蔡永艷 閻志新 伊文霞 張靜
百日咳是由百日咳桿菌引發(fā)的急性呼吸道傳染病,傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高、具有潛在致命風(fēng)險(xiǎn),但可通過疫苗預(yù)防[1];百日咳綜合征又稱“類百日咳”,是由除百日咳桿菌外其他病原微生物引發(fā)的一組癥候群,患兒臨床表現(xiàn)包括發(fā)作性痙攣性咳嗽、咳嗽伴高音調(diào)雞鳴樣吼聲等,與百日咳癥狀基本一致[2]。兩種疾病癥狀相近但進(jìn)展速度、患兒預(yù)后存在明顯差別[3]。當(dāng)前臨床鑒別兩種疾病主要根據(jù)百日咳聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測,但該法設(shè)備昂貴,尚未在基層醫(yī)院普及[4]。此次研究就百日咳與百日咳綜合征患兒的臨床特點(diǎn)及病原學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行對比,望為兩種疾病的鑒別與治療提供思路。
2014年8月至2017年8月,329例疑似百日咳患兒 ,經(jīng)鼻咽分泌物PCR[5]檢查,135例患兒檢出百日咳桿菌(百日咳組),其余194例百日咳桿菌陰性(百日咳綜合征組)。
細(xì)菌:使用一次性無菌可控式痰液收集器采集痰液標(biāo)本后送檢,使用細(xì)菌培養(yǎng)法對需氧菌及真菌進(jìn)行培養(yǎng)與檢測[6];病毒:使用直接免疫熒光法檢測痰液標(biāo)本內(nèi)呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A/B、副流感病毒Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ;肺炎支原體及沙眼衣原體:使用熒光定量PCR法檢測痰液標(biāo)本內(nèi)肺炎支原體及沙眼衣原體DNA表達(dá)情況。
對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進(jìn)行分析,臨床表現(xiàn)、預(yù)防接觸史、病原學(xué)檢查結(jié)果等計(jì)數(shù)資料以(n/%)表示,并采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法,年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等計(jì)量資料以(±s)表示,并采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
百日咳組發(fā)病時(shí)間集中于6~8月,而百日咳綜合征組發(fā)病時(shí)間集中于12~2月;百日咳組既往有百日咳疫苗預(yù)防接種史者占比低于百日咳綜合征組,其白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患兒基線臨床資料比較(n/%)
百日咳組血氧飽和度下降、心肌損害發(fā)生率低于百日咳綜合征組,其肝功能損害、腹瀉發(fā)生率高于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患兒臨床表現(xiàn)比較(n/%)
百日咳組百日咳桿菌、金黃色葡萄球菌檢出率高于百日咳綜合征組,其副流感3病毒、呼吸道合胞病毒檢出率低于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患兒病原學(xué)檢查結(jié)果比較(n/%)
百日咳組胸部影像學(xué)檢查(X線/CT)示肺炎者106例(78.52%),百日咳綜合征組胸部影像學(xué)檢查示肺炎者182例(93.81%),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
兩組患兒均接受止咳、化痰、平喘、解痙等對癥治療,百日咳組109例(80.74%)予阿奇霉素治療,26例(19.26%)予頭孢或青霉素類抗生素治療;百日咳綜合征組30例(15.46%)予阿奇霉素治療,133例(68.56%)予頭孢或青霉素類抗生素治療。百日咳組、百日咳綜合征組住院時(shí)間分別為(7.10±1.59)d、(7.25±1.68)d,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患兒均好轉(zhuǎn)出院,無死亡病例。
百日咳與百日咳綜合征的特征性典型臨床表現(xiàn)均以陣發(fā)性痙攣性咳嗽、咳嗽終末伴有雞鳴樣吸氣性吼聲、外周血淋巴細(xì)胞增多為主[7]。本研究百日咳組白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高,這與百日咳毒素介導(dǎo)的異常增高白細(xì)胞血癥有關(guān)[8],而增高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)可使肺循環(huán)中白細(xì)胞易形成團(tuán)塊狀,故百日咳患兒有著更高的肺動(dòng)脈高壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。通過發(fā)病時(shí)間的對比,可以發(fā)現(xiàn),百日咳發(fā)病多集中于夏季,而百日咳綜合征則好發(fā)于冬季,且百日咳患兒疫苗接種率較低,因此,應(yīng)注重嬰幼兒百日咳疫苗的接種,并在冬夏兩季進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)兩種疾病的預(yù)防。
與百日咳組相比,百日咳綜合征患兒更易發(fā)生血氧飽和度下降、心肌損害,可能與百日咳綜合征常合并肺炎、缺氧以及病毒感染有關(guān)[10],因此在影像學(xué)檢查中,百日咳綜合征組肺炎檢出率更高。由于阿奇霉素使用率高導(dǎo)致胃腸道副作用[11-12],百日咳患兒肝功能損害、腹瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。除百日咳桿菌外,百日咳組金黃色葡萄球菌檢出率亦高于百日咳綜合征組,其原因與百日咳桿菌產(chǎn)生的增強(qiáng)細(xì)菌粘附能力的絲狀血凝素、粘附素、凝集原等毒力因子有關(guān)[13];而副流感3病毒、呼吸道合胞病毒均被認(rèn)為是引發(fā)類百日咳綜合征的常見病原體,且其感染率于秋冬季節(jié)呈現(xiàn)上升趨勢[14]。
兩組患兒治療側(cè)重點(diǎn)存在一定差異,百日咳治療以阿奇霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類藥物最為常用[15];百日咳綜合征患兒,根據(jù)感染源給予相應(yīng)抗感染治療可取得理想效果。需要注意的是,若患兒出現(xiàn)痙攣表現(xiàn),可適當(dāng)補(bǔ)充維生素K1,以借助其延緩糖皮質(zhì)激素在肝臟內(nèi)分解、對抗乙酰膽堿所致平滑肌興奮、鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng)系統(tǒng)等藥理作用,緩解嚴(yán)重痙咳[16-17];同時(shí),霧化吸入利多卡因也可促進(jìn)氣道平滑肌擴(kuò)張、修復(fù)受損的氣道上皮及神經(jīng)細(xì)胞,從而達(dá)到延緩或避免并發(fā)癥發(fā)生的目的。若患兒病情嚴(yán)重且進(jìn)展較快,可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,以期盡快控制病情、縮短病程,由于全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的安全性風(fēng)險(xiǎn)較高,應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量與療程[18]。
綜上所述,百日咳與百日咳綜合征的鑒別診斷以PCR檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),條件有限時(shí)可根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、病原學(xué)檢查結(jié)果等予以綜合判斷。
[1] LAYTON J B, BUTLER A M, LI D, et al. Prenatal Tdap immunization and risk of maternal and newborn adverse events[J]. Vaccine, 2017, 35(33): 4072-4078.
