頭部亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果觀察

許鳳琴

（河南省商水縣人民醫(yī)院 兒科，河南 周口 466100）

新生兒缺血缺氧性腦?。╤ypoxie-ischemic encephalopathy, HIE）是胎兒在子宮內(nèi)由于羊水異常、臍帶繞頸導(dǎo)致呼吸窘迫，或在分娩過程和出生后發(fā)生窒息，造成缺氧，使腦組織受到損傷所出現(xiàn)的壞死和病變[1-2]。新生兒HIE的發(fā)病率、致殘率和致死率均較高，每年的發(fā)病率約有2%～4%，致死率高達(dá)15%～20%，并且存活的患兒大部分遺留有嚴(yán)重的病癥（腦癱、智力發(fā)育遲緩、癲癇及語言功能障礙等）[3-4]。傳統(tǒng)的HIE治療方法在降低致死率及改善神經(jīng)功能等方面效果不是十分理想。本研究選取2015年1月‐2017年2月的29例HIE患兒，采取頭部亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療，獲得了良好的效果，現(xiàn)總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月‐2017年2月兒科收治的58例HIE患兒，所有患兒根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組[5]制定的關(guān)于HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為HIE，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)患兒家屬知情同意，并簽署同意書。按隨機(jī)法分為對照組和觀察組，各29例。對照組：男嬰12例，女嬰17例；胎齡37～45周，平均（39.07±5.44）周，出生體質(zhì)量2.58～3.74 kg，平均（3.40±0.25）kg。觀察組：男嬰10例，女嬰19例；胎齡38～42周，平均（39.28±1.86）周，出生體質(zhì)量2.63～3.54 kg，平均（3.38±0.19）kg。兩組患兒的胎齡、性別及出生體質(zhì)量等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：患兒在出生6 h內(nèi)給予頭部亞低溫治療，在患兒頭部放置冰帽，在其鼻咽處放置測溫探頭，將腦部溫度降至34℃～35℃，使其中心溫度保持36℃～37℃，鼻咽處溫度保持33℃～35℃，同時(shí)給予生理鹽水（1 ml/kg）靜脈滴注，連續(xù)治療3 d，每小時(shí)降低溫度為0.5℃～1.0℃，降溫結(jié)束后進(jìn)行自然復(fù)溫，在6 h后患兒腦部溫度應(yīng)恢復(fù)高于36℃，如果溫度沒有恢復(fù)，應(yīng)給予遠(yuǎn)紅外線輻射治療。

觀察組：頭部亞低溫治療同對照組，同時(shí)出生后12 h內(nèi)給予80 IU/kg重組人紅細(xì)胞生成素注射液（沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S19980073），靜脈滴注，2次/周，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后的基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9, MMP-9）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和S100B蛋白水平均采用酶聯(lián)免疫法檢測。治療后的神經(jīng)發(fā)育評價(jià)及不良事件發(fā)生率。神經(jīng)發(fā)育評價(jià)：采用神經(jīng)測定（neonatal behavioral neurological assessment, NBNA）[6]評分表，總分為40分，大于35分（含35分）為正常，小于35分為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的生化指標(biāo)情況

兩組治療前各項(xiàng)生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)均優(yōu)于本組治療前，觀察組各項(xiàng)生化指標(biāo)均優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 （±s）

注：1）與本組治療前比較，P ＜0.05；2）與對照組治療后比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) MMP-9/(ng/ml) NSE/(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 29 313.60±24.83 172.19±11.481）2） 30.67±6.42 16.55±4.951）2）對照組 29 315.74±22.08 262.56±13.071） 30.89±7.08 24.02±4.611）t值 0.347 8.540 0.124 9.783 P值 0.730 0.011 0.902 0.008組別 例數(shù) VEGF/(ng/L) S100B蛋白(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 29 161.84±10.62 60.97±7.541）2） 1.76±0.18 0.77±0.251）2）對照組 29 158.37±11.03 83.71±7.821） 1.74±0.16 1.20±0.321）t值 1.220 7.932 0.447 12.906 P值 0.227 0.014 0.656 0.003

2.2 兩組治療后的神經(jīng)發(fā)育評價(jià)

治療后觀察組的NBNA評分為（39.08±9.38）分， 對 照 組 的 NBNA評 分 為（34.25±8.46）分，觀察組高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t =5.689，P =0.037＜0.05）。

2.3 兩組不良事件發(fā)生率

觀察組不良事件發(fā)生率（41.38%）低于對照組（82.76%），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）,見表2。

表2 兩組不良事件發(fā)生率比較 例

3 討論

頭部亞低溫治療是目前針對HIE患兒的一種治療方法，該方法可以改善腦部血液循環(huán)，使顱內(nèi)壓、腦氧代謝率及氧自由基水平下降，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，縮小腦壞死范圍，緩解腦水腫，并且不會(huì)損害患兒的其他組織器官，新生兒一旦發(fā)生窒息，應(yīng)盡早采取亞低溫治療，以免病情惡化[7]。促紅細(xì)胞生成素是一種可以促進(jìn)紅細(xì)胞生成的物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體氧含量過低時(shí)，促紅細(xì)胞生成素水平升高，從而使紅細(xì)胞數(shù)量增多。目前重組人紅細(xì)胞生成素在腦缺血損傷及腦外傷治療中具有改善神經(jīng)功能、緩解腦水腫和促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的生化指標(biāo)與神經(jīng)發(fā)育評價(jià)均明顯優(yōu)于對照組，不良事件發(fā)生率明顯下降，表明采用頭部亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療HIE能夠明顯改善患兒腦部的神經(jīng)功能，并有助于患兒的病情恢復(fù)，避免HIE后遺癥的發(fā)生。NSE屬于細(xì)胞內(nèi)蛋白，僅由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元合成，在腦組織處于缺血缺氧情況下，血腦屏障及細(xì)胞膜被破壞，NSE可以快速由細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入腦脊液及血液中使血清NSE水平上升。S100B蛋白屬于酸性鈣結(jié)合蛋白，大部分由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞合成，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷時(shí)S100B蛋白由細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入腦脊液及血液中，出現(xiàn)血清S100B蛋白水平升高。NSE及S100B 蛋白能夠體現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，MMP-9及VEGF能夠影響HIE的病情發(fā)展和預(yù)后[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)均優(yōu)于本組治療前，觀察組各項(xiàng)生化指標(biāo)均優(yōu)于對照組，表明頭部亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素的治療效果更理想，通過對MMP-9、VEGF、NSE和S100B 蛋白等生化指標(biāo)進(jìn)行調(diào)節(jié)，有利于降低患兒腦部神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度，阻止病情發(fā)展。

總而言之，采用頭部亞低溫聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療HIE能夠使患兒的神經(jīng)功能得到改善，各項(xiàng)生化指標(biāo)得到調(diào)節(jié)，不良事件發(fā)生率降低，值得廣泛推廣應(yīng)用。

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