吳俊妍，龔明霞(張家港市婦幼保健所，江蘇 張家港 215600)

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸向半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。研究表明HCY 與糖、脂代謝有密切關(guān)系，糖尿病患者血漿HCY 水平的改變及發(fā)生機(jī)制是近些年的研究熱點(diǎn)[1-2]。有研究表明常規(guī)檢測(cè)糖尿病患者HCY 水平可以早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)高HCY 血癥，對(duì)糖尿病血管病變發(fā)病機(jī)制的研究和防治具有重要意義。隨著研究的進(jìn)一步發(fā)展近年來妊娠期HCY水平與糖、脂代謝的相關(guān)性也得到了廣泛的關(guān)注，熊俊等[3]研究表明GDM 患者血漿HCY 水平明顯高于正常妊娠婦女，提示監(jiān)測(cè)HCY 水平對(duì)GDM 患者病情的觀察有一定指導(dǎo)意義。本研究旨在探討妊娠各期HCY 水平的變化及其血糖的相關(guān)性，現(xiàn)總結(jié)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象：選擇2015年12月～2016 年 12月在本單位建卡并定期產(chǎn)檢至孕晚期的孕婦656例。

1.2方法：分別于早孕建卡時(shí)、OGTT時(shí)、孕32周時(shí)測(cè)定HCY、血清葉酸、空腹血糖及OGTT時(shí)餐后1 h、餐后2 h血糖。根據(jù)孕中期OGTT結(jié)果分為A組(GDM組)，B組(非GDM組)。GDM診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)：75 g糖口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)方法：OGTT前禁食至少8 h，試驗(yàn)前連續(xù)3 d正常飲食，即進(jìn)食碳水化合物≥150 g/d，檢查期間靜坐、禁煙。檢查時(shí)，5 min內(nèi)口服含75 g葡萄糖的液體300 ml，分別抽取孕婦服糖前及服糖后1 h、2 h的靜脈血(從開始飲用葡萄糖水計(jì)算時(shí)間)，放人含有氟化鈉的試管中，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖水平。75 g OGTT的診斷標(biāo)準(zhǔn)服糖前及服糖后1 h、2 h、3 h血糖值應(yīng)分別低于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L。任何一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM。

2 結(jié)果

2.1A組、B組孕婦妊娠早、中、晚各期血同型半胱氨酸、葉酸情況對(duì)照結(jié)果：詳見表1。

分組例數(shù)同型半胱氨酸(μmol/L) 建卡時(shí) OGTT時(shí) 孕32周 葉酸水平(ng/ml) 建卡時(shí) OGTT時(shí) 孕32周 A組2673522±15153933±11343869±1184659852±193239804921±242617763322±249425B組3983027±09323752±10553610±1111691863±189529847456±254412804461±239306P值000000000000003400330048

2.2本項(xiàng)目中GDM相關(guān)因素的回歸分析結(jié)果：詳見表2。

表2本項(xiàng)目中GDM相關(guān)因素Logistic分析

因素BSE，WalsSigExp(B)EXP(B)的95%CI下限 上限建卡時(shí)血同型半胱氨酸03440079191830000141112101646建卡時(shí)空腹血糖14870222448840000442228626831建卡時(shí)葉酸-000100001530216099909991000

2.3A組建卡時(shí)血同型半胱氨酸與葉酸的線性回歸分析結(jié)果：A組建卡時(shí)血糖與血同型半胱氨酸、血同型半胱氨酸與葉酸的線性回歸分析：r值=0.129，R2=0.017，P值=0.001，回歸方程Y=3.785-0.001X。