[2] DABRERA G, AMIRTHALINGAM G, ANDREWS N, et al.A case-control study to estimate the effectiveness of maternal pertussis vaccination in protecting newborn infants in England and Wales, 2012-2013[J]. Clin Infect Dis, 2014, 60(3): 333-337.
[3] MIR-CROS A, CODINA G, MARTíN-GóMEZ M T, et al.Emergence of Bordetella holmesii as a Causative Agent of Whooping Cough, Barcelona, Spain[J]. Emerg Infect Dis, 2017,23(11): 1856.
[4] PIEDRA P A, MANSBACH J M, JEWELL A M, et al.Bordetella pertussis is an uncommon pathogen in children hospitalized with bronchiolitis during the winter season[J].Pediatr Infect Dis J, 2015, 34(6): 566.
[5] 黃輝, 鄧?yán)? 肖飛, 等. 兒童百日咳發(fā)病特點(diǎn)及診斷中聯(lián)合呼吸道病毒檢測的臨床意義分析[J]. 中華兒科雜志, 2017, 55(8):580-585.
[6] SRIGLEY J A, GOLDFARB D M, PERNICA J M. Bordetella Species Other than Bordetella pertussis[J]. Clin Microbiol Newsl, 2015, 37(8): 61-65.
[7] LOTFI M N, NIKBIN V S, NASIRI O, et al. Molecular detection of Bordetella holmesii in two infants with pertussislike syndrome: the first report from Iran[J]. Iran J Microbiol,2017, 9(4): 219-223.
[8] MCMAHON G, RING S M, DAVEY-SMITH G, et al. Genomewide association study identifies SNPs in the MHC class II loci that are associated with self-reported history of whooping cough[J]. Hum Mol Genet, 2015, 24(20): 5930-5939.
[9] LATEEF T M, JOHANN-LIANG R, KAULAS H, et al.Seizures, encephalopathy, and vaccines: experience in the national vaccine injury compensation program[J]. J Pediatr,2015, 166(3): 576-581.
[10] 閆莉, 黃英, 葉澤慧. 百日咳與百日咳綜合征的診治分析[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 41(4): 355-359.
[11] SOUDER E, VODZAK J, EVANGELISTA A T, et al.Antimicrobial Susceptibility and Molecular Detection of Pertactin-producing and Pertactin-Deficient Bordetella pertussis[J]. Pediatr Infect Dis J, 2017, 36(1): 119-121.
[12] KANNAN T R, KRISHNAN M, RAMASAMY K, et al.Functional mapping of community-acquired respiratory distress syndrome (CARDS) toxin of Mycoplasma pneumoniae defines regions with ADP-ribosyltransferase, vacuolating and receptorbinding activities[J]. Mol Microbiol, 2014, 93(3): 568-581.
[13] JERRIS R C, WILLIAMS S R, MACDONALD H J, et al.Testing implications of varying targets for Bordetella pertussis:comparison of the FilmArray Respiratory Panel and the Focus B.pertussis PCR assay[J]. J Clin Pathol, 2015, 68(5): 394-396.
[14] 王江濤, 王曉玲, 劉榕. 小嬰兒類百日咳綜合征肺炎支原體感染情況及療效分析[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué), 2017, 9(1):40-43.
[15] JAVED S, SAID F, EQANI S, et al. Bordetella parapertussis outbreak in Bisham, Pakistan in 2009–2010: fallout of the 9/11 syndrome[J]. Epidemiol Infect, 2015, 143(12): 2619-2623.
[16] 劉剛, 盧紫燕, 林應(yīng)和, 等. 深圳市2010—2013年百日咳流行病學(xué)特征及抗體水平分析[J]. 微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展, 2015,43(4): 40-43.
[17] LITTLER D R, ANG S Y, MORIEL D G, et al. Structure–function analyses of a pertussis-like toxin from pathogenic Escherichia coli reveal a distinct mechanism of inhibition of trimeric G-proteins[J]. J Biol Chem, 2017, 292(36): 15143-15158.
[18] KILGORE P E, SALIM A M, ZERVOS M J, et al. Pertussis:microbiology, disease, treatment, and prevention[J]. Clin Microbiol Rev, 2016, 29(3): 449-486.