壯陽填精中藥聯(lián)合左旋肉堿治療特發(fā)性弱精子癥療效及對(duì)精液質(zhì)量、DNA氧化損傷指標(biāo)的影響

薛超輝，宮小勇，鄭　偉，薛亞輝，雷　毅

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

特發(fā)性弱精子癥是指發(fā)病原因不明，以精子活力低下為主要表現(xiàn)的特殊弱精子癥；流行病學(xué)報(bào)道顯示，精子活力低下導(dǎo)致不育患者占男性不育總數(shù)的65%～80%，其中超過30%屬于特發(fā)性弱精子癥[1-2]。目前西醫(yī)治療特發(fā)性弱精子癥尚無特效手段，主要采用能量制劑、抗氧化劑等對(duì)癥干預(yù)，但總體療效欠佳，無法有效提高精液質(zhì)量[3]。近年來中醫(yī)藥輔助治療特發(fā)性弱精子癥顯示出較好療效，通過辨證施治在增強(qiáng)精子活動(dòng)率和加快游動(dòng)速度方面效果確切[4]。2014年7月—2016年7月筆者觀察了壯陽填精中藥聯(lián)合左旋肉堿治療特發(fā)性弱精子癥療效及對(duì)精液質(zhì)量、DNA氧化損傷指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治特發(fā)性弱精子癥患者120例，均符合《王琦男科學(xué)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～50歲，已婚，射精功能和性功能正常；排除入組前4個(gè)月服用研究相關(guān)藥物者，急性前列腺炎者，重度精索靜脈曲張者，附睪結(jié)核者，無精子癥者，精神系統(tǒng)疾病者，血液系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組60例，年齡24～50(38.76±4.90)歲；病程1～5(2.62±0.81)年。觀察組60例，年齡26～49(38.50±4.82)歲；病程1～6(2.68±0.84)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組給予左旋肉堿(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990372，規(guī)格：10 mL)靜脈滴注，10 mL/次，2次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用壯陽填精中藥治療，組方：熟地黃30 g、鹿角膠20 g、山萸肉20 g、桑葚20 g、枸杞子20 g、巴戟天15 g、海馬15 g、淫羊藿15 g、覆盆子15 g、黃精15 g及甘草10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為8周。

1.3觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]分別于治療前后對(duì)精子活力低下、腰膝酸軟、性欲減退、畏寒肢冷、舌質(zhì)淡苔白及脈沉或細(xì)證候進(jìn)行評(píng)分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。②精液量:分別于治療前后進(jìn)行精液量測(cè)量。③精液質(zhì)量：分別于治療前后采用精液質(zhì)量全自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)精子密度、精子活動(dòng)率、精子直線運(yùn)動(dòng)速度及a+b級(jí)精子比例。④DNA氧化損傷指標(biāo)：分別于治療前后檢測(cè)ROS和8-OHdG水平[5]，其中ROS檢測(cè)采用魯米諾化學(xué)發(fā)光法，8-OHdG檢測(cè)采用雙抗體夾心法。⑤臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%；臨床控制+顯效+有效為總有效。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較2組治療后精子活力低下、腰膝酸軟、性欲減退、畏寒肢冷、舌質(zhì)淡苔白及脈沉或細(xì)積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后精液量比較2組治療后精液量顯著提高(P<0.05)，且觀察組治療后精液量顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

續(xù)表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后精液量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后精液質(zhì)量指標(biāo)水平比較2組治療后精子密度、精子活動(dòng)率、精子直線運(yùn)動(dòng)速度及a+b級(jí)精子比例均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后DNA氧化損傷指標(biāo)水平比較觀察組治療后ROS和8-OHdG水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后精液質(zhì)量指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后DNA氧化損傷指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組近期療效比較觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3　討　　論

