勢變化均可分為三個階段：1974—1993年，1993—1996年和1996—2015年。其中1974—1993年和1993—1996年間變化無統(tǒng)計學(xué)意義。

但在1996—2015年間，上海市楊浦區(qū)宮頸癌粗死亡率趨勢和標化死亡率趨勢的均表現(xiàn)為上升趨勢，且P<0.05，說明在近二十年來，宮頸癌在楊浦區(qū)的死亡率不斷增加。同樣的結(jié)果在APC模型分析中也得到了證實。通過APC模型發(fā)現(xiàn)，楊浦區(qū)越晚出生的人群其宮頸癌死亡的風險越大。這一現(xiàn)象的產(chǎn)生可能是在1980年后，由于性行為開始提前、擁有多個性伴侶、長期口服避孕藥、吸煙、吸毒等HPV感染的高危因素在女性人群中的比例逐步上升。伴隨著HPV感染率的增加，宮頸癌的發(fā)病風險也不斷增加，最終引起宮頸癌患者的死亡[11-12]。

世界衛(wèi)生組織已經(jīng)確認，高危型HPV的慢性感染是宮頸癌的主要危險因素。高危型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59型共12種，其中又以HPV16型和HPV18型的感染率最高，危害后果最嚴重[13-14]。相關(guān)研究證實，HPV亞型與宮頸癌的病理類型有關(guān)。HPV16型在宮頸鱗狀上皮細胞癌中起主導(dǎo)作用，其檢出率為46%～63%；而HPV18型則在宮頸腺狀上皮細胞癌和宮頸腺鱗細胞癌中為主，其檢出率為37%～41%[15-16]。因此，針對HPV的預(yù)防和檢測將是減少宮頸癌死亡風險的重要措施[17]。

HPV在引起宮頸慢性炎癥后常常需要一個長期的過程才會最終導(dǎo)致宮頸癌患者死亡，如果對HPV進行早期檢測、有效預(yù)防并對早期宮頸原位癌進行積極治療，那么宮頸癌的死亡率可有效降低[18]。在過去數(shù)十年，上海市楊浦區(qū)癌癥的防治工作主要側(cè)重于治療而非預(yù)防，從而引起有限醫(yī)療資源的浪費[19]。近年來，這一觀點已逐漸

改變，預(yù)防的重要性也不斷被廣泛認可[20-21]。目前，HPV的疫苗已經(jīng)研究成功，HPV疫苗接種試驗的隨訪結(jié)果顯示，HPV預(yù)防疫苗不但可以預(yù)防HPV16型和HPV18型的感染，還可以預(yù)防與HPV感染有關(guān)的癌前病變[22]。[HJ*4]

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（收稿日期：2017-11-10）