梁祺英,李　錚,李　崇 ,賴重波，司紅彬

(廣西大學(xué)動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，廣西南寧 530005)

近年來，傳染病的發(fā)生越來越頻繁，我國不同疾病的治療和防控面臨著巨大的挑戰(zhàn)，特別是病毒性傳染病的發(fā)生給養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟損失。病毒無細胞結(jié)構(gòu)，只有核酸這一特殊物質(zhì)，對抗生素不敏感，變異速度快，給抗病毒藥物的研發(fā)帶來困難。特別是自2005年起,抗病毒西藥,如金剛烷胺、金剛乙胺、利巴韋林、阿昔洛韋、嗎啉胍等醫(yī)用抗病毒藥物禁止用于食用動物,新的抗病毒藥物開發(fā)成為當(dāng)務(wù)之急[1]。我國藥用資源豐富，中藥是我國醫(yī)學(xué)的寶貴財富，有著西藥無法比擬的優(yōu)點。西藥化學(xué)殘留嚴(yán)重，還會產(chǎn)生耐藥性，給人類健康造成潛在威脅。中藥有來源廣、易獲取、成本低、副作用小、不易殘留、無耐藥性等諸多優(yōu)點。研究表明，某些中藥不但可以調(diào)節(jié)機體的免疫機能，還能殺滅病毒。英國的Boots公司是最早開始從中藥中篩選抗病毒藥物的，并從288種植物提取物中篩選出了12種具有抗流感病毒的藥物。隨后，從中藥中篩選抗各種病毒的有效成分陸續(xù)展開。2012年國家農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)了第1個Ⅰ類天然藥物新獸藥紫錐菊系列產(chǎn)品,為新型綠色抗病毒獸藥的研發(fā)指明了方向。在豬養(yǎng)殖業(yè)中，中藥在治療豬病毒性疫病方面體現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢和廣闊的應(yīng)用前景。尋找能夠干擾病毒的復(fù)制又不影響宿主細胞新陳代謝的最佳中藥是研究的重中之重。

1　中藥抗病毒機理

1.1　直接抗病毒作用

通過阻斷病毒增殖分化中的吸附、穿入、復(fù)制、成熟的某一環(huán)節(jié)，來達到抗病毒作用。這類中藥有香附、夏枯草、天花粉、甘草、蒼術(shù)、五味子、蠶砂、桑葉、青蒿、馬鞭草、紫花地丁、木賊、紫草、黃柏、麻黃、連翹、芍藥、茵陳、桂枝、柴胡、蜂膠、板藍根、野菊花、穿心蓮、黃芪、黃連、金銀花、丹參、貫眾、虎杖、荔枝核、沙參、三七、防風(fēng)、蛇床子、蒲公英、薄荷、鎖陽、白術(shù)、黨參、當(dāng)歸、鴉膽子、葉下珠、綠咖啡豆等。其中虎杖、柴胡、板藍根、連翹、金銀花、黃芩等中藥藥性明顯，能直接作用于病毒[2]。

1.2　間接抗病毒作用

通過促進細胞免疫和體液免疫，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生干擾素，也可以促進免疫器官的發(fā)育，增強單核/巨噬細胞的吞噬，從而抑制病毒復(fù)制。研究發(fā)現(xiàn)茯苓、當(dāng)歸、枸杞、蟲草、首烏、巴戟天、豬苓、黃精、山藥、肉蓯蓉、靈芝、山茱萸、黃芪多糖、柴胡多糖、黨參多糖、銀耳多糖、淫羊藿多糖、香菇多糖、靈芝多糖、三七皂苷、人參皂苷、黃芩素、大黃素、黃連素、女貞子、益母草素、青蒿素、穿心蓮內(nèi)酯、黃連、魚腥草、蒲公英、菟絲子、葛根、黃芩、白花蛇舌草、甘草、沙參、天花粉、虎杖、刺五加、鎖陽、白術(shù)、當(dāng)歸、鴉膽子等能誘導(dǎo)機體免疫。

1.3　抗氧化作用

通過增強機體免疫力，促進與免疫有關(guān)物質(zhì)的分泌，消除自由基，使活性氧和自由基保持穩(wěn)定，達到抗病毒作用[3]。如黑靈芝多糖、紫蘇葉花色苷等。

