王麗新
段行武主任是北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師,在中醫(yī)藥治療面部皮炎方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn),臨床療效突出,頗受患者的信賴和認(rèn)可。段教授認(rèn)為面部為諸陽之會(huì),位于人體最上部,又是暴露機(jī)會(huì)和接觸機(jī)會(huì)最多、皮膚最薄嫩的部位,防御能力較弱,因此更容易受到外來邪毒的侵襲;認(rèn)為“熱毒蘊(yùn)結(jié),搏于肌膚,血瘀熱結(jié)”是面部皮炎發(fā)生的主要病機(jī);而針對(duì)主要病機(jī)進(jìn)行有針對(duì)性的治療,可以化繁為簡(jiǎn),解決主要問題,提高療效。本文擬運(yùn)用熵聚類的統(tǒng)計(jì)方法,從用藥頻率和核心藥對(duì)配伍關(guān)系出發(fā),對(duì)段教授治療面部皮炎的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)。
1.1 資料來源 342例面部皮炎方全部來自2016年5月至2017年5月段行武教授的門診病例,由本院信息中心提供。為保證資料的統(tǒng)一性,將患者年齡限制在18~60歲。
1.2 研究?jī)?nèi)容 主要統(tǒng)計(jì)和研究342例面部皮炎方中所用藥物的種類、不同藥物的使用頻次、常用主要藥物、核心藥物及核心藥對(duì),并對(duì)其配伍特點(diǎn)進(jìn)行分析,總結(jié)出段教授治療面部皮炎的用藥特點(diǎn)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用Excel軟件對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化、統(tǒng)一化處理;運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件,對(duì)342例方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入并分析。
2.1 用藥趨勢(shì) 經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),342例面部皮炎方共涉及161種中藥,前15位藥物的用藥頻率為81.6%~30.1%,第16~19位藥物的用藥頻率為29.2%~25.4%,用藥頻次在10次及以下(頻率≤2.9%)的有94味藥,占藥物總數(shù)的58.4%(94/161),說明段教授在面部皮炎用藥上呈現(xiàn)一定的集中趨勢(shì),主次分明。
2.2 藥物歸類分析 按照本科教材《中藥學(xué)》的藥物歸類法,發(fā)現(xiàn)面部皮炎以清熱藥、補(bǔ)虛藥、解表藥和活血化瘀藥的應(yīng)用為主(表1),體現(xiàn)了段教授在治療面部皮炎時(shí)表里雙解、清補(bǔ)結(jié)合、氣血同治的制方思想。段教授認(rèn)為毒熱外邪(如風(fēng)吹日曬、藥毒、護(hù)膚品等)是面部皮炎發(fā)生的外在誘因,故通過解表藥的發(fā)散作用,驅(qū)邪外出;而“邪之所湊,其氣必虛”,因此段教授在疾病的各個(gè)階段都十分重視“補(bǔ)虛”,認(rèn)為適當(dāng)“補(bǔ)虛”可以縮短病程,促進(jìn)康復(fù)(表1);氣血同病是本病的主要病理基礎(chǔ),而氣血同調(diào),疾病乃愈。
表1 面部皮炎用藥歸類表
段教授將面部皮炎大致分為5型:外邪侵襲證(初期)、血熱雍盛證(進(jìn)展期)、氣滯血瘀證(穩(wěn)定期)、津枯血燥證(消退期)。以上制方思想可靈活運(yùn)用于本病各個(gè)證型,卻又重點(diǎn)突出。
2.3 面部皮炎核心藥物及常用主要藥物 通過對(duì)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)V2.5中的“支持度個(gè)數(shù)”進(jìn)行不同數(shù)值設(shè)置,可篩選出面部皮炎方中的主要藥物及核心藥物?!爸С侄葌€(gè)數(shù)”是指“某個(gè)藥物或藥對(duì)在總處方中出現(xiàn)的頻次”;“支持度”=支持度個(gè)數(shù)/總處方數(shù)。 由圖1發(fā)現(xiàn),支持度越大,使用頻率較高藥物的集中程度越大,藥物間的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng),有利于發(fā)現(xiàn)組方中的核心藥物及核心組合,其中白芍、茜草、白鮮皮、牡丹皮、黃芩、桑白皮、生甘草、紫草、生地黃9味中藥構(gòu)成了面部皮炎方的核心藥物。
