郁　淼, 張　莉, 秦　兵, 胡道軍

(上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院崇明分院 檢驗科, 上海, 202150)

隨著人們生活方式的轉變及人口老齡化等因素的影響, 2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率不斷增加。胰島素抵抗(IR)是T2DM的重要發(fā)病機制之一，表現(xiàn)為機體對胰島素反應性降低的一種異常狀態(tài)[1]。IR發(fā)生的具體原因尚不明顯，近年來研究[2]發(fā)現(xiàn)其與脂代謝紊亂關系密切，其中游離脂肪酸(FFA)在IR的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。本研究探討T2DM患者血清FFA水平與IR的關系，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇本院2016年1月—2017年3月診治的106例T2DM患者為觀察組，其中男60例，女46例，年齡38～73歲，平均(51.2±12.3)歲，空腹血糖(FPG)平均為(8.2±1.4) mmol/L。納入標準: ① 年齡≥18歲; ② 符合T2DM診斷標準[3]; ③ 同意納入本研究簽署知情同意書。排除標準: ① 胰島素依賴型糖尿病、妊娠期糖尿病患者; ② 合并糖尿病急性并發(fā)癥的患者如酮癥酸中毒、高滲性昏迷; ③ 服用降脂藥物者。隨機選擇同期與觀察組患者臨床資料相匹配的健康體檢者(未合并高血壓、高血脂、糖尿病、高尿酸血癥等代謝性疾病)106例為對照組，其中男58例，女48例，年齡30～71歲，平均(48.7±13.2)歲。

1.2　檢測方法

2組受檢者入組當日晚19: 00開始禁食，次日晨抽取空腹靜脈血，空腹胰島素(FINS)采用放射免疫法檢測，采用Elisa法測血清FFA水平，并測定甘油三酯(TG)、FPG、總膽固醇(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。

1.3　觀察指標

比較2組受試者體質量指數(shù)(BMI)、FPG、FFA、HbA1c、TG、TC及HOMA-IR水平; 將106例T2DM患者根據(jù)血糖控制水平分為控制良好組(n=56)和控制不良組(n=50)?？刂屏己脴藴? FPG<7 mmol/L, 餐后2 h血糖(2 h PG)<10 mmol/L, HbA1c<8%。比較2組T2DM患者FFA 及HOMA-IR水平。

1.4　統(tǒng)計學方法

2　結　果

2.1　觀察組與對照組BMI等臨床指標的比較

觀察組BMI、FPG、FFA、HbA1c、TC、TG、HOMA-IR均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　觀察組與對照組臨床指標的比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.2　不同血糖控制水平T2DM患者FFA及HOMA-IR水平的比較

血糖控制不良組T2DM患者FFA及HOMA-IR水平均顯著高于控制良好組(P<0.05)。見表2。

表2　不同血糖控制水平T2DM患者FFA及HOMA-IR水平的比較

與控制不良組比較, *P<0.05。

2.3　T2DM患者血清FFA與HOMA-IR水平的關系

相關性分析顯示, T2DM患者血清FFA與HOMA-IR水平呈正相關性(r=0.621,P<0.05)。

3　討　論

2型糖尿病是一種臨床常見的慢性內分泌代謝紊亂疾病，在中國發(fā)病率有逐年增高的趨勢，目前其總患病率約為9.7%, 成年人總患病人數(shù)高達9 240萬[4]。T2DM主要表現(xiàn)為血糖增高，以內源性胰島素分泌和胰島β細胞功能減退為特征，并呈進行性發(fā)展[5]。IR是指機體出現(xiàn)的一種異常生理狀態(tài)，以一定量的胰島素反應性減低為特征; 此階段胰島素水平可正常甚至升高，但是胰島素與受體結合的能力及受體后效應則明顯減弱，如機體不能代償時可出現(xiàn)血糖升高。因此, IR在T2DM的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用，是其最重要的發(fā)病機制之一，并且是多種代謝性疾病(如肥胖、T2DM、脂代謝紊亂、高血壓等)的共同特征[6-7]。

近年來，研究[8]發(fā)現(xiàn)肥胖是導致IR的重要原因，而肥胖者其脂肪氧化水平相對較高，進而升高了非酯化的FFA水平。FFA在體內由甘油三脂水解產生，通過與清蛋白結合后由循環(huán)系統(tǒng)輸送到全身各組織，供心、肝、骨骼肌等進行攝取和利用。已有資料[9]證實T2DM患者血清FFA水平普遍明顯升高，而且認為在IR早期FFA升高就已經開始發(fā)揮作用。本研究對T2DM與健康對照組血清FFA及HOMA-IR等指標水平進行了比較，結果發(fā)現(xiàn)T2DM患者BMI、FPG、FFA、HbA1c、TC、TG、HOMA-IR均顯著高于對照組(P<0.05); 血糖控制不良組T2DM患者FFA及HOMA-IR水平均顯著高于控制良好組(P<0.05)。相關性分析顯示, T2DM患者血清FFA與HOMA-IR水平呈正相關性(P<0.05)。說明了T2DM患者FFA、HOMA-IR等指標明顯增高，且血糖控制不良者其IR更加嚴重，同時血清FFA升高更加明顯, T2DM患者FFA水平與IR關系密切。分析其原因可能與以下機制有關: 胰島素可以發(fā)揮較強的抗脂解作用，降低激素敏感性脂酶(HSL)的活性進而使脂解減少; 當胰島素活性不足時，則增加了HSL的活性引起FFA水平升高; 另一方面，胰島素可促進血糖進入脂肪細胞進行代謝而使TG的合成增加，對FFA的再脂化有促進作用，而IR狀態(tài)下產生的葡萄糖利用發(fā)生障礙，降低了抗脂解作用而使FFA水平升高[10-11]。

綜上所述，血清游離脂肪酸水平與2型糖尿病患者胰島素抵抗程度關系密切，且可以反映患者血糖控制水平。

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