申耀元 王玉環(huán) 李詩(shī)瑞 陳東東

（1新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院病理科 新疆 烏魯木齊 830001）（2武警新疆總隊(duì)醫(yī)院 影像中心 新疆 烏魯木齊 830091）

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤(central neurocytoma,CNC)是一種較為罕見(jiàn)的位于側(cè)腦室的室間孔區(qū)的腫瘤,由形態(tài)一致伴神經(jīng)元分化的圓形細(xì)胞構(gòu)成。HASSOUN[1]等于1982年首次報(bào)道這類(lèi)具有典型的免疫組化表達(dá)及超微結(jié)構(gòu)特征的腫瘤，并提出中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤概念。中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤多見(jiàn)于年輕人，典型部位是幕上側(cè)腦室和/或三腦室處，占所有顱內(nèi)腫瘤的0.25～0.5%[2]，男女發(fā)病率并沒(méi)有太大差異，臨床癥狀常顱內(nèi)壓增高，可以發(fā)生阻塞性腦積水及視覺(jué)障礙。其診斷依賴(lài)病理組織學(xué)，免疫組化及電鏡觀察，然而CNC與多種顱內(nèi)腫瘤形態(tài)相似，包括少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤、松果體細(xì)胞瘤和胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤，我們對(duì)其的形態(tài)學(xué)認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)不夠，本文報(bào)道8例CNC，總結(jié)其臨床病理學(xué)特點(diǎn)并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，為疾病診斷工作提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

8例CNC均為2008年1月—2017年8月手術(shù)切除病例，總計(jì)8例。其中男性5例，女性3例；年齡20～44歲，中位年齡26歲,平均年齡35.5歲。其中4例影像學(xué)提示鈣化，影像學(xué)腫瘤大小2～4cm，平均大小3.5cm。所有病例均位于側(cè)腦室（右側(cè)腦室：2例，左側(cè)腦室：6例）。8名患者均出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀。

1.2 方法

腫瘤組織經(jīng)10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋后，經(jīng)4μm切片后光鏡下觀察。免疫組化采用EnVsion兩步法，檢測(cè)抗體項(xiàng)目包括 GFAP,Neu-N，Syn，Olig-2，Ki-67，IDH-1。

2.結(jié)果

2.1 大體

腫瘤大體切面灰白灰褐色，實(shí)性，質(zhì)脆，偶見(jiàn)鈣化。

2.2 鏡下

鏡下腫瘤由大小較一致的圓形細(xì)胞構(gòu)成。胞質(zhì)略透明或呈嗜酸性，核圓形卵圓形，染色質(zhì)斑點(diǎn)狀，核仁偶見(jiàn)，可見(jiàn)核周空暈，人們常形容為“煎蛋樣”。腫瘤細(xì)胞豐富，大部分彌漫分布呈片狀。部分區(qū)可見(jiàn)纖維基質(zhì)構(gòu)成的神經(jīng)氈樣區(qū)域，以及血管周?chē)?lèi)似假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)（圖1），所有病例血管都增生明顯，可以觀察到血管呈細(xì)長(zhǎng)分支狀伸入腫瘤間（圖2）。另外觀查到脂肪（圖3），以及鈣化（圖4）。

圖1 血管周?chē)?lèi)似假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)

圖2 血管呈細(xì)長(zhǎng)分支狀伸入腫瘤間

圖3 腫瘤間見(jiàn)到成團(tuán)脂肪細(xì)胞

圖4 腫瘤周?chē)?jiàn)到鈣化

2.3 免疫組化

Syn均彌漫陽(yáng)性（8/8）（圖5），8例Ki-67增殖指數(shù)≤2%者4例，為3%者1例，為5%者1例，10%者2例。GFAP陽(yáng)性(4/8)(圖6)，其中1例為局灶陽(yáng)性，Olig-2全陰性（0/8），Neu-N全陽(yáng)性（8/8），IDH-1全陰性（0/8）。