2.4 面部皮炎方核心藥對(duì)配伍規(guī)律 9味核心中藥組成16條核心藥對(duì),其中氣血同治的藥對(duì)有8條,治血藥對(duì)有4條,調(diào)氣分藥對(duì)有4條(表2~4),體現(xiàn)了段教授氣血同調(diào)治療面部皮炎的主要制方思想。
1a:支持度≥40%;1b:支持度≥30%;1c:支持度≥20%;1d:支持度≥15%
表3 面部皮炎“從氣分論治”藥對(duì)核心組合(支持度≥40%)
表4 面部皮炎“氣血同治”藥對(duì)核心組合(支持度≥40%)
2.4.1 從血分論治藥對(duì) 段教授十分重視清血分熱邪在治療炎癥性皮膚病中的作用,認(rèn)為血分得清,疾病乃愈。而清血、涼血、補(bǔ)血、活血之法應(yīng)兼而有之,并根據(jù)疾病情況有所側(cè)重,方能起到立竿見影的效果?!鞍咨?茜草”是段教授臨診中最常用的“涼血補(bǔ)血-化瘀止血”藥對(duì),白芍長(zhǎng)于養(yǎng)血斂陰,有良好的補(bǔ)血柔肝、緩急之功;茜草既能涼血止血,又能通瘀以行血,止血而不留瘀;二藥配伍,涼血活血而不傷血,是段教授治血用藥的關(guān)鍵特點(diǎn)。本次研究也發(fā)現(xiàn)“白芍-茜草”在面部皮炎用藥中出現(xiàn)頻次最高,體現(xiàn)了經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的高度統(tǒng)一?,F(xiàn)代藥理證實(shí)白芍總苷可明顯抑制過敏性接觸性皮炎的炎癥反應(yīng);茜草總蒽醌能明顯抑制熱刺激引起的疼痛[1]。
面部皮炎其他治血藥對(duì)在上述基本藥對(duì)基礎(chǔ)上進(jìn)行演化,如“牡丹皮-白芍-茜草”使全方清熱涼血之力增強(qiáng);“牡丹皮-白芍”使全方清除伏熱之力增強(qiáng),虛熱、實(shí)熱兩清;“牡丹皮-茜草”可增強(qiáng)全方清熱涼血、活血化瘀之效,體現(xiàn)了段教授辨病與辨證的有機(jī)結(jié)合。現(xiàn)代研究證實(shí)丹皮能抑制組胺、HRF的產(chǎn)生與釋放,從而具有抗敏作用[2],另外,丹皮的抗炎、鎮(zhèn)痛作用在皮膚科領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。
2.4.2 從氣分論治藥對(duì) 段教授認(rèn)為,清氣分熱邪是治療炎癥性皮膚病的重要治則,尤其是急性期、進(jìn)展期。皮膚病病位在外,選藥應(yīng)“以皮入藥,以皮治皮”;病位在上,應(yīng)以質(zhì)輕上揚(yáng)、善清上部熱邪、或引邪下行的藥物為選藥準(zhǔn)則;皮膚對(duì)外界環(huán)境的敏感性增加是導(dǎo)致本病的主要因素,因此選用具有抗過敏作用的中藥治療本病。如表4所列的藥對(duì)中,黃芩善清人體上部熱邪,能抑制炎性介質(zhì)生成,抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺[3],是過敏性皮膚病的常用藥。白鮮皮既能清熱燥濕解毒,又能祛風(fēng)止癢,是治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的要藥,其所含的白鮮堿、白鮮腦內(nèi)脂等,有止癢和抑菌作用; 桑白皮主入肺經(jīng),能清泄肺中伏火,引人體上部熱邪趨下而解。生甘草長(zhǎng)于清熱解毒,廣泛應(yīng)用于過敏性、炎癥性皮膚病[4],又具有類糖皮質(zhì)激素作用,故可快速控制病情,標(biāo)本兼治,提高療效。
清氣分藥對(duì)如“黃芩-白鮮皮”清熱燥濕力強(qiáng),“黃芩-桑白皮”清肺熱之力強(qiáng),“白鮮皮-桑白皮”以皮治皮,止癢力強(qiáng),“白鮮皮-生甘草”清熱解毒力強(qiáng),辨證細(xì)致入微,配伍精良。
2.4 氣血同治藥對(duì) 段教授認(rèn)為面部皮炎需要同時(shí)從氣、血兩方面進(jìn)行治療,方可提高臨床療效,主要體現(xiàn)在清熱燥濕藥與清熱涼血藥/化瘀止血藥/斂陰補(bǔ)血藥的配伍方面?!鞍柞r皮-白芍”、“黃芩-白芍”清熱燥濕而不傷陰液耗血,“白鮮皮-茜草”清熱燥濕涼血而不留瘀,“白鮮皮-牡丹皮”清氣涼血又散瘀;“黃芩-茜草”涼血止血作用增強(qiáng)。
段教授認(rèn)為通過桑白皮肅降肺氣的作用,可有效遏制氣血上炎、充斥于面的趨勢(shì),引熱引邪下行,給邪以出路。“白芍-桑白皮”肅肺氣柔肝血,使病勢(shì)趨于和緩;“茜草-桑白皮”清肺熱涼肝血,多用于氣急面赤、情緒躁動(dòng)的情況。
