轉(zhuǎn)型時雌二醇血中濃度與凍融胚胎結(jié)局的關(guān)系

弓愛東 馬淑芳（通訊作者）

（武漢康健婦嬰醫(yī)院 湖北 武漢 430000）

隨著胚胎冷凍技術(shù)的日益成熟，凍融胚胎復(fù)蘇移植（FET)已成為輔助生育技術(shù)（ART）中的重要組成部分，F(xiàn)ET的成功取決于胚胎質(zhì)量、胚胎類型、子宮內(nèi)膜的容受性等因素，其中，在胚胎質(zhì)量穩(wěn)定，胚胎類型相同的情況下，提高子宮內(nèi)膜的容受性是提高FET妊娠率的關(guān)鍵。在目前凍融胚胎復(fù)蘇技術(shù)中，內(nèi)膜準(zhǔn)備方案中激素替代周期（HRT），周期取消率低，監(jiān)測方便，使用范圍廣等優(yōu)點，成為廣大生殖中心凍融胚胎內(nèi)膜準(zhǔn)備首選方案。本文回顧性分析武漢康健婦嬰醫(yī)院生殖中心2015年1月—2017年3月2204位HRT患者轉(zhuǎn)型時的E2血中濃度與凍融胚胎復(fù)蘇的妊娠結(jié)局，為臨床工作提供一定的數(shù)據(jù)依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 研究對象

2014年1 月—2017年3月武漢康健婦嬰醫(yī)院生殖中心就診的，行凍融胚胎復(fù)蘇移植的患者2204例，病例選擇：（1）排除內(nèi)膜病變，子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)型時厚度≥8mm的患者，（2）均為激素替代周期，（3）轉(zhuǎn)型天數(shù)均為3天，（4）均為移植兩枚D3卵裂胚，且2枚胚胎中有1～2枚優(yōu)質(zhì)胚胎，排除移植4細(xì)胞及以下的患者，（5）移植周期≤3。根據(jù)年齡不同，分為≤35歲、36～39歲、≥40歲三組，再將每個年齡段的轉(zhuǎn)型時的雌二醇血中濃度范圍不同，分為不同組別，E2≤150pg/ml為A組，150≤E2≤500pg/ml為B組，E2≥500pg/ml為C組。

2.2 方法

所有入選患者行激素替代周期，統(tǒng)一給予遞增方案，月經(jīng)D2-5天，超聲提示無異常，尿妊娠陰性，血P＜1ng/ml，給予補(bǔ)佳樂2mg，4mg，6mg三天遞增方案，9天后觀察內(nèi)膜厚度，不夠8mm繼續(xù)6mg補(bǔ)佳樂口服，當(dāng)子宮內(nèi)膜達(dá)到≥8mm時，給予查血E2，LH，P，當(dāng)P＜1ng/ml，給予黃體酮注射液每天肌注60mg，于轉(zhuǎn)型當(dāng)天為D0,D3天給予FET術(shù)，術(shù)后14測血HCG，術(shù)后28天統(tǒng)一彩超提示可見孕囊，可見卵黃囊為臨床妊娠。

2.結(jié)果

2.1 ≤35歲、36～39歲年齡段患者中轉(zhuǎn)型時雌二醇血中濃度與妊娠率相關(guān)，且有顯著性差異（P＜0.05）（見表1）。

2.2 ≥40歲患者中，轉(zhuǎn)型時雌二醇血中濃度與妊娠率的差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（見表1）。

2.3 ≤35、36～39歲患者三組間妊娠率差異，有統(tǒng)計學(xué)意義，兩兩比較。B組妊娠率最高，與A組和C組均有顯著差異。

表 2015年1月—2017年3月妊娠率卡方檢驗

3.討論

凍融胚胎復(fù)蘇移植作為輔助生殖技術(shù)中最重要的部分，其中激素替代周期由于使用范圍廣，越來越受到重視，內(nèi)膜孕激素轉(zhuǎn)型時雌激素對妊娠的影響，目前專家尚未達(dá)成一致定論，雌激素濃度到底處于什么范圍妊娠率最高，由于檢測儀器、方法、試劑的差異，各個生殖中心及專家定論不一，本中心回顧性分析這2204例患者轉(zhuǎn)型時的血中雌二醇濃度，希望給臨床上一定的數(shù)據(jù)支持。

目前絕大多學(xué)者認(rèn)為，超生理水平的血清雌二醇并非濃度越高越好，valbuena等[1]研究發(fā)現(xiàn)在培養(yǎng)鼠的胚胎時，不斷增加的雌二醇水平對囊胚的形成和胚胎的黏附有害。Kyrou等[2]的研究雖然并未發(fā)現(xiàn)HCG日雌激素的濃度與臨床妊娠率的關(guān)聯(lián)性，但卻提示高雌激素水平對子宮內(nèi)膜可能存在著潛在危害。陳海嘯[3]認(rèn)為自然周期雌二醇在100～500pg/ml范圍妊娠率較高。這些都和和本次回顧性研究分析結(jié)論一致，過高的雌激素水平可能促使子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞和腺體的過度增生，使子宮內(nèi)膜的容受性發(fā)生改變，影響胚胎的著床。FET臨床妊娠率和種植率受到多因素影響，故本次回顧分析時，選擇胚胎質(zhì)量恒定，胚胎類型基本穩(wěn)定，移植胚胎個數(shù)相同患者，但高雌水平與臨床妊娠的相關(guān)性，過高或過低雌二醇濃度如何影響對胚胎著床的病理生理機(jī)制仍有待我們進(jìn)一步探討研究。

【參考文獻(xiàn)】

[1]Valbuena D.Martin J.de Pablo JL.et al.Inereasing levels of estra-diol are deleteriours to embryonic implantation because they directly affect the embryo[J].Fertil Steril.2001.76(5)：962-968.

[2]Kyrou D.Popovic Todorovic B.Fatemi HM.et al.Does the estradiol level on the day of human chorionic gonadotrophin administration have an impact on pregnancy rates in patients treated with rec-FSH/GnRH antagonist?[J].Hum Reprod.2009.24：2902-2909.

[3]陳海嘯.血清雌二醇水平對凍融胚胎移植妊娠率的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(10)：793-794.