2　豬病毒性傳染病

2.1　豬瘟

豬瘟(Classical swine fever,CSF)是由豬瘟病毒(Classical swine fever virus,CSFV)引起的一種急性熱性傳染病，有較強的傳染性，容易引起大面積流行。由炙黃芪、陳皮、白術(shù)、黨參、當(dāng)歸、炙甘草、升麻、柴胡組成的補中益氣散能夠增強免疫力，對豬瘟的治療起到一定效果[4]。朱輝[5]研究發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)試驗中黃芪多糖可以提高豬體外周血液中淋巴細胞的活性，增加血清中多種淋巴因子含量、免疫球蛋白含量；同時黃芪多糖還可作為豬瘟活疫苗佐劑，能夠增強豬瘟疫苗的免疫效果。中藥復(fù)方(黃芪、黨參、馬齒莧、淫羊藿、神曲、白術(shù)、麥芽、甘草、當(dāng)歸、山楂)能夠提高豬免疫力，并且在含量為12 g/kg時豬瘟病毒抗體含量最高[6]。這些都是中藥通過增強機體免疫力來抵抗病毒的感染。

2.2　豬偽狂犬病

豬偽狂犬病(Porcine pseudorabies,PR)是由皰疹病毒科的偽狂犬病病毒(Pseudorabies virus，PRV)引起的高度接觸性傳染病，對養(yǎng)豬業(yè)危害巨大。研究發(fā)現(xiàn),多種中藥成分在體外試驗中有很好的效果。仇微紅等[7]用黃芪、千里光、蟾酥等6味中藥采用細胞培養(yǎng)法和MTT比色分析法進行體外抗PRV作用的研究，發(fā)現(xiàn)蟾酥對PRV有較強的抑制作用、抗吸附作用及直接殺滅作用，黃芪抑制病毒增殖的效果較差, 但其抗吸附能力最強。楊天寧[8]觀察細胞病變篩選抗PRV的中藥，試驗用了3種不同的加藥方法，先加藥再加PRV，以黃芪、貫眾、射干、蟾酥抗PRV效果最佳,其保護率分別為98.04%、93.89%、97.33%和95.12%；先加PRV后加藥物,野菊花、射干抗PRV效果最佳,其保護率分別為94.18%和98.35%；將PRV和藥物作用一段時間后同時加入，野菊花、射干、金銀花抗PRV效果最佳,其保護率分別為97.46%、7.59%和80.51%，野菊花和射干等藥物能夠抑制病毒,對細胞的保護率較高。中藥單體和干擾素聯(lián)用，可增強干擾素的抗病毒效果。板藍根多糖125 μg/mL、黃芪多糖250 μg/mL和重組豬α干擾素50 U/mL聯(lián)合使用時，對PRV的抑制率達到70.26%[9]。

2.3　豬繁殖與呼吸綜合征

豬繁殖與呼吸綜合征(Porcine reproductive and syndrome,PRRS)又稱豬藍耳病，是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒(Porcine reproductive and syndrome virus,PRRSV)引起的高度接觸性傳染病，患病母豬繁殖障礙，仔豬生長緩慢，死亡率高，嚴(yán)重危害全球養(yǎng)豬業(yè)的生產(chǎn)。很多中藥單體對PRRSV有很好的抑制作用，將這些單體聯(lián)用效果更好。易方[10]用MTT法研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖、當(dāng)歸多糖、板藍根多糖、淫羊藿多糖、黃芪多糖和黃精多糖體外抗PRRSV效果較好；復(fù)方淫羊藿-黃精-當(dāng)歸-黃芪和復(fù)方淫羊藿-黃精-板藍根-黃芪表現(xiàn)出較強的抗病毒作用，有協(xié)同作用。研究發(fā)現(xiàn)，原花青素可抑制病毒本身，也可通過抑制PRRSV增殖的吸附、內(nèi)化、復(fù)制和釋放階段，在感染48 h前后,40 μg/mL的原花青素抑制效果強于同劑量的利巴韋林[11]。三仁湯復(fù)方中藥(杏仁、白蔻仁、薏苡仁、甘草、通草、厚樸、滑石、麻黃)在體外對PRRSV有抑制和直接滅活作用[12]。孫加節(jié)等[13]報道,人參多糖在體外可有效阻斷PRRSV對Marc-145細胞的感染，可作為預(yù)防和治療PRRSV的候選藥物。趙昕等[14]研究發(fā)現(xiàn),苦參堿在體外對PRRSV感染Marc-145細胞的抑制率達93.6%，在直接殺滅和抑制病毒復(fù)制最高分別達101.1%和91.53%，是很好的抗病毒藥物。之后，孫娜研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿是通過抑制PRRSV的核衣殼蛋白的合成，來干擾PRRSV完整病毒粒子的組裝，最終抑制病毒在宿主細胞的復(fù)制[15]。體外細胞培養(yǎng)法還發(fā)現(xiàn)板藍根[16]、甘草酸[17]、茶皂素[18]也有很好的體外抑制PRRSV作用。這些研究多是停留在體外模型上，其體內(nèi)抗病毒機理仍需進一步研究。