2.5 面部皮炎主要藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則是指藥物之間配伍的親疏關(guān)系,是對(duì)某些藥物協(xié)同出現(xiàn)幾率的深度分析,是對(duì)隱性配伍規(guī)律的發(fā)掘(區(qū)別于表2中按照藥對(duì)出現(xiàn)頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)的顯性配伍規(guī)律),主要是對(duì)特定證型、特定癥狀且頻次不高的配伍關(guān)系進(jìn)行挖掘,通過“置信度”來表達(dá)(表5)。
統(tǒng)計(jì)顯示當(dāng)紫草出現(xiàn)時(shí),有至少99%的幾率出現(xiàn)茜草,揭示了段教授“清熱涼血時(shí)必輔以化瘀止血”的用藥思想,而這一思想在段教授臨診治療面部皮炎進(jìn)展期(血熱雍盛)時(shí)也得到了普遍體現(xiàn),“紫草-茜草”是常用的藥對(duì)組合。段教授認(rèn)為生龍骨質(zhì)地沉重又富含鈣質(zhì),可有效控制面部皮炎趨上趨外的病勢(shì),引熱引邪下行,又可舒緩神經(jīng),促進(jìn)睡眠?!吧埞?白芍”(置信度0.96)可增強(qiáng)全方重鎮(zhèn)收斂作用,在中重度面部皮炎、炎性反應(yīng)激烈的病理階段,為段教授常用的藥物組合,意在散收結(jié)合,重鎮(zhèn)潛陽。川牛膝是段教授治療面部皮炎的特色藥物,既可活血化瘀,又可引血下行,是治療人體上部疾病的重要藥物,以“紫草-川牛膝-茜草”為基本配伍形式。
綜上,通過熵聚類的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)段教授治療面部皮炎的用藥特點(diǎn)進(jìn)行了客觀分析,其研究結(jié)果與段教授臨診治療面部皮炎的思想及用藥原則一致,且更加全面,可信度更強(qiáng)。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),342例面部皮炎方共涉及17類161種中藥,以清熱藥、補(bǔ)虛藥、解表藥和活血化瘀藥為主,用藥種類上呈現(xiàn)一定的集中趨勢(shì),主次分明,體現(xiàn)了“表里雙解、清補(bǔ)結(jié)合”的總制方思想;其中白芍、茜草、白鮮皮、牡丹皮、黃芩、桑白皮、生甘草、紫草、生地黃9味核心藥物組成16條核心藥對(duì),包括氣血同治的藥對(duì)、治血藥對(duì)、治氣藥對(duì),體現(xiàn)了段教授“氣血同調(diào)”治療面部皮炎的核心思想。對(duì)特定證型、特定癥狀且頻次不高的配伍關(guān)系(隱性配伍規(guī)律)進(jìn)行挖掘后發(fā)現(xiàn),“紫草-茜草”是段教授治療面部皮炎進(jìn)展期(血熱雍盛)常用的藥對(duì)組合,“生龍骨-白芍”是治療中重度面部皮炎、炎性反應(yīng)激烈階段常用的藥物組合。本次研究雖以“辨病”為基礎(chǔ),但在藥物配伍方面,卻無不體現(xiàn)出段教授“辨證嚴(yán)謹(jǐn),用藥精準(zhǔn)”的臨診藝術(shù),如在治血藥對(duì)中,清血、涼血、補(bǔ)血、活血之法既兼而有之,又有所側(cè)重;清氣分藥對(duì)中,根據(jù)不同熱邪、瘙癢程度,有清熱燥濕、清肺熱、清熱解毒、止癢等不同辨證,配伍考究;在氣血同調(diào)方面,主要體現(xiàn)在清熱燥濕藥與清熱涼血藥/化瘀止血藥/斂陰補(bǔ)血藥的配伍,具體為:清熱燥濕而不傷陰血、清熱燥濕涼血而不留瘀、清氣涼血又散瘀等。
表5 藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析
注:“->”左邊為A,右邊為B,“置信度”是指當(dāng)A藥出現(xiàn)時(shí),B藥出現(xiàn)的概率(置信度越接近1,B出現(xiàn)的概率越高)
參考文獻(xiàn)
[1] 袁悅,董雙雙,馮文佩,等.茜草的化學(xué)成分及其生理活性研究進(jìn)展[J]. 江西飼料,2016,4:14-18.
[2] Kim SH, Kim SA, Park MK, et al. Paeonol inhibits anaphylactic reaction by regulating histamine and TNF-α[J]. Int Immunopharmacol,2004,4(2):279-287.
[3] 孫海云.現(xiàn)代自身免疫學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1996:138-140.
[4] 張明發(fā),沈雅琴,張艷霞.甘草及其有效成分的皮膚藥理和臨床應(yīng)用[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2013,2:146-156.