特發(fā)性弱精子癥患者人數(shù)占弱精子癥總數(shù)75%～80%，是導(dǎo)致男性生育力低下和不育癥主要原因之一[8]；患者主要臨床特征為精子運(yùn)動(dòng)能力下降，其中前向運(yùn)動(dòng)精子活動(dòng)率均低于32%[9]。目前對(duì)于特發(fā)性弱精子癥發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為精液中ROS水平異常增高在疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[10]；過高ROS水平可誘發(fā)精子膜多元不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)，引起精子膜受損、膜流動(dòng)性即完整性降低, 最終導(dǎo)致精子活力下降[11]；而8-OHdG水平可敏感反映內(nèi)源及外源因素對(duì)精子DNA氧化損傷程度，精子 8-OHdG濃度過高能夠誘發(fā)DNA基因點(diǎn)突變，且其水平與前向運(yùn)動(dòng)精子活動(dòng)率呈負(fù)相關(guān)[12]。

左旋肉堿是目前臨床治療弱精子癥常用藥物之一，通過參與機(jī)體脂肪氧化過程，為精子成熟提供必須能量來源；其在提高精子前向運(yùn)動(dòng)率、運(yùn)動(dòng)速度及每次射精后精子總量方面的作用獲得廣泛認(rèn)可；但左旋肉堿單獨(dú)應(yīng)用對(duì)于精子數(shù)量和質(zhì)量提高作用較為局限，80%以上患者無法達(dá)到產(chǎn)生健康受精卵的目的[13]。如何有效增加特發(fā)性弱精子癥患者射精量、提高精子質(zhì)量及改善生活質(zhì)量已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將特發(fā)性弱精子癥歸于“精冷”“精清”范疇，認(rèn)為腎陽虛為基本病機(jī)所在，先天不足，稟賦虛弱，或勞欲過度，脾胃失健，后天乏源，腎失滋養(yǎng)，腎精虧虛均可發(fā)為此病[14]；《靈樞·決氣》云：“兩神相搏，合而成形，常先身生，是謂精?！薄端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸澳I者主水，受五藏六腑之精而藏之”[15]；故中醫(yī)治療特發(fā)性弱精子癥病機(jī)當(dāng)以溫補(bǔ)腎陽為主，同時(shí)陰中求陽，兼以填精之法增強(qiáng)療效。本研究所用壯陽填精中藥組方中：熟地黃滋陰補(bǔ)腎，鹿角膠益精養(yǎng)血，山萸肉益腎澀精，桑葚滋陰養(yǎng)血，枸杞子益精滋腎，巴戟天補(bǔ)腎壯陽，海馬通陽溫腎，淫羊藿益精填髓，覆盆子益腎固精，黃精補(bǔ)脾生津，而甘草則調(diào)和諸藥以奏陰中求陽、補(bǔ)髓益腎之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，淫羊藿中淫羊藿苷和總黃酮等可顯著提高陰莖海綿體內(nèi)環(huán)磷烏苷濃度，刺激機(jī)體性沖動(dòng)發(fā)生[16]；山茱萸具有高效抗氧化作用，可直接清除氧自由，促進(jìn)精子形成及成熟[17]；海馬乙醇提取物能夠延長(zhǎng)正常雌性小鼠發(fā)情期，增加前列腺、精囊腺即睪丸質(zhì)量，提高精子數(shù)和精子活率[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后精子活力低下、腰膝酸軟、性欲減退、畏寒肢冷、舌質(zhì)淡苔白及脈沉或細(xì)積分均顯著低于治療前，精液量、精子密度、精子活動(dòng)率、精子直線運(yùn)動(dòng)速度、a+b級(jí)精子比例顯著提高，ROS和8-OHdG水平顯著降低，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。提示壯陽填精中藥聯(lián)合左旋肉堿治療特發(fā)性弱精子癥可有效減輕臨床癥狀體征，增加精液量，提高精子活力，下調(diào)ROS和8-OHdG水平，并未加重藥物不良反應(yīng)。

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