3 討論

同型半胱氨酸是一種不參與蛋白合成的血管損傷性含硫氨基酸其通過再次曱基化途徑或轉(zhuǎn)硫途徑代謝,研究表明HCY水平的增加已被確定為許多疾病,包括心血管疾病的危險(xiǎn)因素[4]。近年來,HCY和各種疾病的密切聯(lián)系得到了大量的研究，同型半胱氨酸水平升高導(dǎo)致胰島素抵抗已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)[5]，有研究發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病患者中血漿同型半胱氨酸水平升高、胰島素抵抗的現(xiàn)象[6]，同時(shí)HCY水平與妊娠期相關(guān)疾病的關(guān)系也得到了很大的關(guān)注，研究表明，非妊娠婦女HCY正常值為5～15 μmol/L，而妊娠時(shí)HCY水平于孕早期開始下降，至孕15～17周時(shí)，降至孕前的50%～60%，后保持穩(wěn)定至產(chǎn)后2～4 d恢復(fù)至孕前水平，目前關(guān)于妊娠期Hcy水平的正常參考范圍及HHcy的診斷界值尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，本研究中兩組妊娠婦女早、中、晚各期血Hcy水平均值在3～4 μmol/l之間與之前研究結(jié)論基本相符，證實(shí)血HCY水平在妊娠早期即開始下降。妊娠期HCY水平下降可能與血液稀釋、白蛋白下降、腎臟功能增強(qiáng)有關(guān)，妊娠期激素水平的變化也可能對(duì)其有影響。

有研究[7]認(rèn)為，血同型半胱氨酸與妊娠糖尿病發(fā)生、發(fā)展呈正相關(guān)性，了解血同型半胱氨酸水平變化對(duì)了解妊娠糖尿病病情變化有重要意義。本次資料的數(shù)據(jù)顯示A組各期HCY值均高與B組，A組、B組間各期比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與大多數(shù)的相關(guān)報(bào)道相符，雖然妊娠期HCY水平較非妊娠期明顯下降但GDM孕婦HCY水平明顯高于正常妊娠孕婦可能由于妊娠期婦女對(duì)HCY損傷敏感性增強(qiáng)，所以血漿HCY水平輕度升高就可能導(dǎo)致一系列的不良影響。

流行病學(xué)調(diào)查表明HCY在GDM的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用，因此降低HCY的方法得到關(guān)注，近期在妊娠領(lǐng)域有關(guān)葉酸循環(huán)的再次甲基化途徑及轉(zhuǎn)硫途徑受引起很大的關(guān)注，有研究表明增加VitB6、VitB12和葉酸攝人，可以降低HCY水平[8]，補(bǔ)充此三種物質(zhì)有助于HCY在體內(nèi)的代謝，降低HCY水平。有研究表明通過食物補(bǔ)充葉酸、VitB6、VitB12等可以降低血清HCY濃度，在美國(guó)和加拿大,預(yù)防性的葉酸添加用于降低血清HCY,有研究提示飲食中添加葉酸后,平均HCY降低。同時(shí)HCY水平的降低，有利于降低胰島素抵抗，促進(jìn)血糖水平恢復(fù)正常。本次資料數(shù)據(jù)表明建卡時(shí)HCY水平及空腹血糖均是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素且建卡時(shí)HCY水平與葉酸水平具有相關(guān)性。提示妊娠早期可以根據(jù)HCY水平并結(jié)合GDM其他高危因素預(yù)測(cè)GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行早期的干預(yù)，雖然目前還沒有通過補(bǔ)充葉酸對(duì)預(yù)防和治療妊娠期糖尿病及其并發(fā)癥的研究報(bào)告，但認(rèn)為基于補(bǔ)充葉酸可以降低HCY的認(rèn)識(shí)，結(jié)合以往研究報(bào)道推測(cè)早期葉酸的服用可以有效降低HCY水平進(jìn)一步降低GDM的發(fā)病。

綜上所述，HCY水平與GDM的發(fā)生具有相關(guān)性，同時(shí)有報(bào)道認(rèn)為孕期HCY作為對(duì)于不良結(jié)局的預(yù)測(cè)因子可能優(yōu)于血糖[9]，測(cè)定血 HCY 的方法簡(jiǎn)單易行，值得臨床廣泛開展，由于葉酸在HCY代謝過程中的重要性強(qiáng)調(diào)孕期服用葉酸的必要性，但對(duì)于是否能通過服用葉酸降低HCY進(jìn)一步降低GDM的發(fā)病率及控制GDM的相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生有待進(jìn)一步的研究。

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