頑固性功能性子宮出血應(yīng)用米非司酮治療的效果與作用機(jī)制研究

程芳，袁曉燕，王莎莎

（河南省焦作市解放軍第91中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 焦作 454150）

頑固性功能性子宮出血是常見多發(fā)婦科疾病，其發(fā)病根本在于卵巢功能失調(diào)導(dǎo)致子宮出血。頑固性功能性子宮出血患者以陰道大量出血或不規(guī)則出血，甚至出現(xiàn)貧血和休克等為主要表現(xiàn)，可嚴(yán)重危害患者身體健康，降低其生活質(zhì)量。米非司酮是一種治療功能性子宮出血的有效藥物，可快速止血，緩解臨床癥狀，且安全性高，副作用少。為了探討頑固性功能性子宮出血的有效治療方法，本研究按照隨機(jī)數(shù)字表法將2015年1月‐2017年2月100例頑固性功能性子宮出血患者進(jìn)行分析，分析了頑固性功能性子宮出血應(yīng)用米非司酮治療的效果與作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)數(shù)字表法將2015年1月‐2017年2 月100例頑固性功能性子宮出血患者分為米非司酮組和對照組。米非司酮組單純性子宮內(nèi)膜18例，增生期子宮內(nèi)膜20例，混合性子宮內(nèi)膜7例，分泌不足5例 ；年齡41～56歲，平均（48.13±2.77） 歲。發(fā)病時(shí)間1～3年，平均（1.24±0.34）年。對照組單純性子宮內(nèi)膜17例，增生期子宮內(nèi)膜20 例，混合性子宮內(nèi)膜8例，分泌不足5例；年齡41～55 歲，平均（48.24±2.46）歲。發(fā)病時(shí)間1～3年，平均（1.26±0.31）年。兩組基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。所有患者符合頑固性功能性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院后均確診，以月經(jīng)周期紊亂，出血時(shí)間15～90 d，伴隨不同程度貧血為主要表現(xiàn)，B超顯示子宮輕度增大，除外合并血液系統(tǒng)疾病、子宮肌瘤和肝膽疾病等患者。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，經(jīng)患者及家屬知情同意。

1.2 方法

對照組采用安宮黃體酮（國藥準(zhǔn)字H20020240生產(chǎn)企業(yè)：上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司）進(jìn)行治療，每次服用80 mg，每天服用1次，治療10 d，若仍未止血則在15 d后繼續(xù)采用安宮黃體酮治療3個(gè)月。米非司酮組則采用米非司酮（國藥準(zhǔn)字H20010633，華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）治療。每天服用10 mg，睡前服用1次，連續(xù)治療1個(gè)月。若止血有效可將劑量減少為每天5 mg，睡前服用1次，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組頑固性功能性子宮出血治療總有效率；出血完全控制時(shí)間、止血起效時(shí)間；干預(yù)前后患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)、月經(jīng)量；用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率和半年復(fù)發(fā)率。

顯效：治療1周陰道出血完全消失，出現(xiàn)規(guī)律月經(jīng)量和月經(jīng)周期，隨訪半年無復(fù)發(fā)；有效：治療2周陰道出血改善，月經(jīng)量和月經(jīng)周期有所恢復(fù)，隨訪半年無復(fù)發(fā)；無效：治療2周之后癥狀無改善，甚至加重。頑固性功能性子宮出血治療總有效率為顯效、有效之和[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

米非司酮組顯效患者32例，有效16例，無效2例，總有效48例，總有效率96.00%；對照組顯效患者20例，有效20例，無效10例，總有效40例，總有效率80.00%。米非司酮組頑固性功能性子宮出血治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.2 兩組干預(yù)前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)、月經(jīng)量相比較

干預(yù)前兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)、月經(jīng)量相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；干預(yù)后米非司酮組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)、月經(jīng)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表 1。

表1 兩組干預(yù)前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)及月經(jīng)量比較 （±s）

表1 兩組干預(yù)前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)及月經(jīng)量比較 （±s）

注：1）與米非司酮組干預(yù)前比較，P ＞0.05；2）與干預(yù)前比較，P ＜0.05；3）與米非司酮組干預(yù)后比較，P ＜0.05。

組別/時(shí)期 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度/mm 月經(jīng)持續(xù)時(shí)間/d 月經(jīng)周期/d 月經(jīng)量/ml米非司酮組 50干預(yù)前 12.13±1.24 8.36±0.25 17.24±0.56 266.56±40.65干預(yù)后 3.31±1.462） 4.73±0.322） 28.57±0.512） 32.13±10.612）對照組 50干預(yù)前 12.24±0.241） 8.21±0.211） 17.47±0.711） 267.21±40.661）干預(yù)后 5.56±0.322）3） 6.34±0.692）3） 23.92±0.252）3） 53.62±20.622）3）

2.3 兩組出血完全控制時(shí)間、止血起效時(shí)間比較

米非司酮組出血完全控制時(shí)間、止血起效時(shí)間分別為（41.50±12.77）h、（6.50±1.57） h，對照組出血完全控制時(shí)間、止血起效時(shí)間分別為（63.51±14.41）h、（8.51±2.61） h。米非司酮組出血完全控制時(shí)間、止血起效時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），

2.4 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率和半年復(fù)發(fā)率相比較

對照組5例多汗，4例潮熱，不良反應(yīng)發(fā)生率18.00%；米非司酮組1例多汗，1例潮熱，不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%。而對照組半年復(fù)發(fā)率為16.00%，米非司酮組半年復(fù)發(fā)率為2.00%。米非司酮組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率和半年復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

頑固性功能性子宮出血患者多數(shù)為無排卵型功能性子宮出血，出血量多且出血時(shí)間長，需及時(shí)就診排除其他病變，及早接受規(guī)范治療。目前治療功能性子宮出血的原則在于快速止血[2]，米非司酮為治療頑固性功能性子宮出血的有效藥物之一，其為孕酮受體抗孕激素藥物，可終止早孕，有效抗著床，誘導(dǎo)月經(jīng)，促使宮頸成熟[3-5]。采取適量米非司酮進(jìn)行頑固性功能性子宮出血治療，可有效發(fā)揮下丘腦垂體-子宮軸調(diào)節(jié)作用，可對卵泡雌激素、黃體生成激素釋放激素以及促黃體生成激素進(jìn)行抑制，可對卵泡發(fā)育進(jìn)行抑制，達(dá)到延遲排卵和阻滯子宮內(nèi)膜發(fā)育，減少子宮動脈血供，促進(jìn)子宮血管阻力增加，抑制子宮內(nèi)膜增生，減少子宮內(nèi)膜厚度，發(fā)揮止血作用[6-8]。

本研究中，對照組采用安宮黃體酮進(jìn)行治療，米非司酮組則采用米非司酮治療。結(jié)果可見，米非司酮組頑固性功能性子宮出血治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；米非司酮組出血完全控制時(shí)間、止血起效時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；干預(yù)前兩組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)及月經(jīng)量相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；干預(yù)后米非司酮組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)周期、月經(jīng)天數(shù)及月經(jīng)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。米非司酮組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率和半年復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

綜上所述，頑固性功能性子宮出血應(yīng)用米非司酮治療效果確切，可通過下丘腦作用和垂體作用，抑制黃體生成素和卵泡雌激素釋放，加速卵泡萎縮而達(dá)到治療目的，可有效縮短出血時(shí)間，改善子宮內(nèi)膜厚度和月經(jīng)情況，降低復(fù)發(fā)率，且用藥安全性高，值得推廣應(yīng)用。

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