2.4　豬傳染性胃腸炎

豬傳染性胃腸炎(Transmissible gastroenteritis of swine，TGE)是由傳染性胃腸炎病毒(Transmissible gastroenteritis coronavirus,TGEV)引起的高度接觸性腸道疫病。各種年齡的豬都可感染，主要影響10日齡內(nèi)的仔豬，病死率100%。用白頭翁、秦皮、石榴皮、肉豆蔻、禹余糧、烏梅、陳皮、澤瀉組成的中藥方劑治療TGE效果很好[19]。朱砂七多糖[20]，黃芩苷、穿心蓮內(nèi)酯、大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚、苦參堿、氧化苦參堿、苦馬豆素、黃芪、黃芩、大黃、金錢草體外對TGEV有抑制作用，其中黃芩苷滅活效果達100%[21]，黃芪、黃芩具有阻斷病毒吸附作用[22]，可以作為預(yù)防藥物，大黃、金錢草有直接滅活病毒的作用，可作為治療藥物。

2.5　豬圓環(huán)病毒病

豬圓環(huán)病毒病(Porcine circovirus disease，PCVD)是由豬圓環(huán)病毒2型(Porcine circovirus 2，PCV2)引起的豬的一種傳染病，感染后容易繼發(fā)其他感染病，是嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的重要傳染病，所以這種病通常表現(xiàn)混合感染。用虎杖、女貞子、板藍根、山藥、黃芪、三七、地耳草、半枝蓮和蒲公英等中藥方劑配合頭孢噻呋治療豬圓環(huán)病毒病和大腸埃希菌混合感染的病豬，發(fā)現(xiàn)中藥組療效高于干擾素常規(guī)組，臨床效果較好[23]。由石膏、連翹、金銀花 、板藍根、穿心蓮、兩面針、藿香、火麻仁、谷芽、當(dāng)歸、甘草、黃芪中藥復(fù)方與多西環(huán)素拌料治療豬圓環(huán)病毒與豬偽狂犬病病毒混合感染的病豬，治療效果良好[24]。用金銀花、野菊花、石膏、連翹、柴胡、牛蒡子、陳皮、甘草等與西藥紅芐星、熱毒三效聯(lián)用，治療豬圓環(huán)病毒與豬附紅細胞體復(fù)合感染的病豬，病豬可恢復(fù)正常[25]。黃芪、板藍根、補骨脂對豬圓環(huán)病毒有顯著免疫增強作用，血液中抗體含量升高[26]，中藥能延緩發(fā)病時間，減輕病理損傷，促進病豬康復(fù)，有效降低豬的死亡率。通過間接免疫熒光試驗和real-time PCR證實苦參堿能夠通過抑制PCV2 Cap蛋白的表達來干擾PCV2在PK-15細胞上的復(fù)制[27]。Xue H等[28]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可通過減少氧化應(yīng)激和抑制NF-κB通路兩個途徑來干擾PCV2在PK-15細胞中的増殖。

3　結(jié)語

抗病毒中藥以其特有的優(yōu)勢廣泛應(yīng)用于畜牧業(yè)，但仍然存在很多問題需要解決。目前對大多數(shù)藥物的抗病毒機理還不十分清楚，研究也僅僅停留在體外試驗上，需要做大量的臨床試驗來研究藥物的效力、毒副作用、中藥單體成分、復(fù)方成分協(xié)同作用的機理。面對多種病毒混合感染的病畜，研究出能抵抗多種病毒的藥物尤為重要。深入對以上問題的研究，才能更好地開發(fā)中藥資源，更好地應(yīng)對疫病，研究出更多被國內(nèi)外認(rèn)可的抗病毒藥物，有很好的應(yīng)用前景。