圖5 Syn均彌漫陽(yáng)性

圖6 部分病例GFAP彌漫陽(yáng)性

2.4 隨訪

隨訪期從個(gè)2月至114個(gè)月，中位隨訪期為28個(gè)月，所有的患者均沒(méi)有復(fù)發(fā)。

3.討論

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤是一種較為罕見(jiàn)的位于側(cè)腦室的室間孔區(qū)的腫瘤，它可能是由側(cè)腦室原始基質(zhì)的前體細(xì)胞增殖而來(lái)，這種前體細(xì)胞具有分化成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)的雙相潛能，在出生后增殖能力比較低[3-4]，這也可能是CNC預(yù)后較好，病程較長(zhǎng)的原因之一。在1993年，WHO將其定義為起源于神經(jīng)元的腫瘤，隨著研究的深入以及報(bào)道病例的增加，2000年開(kāi)始，WHO將其列入入神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元—神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤類(lèi)型中,形態(tài)學(xué)相當(dāng)于WHO II級(jí)[5]。

CNC好發(fā)于青中年,好發(fā)年齡20～40歲,男女發(fā)病率無(wú)明顯差異。本組患者年齡20～44歲，臨床病程較長(zhǎng)。關(guān)于CNC的病例報(bào)道中，關(guān)于其鏡下特征學(xué)者們描述比較一致[6-7]，腫瘤由大小較一致的圓形細(xì)胞構(gòu)成。胞質(zhì)略透明或呈嗜酸性，核圓形卵圓形，可見(jiàn)核周空暈。腫瘤細(xì)胞豐富，大部分彌漫分布呈片狀，部分區(qū)可見(jiàn)纖維基質(zhì)構(gòu)成的神經(jīng)氈樣區(qū)域，以及血管周?chē)?lèi)似假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，以及增生明顯的血管，可以觀察到血管呈細(xì)長(zhǎng)分支狀伸入腫瘤間。本組病例觀察到一例腫瘤組織見(jiàn)出現(xiàn)脂肪組織，有研究認(rèn)為這是一種多潛能干細(xì)胞的脂肪分化，可以在很多腦腫瘤中觀察到，包括星形細(xì)胞瘤以及室管膜瘤[8]。而也有學(xué)者認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞脂化[9]。本例中脂肪成分表達(dá)Syn，支持腫瘤細(xì)胞脂化的學(xué)說(shuō)。另外本文還觀察到一例鈣化，鈣化并沒(méi)有發(fā)生在腫瘤實(shí)質(zhì)中，而是發(fā)生在腫瘤周?chē)?。這與一些研究學(xué)者報(bào)道情況有差異，他們認(rèn)為鈣化是中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的特征之一，至少有50%的發(fā)生率。[3，9]

有時(shí)CNC與其他腦室內(nèi)腫瘤在形態(tài)學(xué)上難以區(qū)分，免疫組化是進(jìn)行鑒別診斷時(shí)必不可少的，CNC通常特異的表達(dá)Syn及Neu-N，但有學(xué)者報(bào)道過(guò)Syn不表達(dá)的CNC[10]，其發(fā)生機(jī)制還不明確，所以進(jìn)行診斷時(shí)要聯(lián)系影像及鏡下，必要時(shí)進(jìn)行電子顯微鏡觀察。CNC的Olig-2表達(dá)陰性，這可以幫助與少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的鑒別。CNC的GFAF表達(dá)情況不一，一些病例彌漫陽(yáng)性，而一些出現(xiàn)局灶的陽(yáng)性或全陰性。這也是值得研究的問(wèn)題，也許可以提示CNC的腫瘤發(fā)生機(jī)制以及發(fā)展過(guò)程。另外有些研究認(rèn)為CNC的Ki-67指數(shù)與預(yù)后相關(guān)[11]，然而本組研究中，2例ki-67指數(shù)為10%的患者，隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)70個(gè)月，腫瘤未發(fā)生復(fù)發(fā)，這可能跟目前外科技術(shù)水平提高，及術(shù)后輔助放療有關(guān)。

CNC是罕見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤，其形態(tài)與腦室內(nèi)其他腫瘤相似，其組織學(xué)及免疫組化有時(shí)會(huì)出現(xiàn)陷井，在診斷工作中要根據(jù)影像學(xué)，組織學(xué)，免疫組化綜合考慮，必要時(shí)結(jié)合電鏡觀察，我們對(duì)其的形態(tài)學(xué)和發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)不夠，因此需要更多的病例進(jìn)行仔細(xì)的病理組織學(xué)及免疫組化觀察。

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